Kaliumkorjaus RAAS-optimointiin kroonisessa munuaissairaudessa (PROMISE)

PROMISE-tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu ristiintutkimus, johon osallistuvat henkilöt 36 viikon ajan. Koe koostuu 6 viikon sisäänajojaksosta, jota seuraa kaksi 12 viikon tutkimusjaksoa, joita erottaa 6 viikon pesujakso.

Ensinnäkin sisäänajojakson aikana jokainen osallistuja muutetaan ACEi/ARB-annoksestaan ​​irbesartaaniin 150 mg kerran vuorokaudessa. Henkilöt, jotka ovat jo käyttäneet irbesartaania 150 mg kerran vuorokaudessa ennen tutkimukseen osallistumista, jatkavat tätä annosta sisäänajojakson ajan. Kuuden viikon kuluttua kerätään veri- ja 24 tunnin virtsanäytteet (peruskäynti) ja osallistujat satunnaistetaan patomeeriin tai lumelääkkeeseen (tutkimusjakson A alku). Osallistuja, tutkimusryhmä ja hoitava lääkäri sokeutuvat hoidon jakamiseen (patiromeeri tai lumelääke), kun taas irbesartaani pysyy avoimena.

Viikon kuluttua tutkimusjakson A ja B alkamisesta osallistujat suorittavat kotona verenpaineen mittauksen ja vierailevat paikallisessa laboratoriossa tarkistaakseen plasman kaliumtason (turvakäynti) yhdessä sovitun puhelinkonsultoinnin kanssa. Seuraaviin toimiin voidaan ryhtyä: 1) Jos plasman kaliumpitoisuus on > 5,0 mmol/l tai eGFR on > 25 % pienempi kuin lähtötaso, irbesartaanin annosta pienennetään 150 mg:aan/vrk ja se pysyy sellaisena loppuosan tutkimusjakson ajan. ; 2) Jos systolinen verenpaine on <110 mmHg, osallistujalla on hypotension oireita ja plasman kalium on <5,0 mmol/L, verenpainetta alentavaa rinnakkaislääkitystä voidaan tarvittaessa säätää. Jos verenpainetta alentavaa yhteislääkitystä ei voida säätää, irbesartaaniannosta pienennetään 150 mg:aan/vrk jäljellä olevan tutkimusjakson aikana.

Kuuden viikon kuluttua opintojakson alkamisesta järjestetään opintokäynti sairaalassa. Verinäytteitä otetaan ja toimistoverenpaine mitataan. Mikä tahansa yllä kuvatuista kahdesta toimenpiteestä voidaan suorittaa hyperkalemian, vakavan akuutin munuaisten toiminnan heikkenemisen tai hypotension tapauksessa.

Jokaisen 12 viikon tutkimusjakson lopussa kerätään veri- ja 24 tunnin virtsanäytteet ja mitataan kotiverenpaine (sekä toimistossa) tutkimuksen päätepisteiden määrittämiseksi. Lisäksi tutkimuslääkitys (patiromeeri/plasebo) lopetetaan ja irbesartaaniannosta pienennetään (tai säilytetään) 150 mg kerran vuorokaudessa. 6 viikon pesujakson jälkeen suoritetaan toinen lähtötaso (mittaukset ovat identtisiä ensimmäisen perusviivan kanssa), mikä merkitsee tutkimusjakson B alkua. Tutkimusjakson B aikana osallistujat, jotka oli satunnaistettu patiromeeriin jaksolla A, saavat nyt lumelääkettä ja päinvastoin. Mittaukset tutkimusjakson B aikana ovat identtisiä ajanjakson A kanssa. 12 viikon kuluttua tutkimusjakson B alkamisesta protokolla on valmis ja potilaat palaavat alkuperäiseen lääkitykseensä.

Valitsimme cross-over-tutkimussuunnitelman voidaksemme käyttää osallistujia omana kontrollinaan; tämä parantaa tilastollista tehoa ja vähentää tarvittavien osallistujien määrää. Aiempien tutkimusten perusteella tiedämme, että 6 viikkoa riittää vakaan albuminuria- ja verenpaineen saavuttamiseen ARB-annoksen muutoksen jälkeen. Siksi, vaikka annosta pienennetään 12 viikon tutkimusjakson puolivälissä, albuminurialla ja verenpaineella on riittävästi aikaa stabiloitua ennen tutkimusjakson loppua (eli kun ensisijainen päätetapahtuma on määritetty). Lisätään 6 viikon huuhtoutumisjakso, jotta vältetään siirtymävaikutukset.