Коррекция калия для оптимизации РААС при хронической болезни почек (PROMISE)

Исследование PROMISE представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование, в котором люди участвуют в течение 36 недель. Исследование состоит из 6-недельного вводного периода, за которым следуют два 12-недельных периода исследования, разделенных 6-недельным периодом отмывания.

Во-первых, в течение вводного периода каждый участник будет переведен с дозы иАПФ/БРА на ирбесартан 150 мг один раз в день. Лица, которые уже принимали ирбесартан в дозе 150 мг один раз в день до участия в исследовании, будут продолжать принимать эту дозу в течение вводного периода. Через шесть недель будут взяты образцы крови и 24-часовой мочи (исходный визит), и участники будут рандомизированы на группы патиромера или плацебо (начало периода исследования А). Участник, исследовательская группа и лечащий врач не будут знать, какое лечение будет назначено (патиромер или плацебо), в то время как ирбесартан останется открытым.

Через неделю после начала периода исследования A и B участники проведут измерение артериального давления на дому и посетят местную лабораторию для проверки уровня калия в плазме (посещение для обеспечения безопасности) в сочетании с запланированной консультацией по телефону. Могут быть предприняты следующие действия: 1) Если уровень калия в плазме >5,0 ммоль/л или рСКФ >25% ниже исходного уровня, доза ирбесартана будет снижена до 150 мг/сут и останется таковой в течение оставшегося периода исследования. ; 2) Если систолическое артериальное давление <110 мм рт.ст., у участника наблюдаются симптомы гипотонии, а уровень калия в плазме <5,0 ммоль/л, при необходимости можно скорректировать сопутствующую антигипертензивную терапию. Если нет сопутствующего антигипертензивного препарата, который можно было бы скорректировать, доза ирбесартана будет снижена до 150 мг/сут в течение оставшегося периода исследования.

Через шесть недель после начала периода исследования состоится ознакомительный визит в больницу. Будут взяты пробы крови и измерено артериальное давление. Любое из двух действий, описанных выше, можно предпринять в случае гиперкалиемии, тяжелого острого снижения функции почек или гипотонии соответственно.

В конце каждого 12-недельного периода исследования будут взяты образцы крови и 24-часовой мочи, а также дома (а также в офисе) будет измерено артериальное давление для установления конечных точек исследования. Кроме того, прием исследуемого препарата (патиромер/плацебо) будет прекращен, а доза ирбесартана будет снижена (или сохранена) на уровне 150 мг один раз в день. После 6-недельного периода отмывания будет проведен второй базовый уровень (измерения, идентичные первому базовому уровню), что знаменует начало периода исследования B. В течение периода исследования B участники, которые были рандомизированы для получения патиромера в период A, теперь будут получать плацебо и наоборот. Измерения в течение периода исследования B будут идентичны периоду A. Через 12 недель после начала периода исследования B протокол будет завершен, и пациенты вернутся к исходному лечению.

Мы выбрали перекрестный дизайн исследования, чтобы иметь возможность использовать участников в качестве собственного контроля; это повысит статистическую мощность и уменьшит количество необходимых участников. Основываясь на предыдущих исследованиях, мы знаем, что 6 недель достаточно для достижения стабильной альбуминурии и артериального давления после изменения дозы БРА. Таким образом, даже если в середине 12-недельного периода исследования будет произведено снижение дозы, будет достаточно времени для стабилизации альбуминурии и артериального давления до окончания периода исследования (т. е. когда будет установлена ​​первичная конечная точка). Во избежание эффектов переноса вводится 6-недельный период отмывания.