Correzione del potassio per l'ottimizzazione del RAAS nella malattia renale cronica (PROMISE)

Lo studio PROMISE è uno studio cross-over randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo al quale i soggetti partecipano per 36 settimane. Lo studio consiste in un periodo di rodaggio di 6 settimane, seguito da due periodi di studio di 12 settimane, separati da un periodo di washout di 6 settimane.

Innanzitutto, durante un periodo di rodaggio, ciascun partecipante verrà convertito dalla dose di ACEi/ARB a irbesartan 150 mg una volta al giorno. I soggetti che già utilizzavano irbesartan 150 mg una volta al giorno prima della partecipazione allo studio manterranno questa dose durante il periodo di run-in. Dopo sei settimane, verranno raccolti campioni di sangue e di urina delle 24 ore (visita basale) e i partecipanti verranno randomizzati a patiromer o placebo (inizio del periodo di studio A). Il partecipante, il gruppo di ricerca e il medico curante non saranno in grado di stabilire l'assegnazione del trattamento (patiromer o placebo), mentre l'irbesartan rimarrà in aperto.

Una settimana dopo l'inizio dei periodi di studio A e B, i partecipanti eseguiranno una misurazione della pressione sanguigna a domicilio e visiteranno un laboratorio locale per verificare il livello di potassio nel plasma (visita di sicurezza), in combinazione con una consultazione telefonica programmata. Possono essere intraprese le seguenti azioni: 1) Se il potassio plasmatico è >5,0 mmol/L o l'eGFR è >25% inferiore al basale, la dose di irbesartan sarà ridotta a 150 mg/die e rimarrà tale per il resto del periodo di studio ; 2) Se la pressione arteriosa sistolica è <110 mmHg, il partecipante presenta sintomi di ipotensione e il potassio plasmatico è <5,0 mmol/L, il trattamento concomitante antipertensivo può essere modificato, se applicabile. Se non è possibile modificare la terapia concomitante antipertensiva, la dose di irbesartan sarà ridotta a 150 mg/die durante il resto del periodo di studio.

Sei settimane dopo l'inizio del periodo di studio, sarà effettuata una visita di studio intraospedaliera. Verranno raccolti campioni di sangue e verrà misurata la pressione sanguigna in ufficio. Una qualsiasi delle due azioni sopra descritte può essere intrapresa rispettivamente in caso di iperkaliemia, grave declino acuto della funzionalità renale o ipotensione.

Alla fine di ogni periodo di studio di 12 settimane, verranno raccolti campioni di sangue e di urina delle 24 ore e verrà misurata la pressione sanguigna a casa (così come in ufficio) per stabilire gli endpoint dello studio. Inoltre, il farmaco in studio (patiromer/placebo) verrà interrotto e la dose di irbesartan verrà ridotta (o mantenuta) a 150 mg una volta al giorno. Dopo un periodo di washout di 6 settimane, avrà luogo il secondo basale (misurazioni identiche al primo basale), che segna l'inizio del periodo B di studio. Durante il periodo di studio B, i partecipanti che erano stati randomizzati a patiromer nel periodo A riceveranno ora placebo e viceversa. Le misurazioni durante il periodo di studio B saranno identiche al periodo A. A 12 settimane dall'inizio del periodo di studio B, il protocollo sarà completato e i pazienti torneranno al farmaco originale.

Abbiamo scelto un disegno di studio incrociato per poter utilizzare i partecipanti come proprio controllo; ciò aumenterà il potere statistico e ridurrà il numero di partecipanti richiesti. Sulla base di studi precedenti, sappiamo che 6 settimane sono sufficienti per raggiungere un’albuminuria e una pressione sanguigna stabili dopo una modifica della dose di ARB. Pertanto, anche se a metà del periodo di studio di 12 settimane viene effettuata una riduzione della dose, c’è tempo sufficiente affinché l’albuminuria e la pressione arteriosa si stabilizzino prima della fine del periodo di studio (cioè quando viene stabilito l’endpoint primario). Viene inserito un periodo di washout di 6 settimane per evitare effetti di trascinamento.