Kaliumkorrigering för RAAS-optimering vid kronisk njursjukdom (PROMISE)

PROMISE-studien är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad cross-over-studie där individer deltar i 36 veckor. Försöket består av en 6-veckors inkörningsperiod, följt av två 12-veckors studieperioder, åtskilda av en 6-veckors tvättperiod.

Först, under en inkörningsperiod, kommer varje deltagare att omvandlas från sin ACEi/ARB-dos till irbesartan 150 mg en gång dagligen. Individer som redan använt irbesartan 150 mg en gång dagligen innan de deltog i prövningen kommer att stanna kvar på denna dos under inkörningsperioden. Efter sex veckor kommer blod- och 24-timmarsurinprov att samlas in (baslinjebesök) och deltagarna kommer att randomiseras till patiromer eller placebo (start av studieperiod A). Deltagaren, forskargruppen och den behandlande läkaren kommer att bli blinda för behandlingstilldelning (patiromer eller placebo), medan irbesartan förblir öppen.

En vecka efter start av studieperiod A och B kommer deltagarna att utföra en blodtrycksmätning i hemmet och besöka ett lokalt labb för att verifiera plasmakaliumnivån (säkerhetsbesök), i kombination med en schemalagd telefonkonsultation. Följande åtgärder kan vidtas: 1) Om plasmakalium är >5,0 mmol/L eller eGFR är >25 % lägre än utgångsvärdet, kommer dosen av irbesartan att reduceras till 150 mg/d och förbli så under resten av studieperioden ; 2) Om systoliskt blodtryck är <110 mmHg, deltagaren har symtom på hypotoni och plasmakalium är <5,0 mmol/L, kan antihypertensiv samtidig medicinering justeras, om tillämpligt. Om det inte finns någon antihypertensiv samtidig medicinering som kan justeras, kommer irbesartandosen att minskas till 150 mg/dag under resten av studieperioden.

Sex veckor efter studietidens start kommer ett studiebesök på sjukhuset. Blodprover kommer att samlas in och kontorets blodtryck kommer att mätas. Vilken som helst av samma två åtgärder som beskrivits ovan kan vidtas vid hyperkalemi, allvarlig akut njurfunktionsnedsättning respektive hypotoni.

I slutet av varje 12-veckors studieperiod kommer blod- och 24-timmarsurinprov att samlas in, och blodtrycket i hemmet (liksom på kontoret) kommer att mätas för att fastställa studiens slutpunkter. Dessutom kommer studiemedicinen (patiromer/placebo) att stoppas och irbesartandosen kommer att minskas (eller bibehållas) vid 150 mg en gång dagligen. Efter en 6-veckors tvättperiod kommer den andra baslinjen att äga rum (mätningar identiska med den första baslinjen), vilket markerar starten på studieperiod B. Under studieperiod B kommer nu deltagare som randomiserats till patiromer i period A att få placebo och vice versa. Mätningarna under studieperiod B kommer att vara identiska med period A. 12 veckor efter starten av studieperiod B är protokollet avslutat och patienterna kommer att återgå till sin ursprungliga medicinering.

Vi valde en cross-over studiedesign för att kunna använda deltagarna som sin egen kontroll; detta kommer att öka den statistiska kraften och minska antalet nödvändiga deltagare. Baserat på tidigare studier vet vi att 6 veckor är tillräckligt för att nå stabil albuminuri och blodtryck efter en ARB-dosförändring. Därför, även om en dosreduktion görs halvvägs under 12-veckorsstudieperioden, finns det tillräckligt med tid för albuminuri och blodtryck att stabiliseras före slutet av studieperioden (d.v.s. när det primära effektmåttet har fastställts). En 6-veckors tvättperiod sätts in för att undvika överföringseffekter.