Gerandomiseerde, open, gecontroleerde, multicentrische fase III klinische studie van fluzoparib in combinatie met apatinib versus door de onderzoeker geselecteerde chemotherapie voor HRD-positieve/HER2-negatieve gevorderde borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Volwassen vrouwelijke patiënten (leeftijd 18-70 jaar) met gemetastaseerde borstkanker bevestigd door pathologie of beeldvorming;
2. De pathologische diagnose van HER-2 was negatief (definitie: immunohistochemische resultaten waren 0,+ of ++ en in situ hybridisatieresultaten waren negatief);
3. Patiënt positief getest op HRD (gedefinieerd door: BRCA 1/2-mutatie, of HRD-score is ≥ 42);
4. HR+/HER2--patiënten moesten tijdens de metastatische fase endocriene therapie hebben gekregen;
5. ECOG-score voor fysieke status ≤ 2 en verwachte overleving van niet minder dan 3 maanden;
6. Volgens RECIST 1.1 kunnen patiënten met ten minste één doellaesie of eenvoudige botmetastasen worden geëvalueerd;
7. Eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteit moet worden teruggebracht tot NCI CTCAE (versie 5.0) ≤ 1 graad (behalve voor haarverlies of andere toxiciteit die volgens het oordeel van de onderzoeker als geen risico voor de veiligheid van de patiënt wordt beschouwd) 8）LVEF≥50%；

8. Voldoende functionele beenmergreserve

   1. Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3,0 × 10 ^ 9 / l,
   2. Aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / l,
   3. Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 × 10 ^ 9 / l
9. Eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteit moet worden verlicht als NCI CTCAE (versie 5.0) ≤ 1 graad, totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 x bovengrens van de normale waarde (ULN), alanineaminotransferase (ALAT/ASAT) ≤ 2,5 x ULN (levermetastase patiënten ≤ 5xuln), serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaringssnelheid (CCR) ≥ 60 ml/min;
10. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 55%, QTcF (Fridericia-correctie) ≤ 470 ms.
11. In staat zijn het onderzoeksproces te begrijpen, vrijwillig deel te nemen aan het onderzoek en geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. HR+/HER2-MBC-patiënten zonder voorafgaande endocriene therapie;
2. Er werd geen behandeling voor gemetastaseerde borstkanker ontvangen;
3. Patiënten waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor actieve of andere componenten van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Ze ontvingen binnen vier weken vóór inschrijving radiotherapie, chemotherapie of endocriene therapie, of namen deel aan klinische onderzoeken met interventiegeneesmiddelen;
5. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, vrouwen in de vruchtbare leeftijd die weigerden effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de onderzoeksperiode.
6. Elke andere situatie waarin de onderzoeker van mening is dat de patiënt niet geschikt is voor het onderzoek, kan interfereren met de bijkomende ziekten of aandoeningen die bij het onderzoek betrokken zijn, of er zijn ernstige medische barrières die de veiligheid van de proefpersonen in gevaar kunnen brengen (bijvoorbeeld oncontroleerbare hartproblemen). ziekte, hypertensie, actieve of onbeheersbare infectie, actieve hepatitis B-virusinfectie)