Korekce draslíku pro optimalizaci RAAS u chronického onemocnění ledvin (PROMISE)

Studie PROMISE je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná zkřížená studie, které se jednotlivci účastní po dobu 36 týdnů. Studie sestává z 6týdenního zaváděcího období, po kterém následují dvě 12týdenní studijní období, oddělené 6týdenním vymývacím obdobím.

Za prvé, během zaváděcího období bude každý účastník převeden z dávky ACEi/ARB na irbesartan 150 mg jednou denně. Jedinci, kteří již před účastí ve studii užívali irbesartan 150 mg jednou denně, zůstanou na této dávce během zaváděcího období. Po šesti týdnech budou odebrány vzorky krve a 24hodinové moči (základní návštěva) a účastníci budou randomizováni do skupiny patiromer nebo placebo (začátek období studie A). Účastník, výzkumný tým a ošetřující lékař budou zaslepeni vůči alokaci léčby (patiromer nebo placebo), zatímco irbesartan zůstane otevřený.

Týden po začátku studijního období A a B účastníci provedou domácí měření krevního tlaku a navštíví místní laboratoř k ověření hladiny draslíku v plazmě (bezpečnostní návštěva) v kombinaci s plánovanou telefonickou konzultací. Je možné provést následující opatření: 1) Pokud je draslík v plazmě >5,0 mmol/l nebo eGFR o >25 % nižší než výchozí hodnota, dávka irbesartanu se sníží na 150 mg/den a zůstane tak po zbytek období studie ; 2) Pokud je systolický krevní tlak < 110 mmHg, pacient má příznaky hypotenze a draslík v plazmě je < 5,0 mmol/l, lze případně upravit antihypertenzní komedikaci. Pokud není k dispozici žádná antihypertenzní souběžná medikace, kterou lze upravit, bude dávka irbesartanu po zbytek období studie snížena na 150 mg/den.

Šest týdnů po začátku studijního období se uskuteční studijní návštěva v nemocnici. Budou odebrány vzorky krve a bude změřen krevní tlak v ordinaci. V případě hyperkalémie, závažného akutního zhoršení funkce ledvin nebo hypotenze lze provést kteroukoli ze dvou výše popsaných akcí.

Na konci každého 12týdenního studijního období se odeberou vzorky krve a 24hodinové moči a změří se domácí (stejně jako v kanceláři) krevní tlak, aby se stanovily koncové body studie. Kromě toho bude zastavena studovaná medikace (patiromer/placebo) a dávka irbesartanu bude snížena (nebo zachována) na 150 mg jednou denně. Po 6týdenním vymývacím období proběhne druhá základní linie (měření shodná s první výchozí hodnotou), která označuje začátek studijního období B. Během studijního období B účastníci, kteří byli randomizováni k patiromeru v období A, nyní obdrží placebo a naopak. Měření během studijního období B budou totožná s obdobím A. 12 týdnů po začátku studijního období B je protokol dokončen a pacienti se vrátí ke své původní medikaci.

Zvolili jsme design křížové studie, abychom mohli používat účastníky jako vlastní kontrolu; to zvýší statistickou sílu a sníží počet požadovaných účastníků. Na základě předchozích studií víme, že 6 týdnů stačí k dosažení stabilní albuminurie a krevního tlaku po změně dávky ARB. Proto, i když v polovině 12týdenního období studie dojde ke snížení dávky, je dostatek času na to, aby se albuminurie a krevní tlak stabilizovaly před koncem období studie (tj. když je stanoven primární cílový bod). Zavádí se 6týdenní vymývací období, aby se zabránilo přenosovým účinkům.