慢性腎臓病におけるRAAS最適化のためのカリウム補正 (PROMISE)

PROMISE 試験は、個人が 36 週間参加するランダム化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー試験です。 この試験は、6 週間の導入期間と、それに続く 2 つの 12 週間の研究期間と、6 週間のウォッシュアウト期間で構成されます。

まず、導入期間中、各参加者は ACEi/ARB の用量から 1 日 1 回イルベサルタン 150 mg に変更されます。 治験参加前に既にイルベサルタン 150mg を 1 日 1 回使用していた人は、慣らし運転期間中はこの用量を継続します。 6週間後、血液および24時間尿サンプルが収集され(ベースライン訪問)、参加者はパティロマーまたはプラセボに無作為に割り当てられます(研究期間Aの開始)。 参加者、研究チーム、および治療を担当する医師は、治療の割り当て（パティロマーまたはプラセボ）について盲検化されますが、イルベサルタンは非盲検のままとなります。

研究期間 A および B の開始から 1 週間後、参加者は、予定された電話相談と組み合わせて、家庭血圧測定を実施し、血漿カリウム濃度を確認するために地元の研究室を訪問します (安全訪問)。 以下の措置が講じられる場合があります: 1) 血漿カリウムが >5.0 mmol/L であるか、eGFR がベースラインより >25% 低い場合、イルベサルタンの用量は 150 mg/日まで減量され、残りの研究期間中その量が維持されます。 ; 2) 収縮期血圧が 110 mmHg 未満で、参加者に低血圧の症状があり、血漿カリウムが 5.0 mmol/L 未満の場合は、該当する場合、降圧剤の併用薬を調整してもよい。 調整可能な降圧薬がない場合、残りの研究期間中、イルベサルタンの用量は 150 mg/日まで減量されます。

研究期間の開始から6週間後に、院内研究訪問が行われます。 血液サンプルが採取され、診察室の血圧が測定されます。 高カリウム血症、重度の急性腎機能低下、または低血圧の場合には、それぞれ上記と同じ 2 つの措置のいずれかを講じることができます。

12週間の各研究期間の終わりに、血液および24時間の尿サンプルが収集され、研究のエンドポイントを確立するために家庭（およびオフィス）血圧が測定されます。 さらに、治験薬（パティロマー/プラセボ）は中止され、イルベサルタンの用量は1日1回150 mgに減量（または維持）されます。 6 週間のウォッシュアウト期間の後、2 番目のベースラインが行われ (最初のベースラインと同じ測定値)、これが研究期間 B の始まりとなります。研究期間 B では、期間 A でパティロマーにランダムに割り当てられた参加者は、プラセボとその逆。 研究期間 B 中の測定値は期間 A と同じになります。研究期間 B の開始から 12 週間後にプロトコールが完了し、患者は元の投薬に戻ります。

私たちは、参加者を独自の対照として使用できるように、クロスオーバー研究デザインを選択しました。これにより統計力が強化され、必要な参加者の数が減ります。 以前の研究に基づいて、ARB の用量変更後、アルブミン尿と血圧が安定するまでに 6 週間で十分であることがわかっています。 したがって、12週間の研究期間の途中で用量の減量が行われたとしても、研究期間の終了前（すなわち、主要評価項目が設定されるとき）にはアルブミン尿と血圧が安定するのに十分な時間があります。 キャリーオーバー効果を避けるために、6 週間のウォッシュアウト期間が挿入されます。