만성 신장 질환의 RAAS 최적화를 위한 칼륨 교정 (PROMISE)
만성 신장 질환에서 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템 최적화를 위한 칼륨 교정
이 위약 대조 이중 맹검 교차 시험의 목표는 패티로머가 위약과 비교하여 만성 신장 질환 3b/4기 환자에서 RAAS 차단제 치료의 증량을 더 잘 가능하게 하는지 테스트하는 것입니다.
답변하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.
- 패티로머는 이르베사르탄의 증가를 허용하여 알부민뇨와 혈압을 크게 감소시키나요?
- 패티로머는 이르베사르탄의 증가를 허용하여 혈압을 크게 감소시키나요?
임상시험에는 다음과 같은 중재가 포함됩니다.
- 참가자는 ACEi/ARB에서 표준화된 이르베사르탄(150mg/d) 용량으로 전환됩니다.
- 두 번의 12주 연구 기간 동안 참가자는 패티로머 8.4g/d 또는 위약을 받게 됩니다. 학습 기간의 순서는 무작위입니다.
- 각 연구 기간이 시작될 때 이르베사르탄은 300mg/d로 상향 조정됩니다.
- 1주와 6주 후에 두 기간 모두 혈장 칼륨을 측정하고 혈장 칼륨이 5.0mmol/L를 초과하는 경우 이르베사르탄 용량을 150mg/d로 줄입니다.
- 연구 기간 시작 후 12주에 종료점을 평가합니다.
- 두 연구 기간 사이에 6주간의 휴약 기간이 있습니다. 휴약 기간 동안 Irbesartan 용량은 150mg/d입니다. 세척 후 참가자는 환자군에서 위약군으로 또는 그 반대로 전환합니다.
연구 개요
상세 설명
PROMISE 시험은 개인이 36주 동안 참여하는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 교차 시험입니다. 시험은 6주간의 도입 기간과 2회의 12주 연구 기간, 그리고 6주간의 휴약 기간으로 구성됩니다.
첫째, 준비 기간 동안 각 참가자는 ACEi/ARB 용량을 1일 1회 이르베사르탄 150mg으로 전환합니다. 시험에 참여하기 전에 이미 이르베사르탄 150mg을 1일 1회 사용한 개인은 도입 기간 동안 이 용량을 유지하게 됩니다. 6주 후에 혈액 및 24시간 소변 샘플을 수집하고(기준 방문) 참가자는 치료약 또는 위약에 무작위로 배정됩니다(연구 기간 A 시작). 참가자, 연구팀 및 치료 의사는 치료 할당(치료제 또는 위약)을 알 수 없는 반면 이르베사르탄은 공개 라벨로 유지됩니다.
연구 기간 A와 B 시작 후 1주일 후 참가자는 가정 혈압 측정을 수행하고 현지 실험실을 방문하여 혈장 칼륨 수치를 확인(안전 방문)하고 예정된 전화 상담을 병행합니다. 다음 조치가 취해질 수 있습니다: 1) 혈장 칼륨이 >5.0mmol/L이거나 eGFR이 기준치보다 >25% 낮은 경우, 이르베사르탄 용량을 150mg/d로 줄이고 나머지 연구 기간 동안 이 상태를 유지합니다. ; 2) 수축기 혈압이 110mmHg 미만이고 저혈압 증상이 있으며 혈장 칼륨 농도가 5.0mmol/L 미만인 경우, 항고혈압제 병용요법을 조정할 수 있습니다. 조정할 수 있는 항고혈압제 병용요법이 없는 경우, 남은 연구 기간 동안 이르베사르탄 용량을 150mg/d로 감량할 것입니다.
연구 기간 시작 후 6주 후에 병원 내 연구 방문이 있을 것입니다. 혈액 샘플을 채취하고 진료실 혈압을 측정합니다. 각각 고칼륨혈증, 심각한 급성 신장 기능 저하 또는 저혈압의 경우 위에서 설명한 것과 동일한 두 가지 조치 중 하나를 취할 수 있습니다.
각 12주 연구 기간이 끝나면 혈액 및 24시간 소변 샘플을 수집하고 가정(및 사무실) 혈압을 측정하여 연구 종료점을 설정합니다. 또한, 연구 약물(패티로머/위약)을 중단하고 이르베사르탄 용량을 1일 1회 150mg으로 감량(또는 유지)할 것입니다. 6주간의 휴약 기간 후에 두 번째 기준선이 발생하고(첫 번째 기준선과 동일한 측정), 이는 연구 기간 B의 시작을 표시합니다. 연구 기간 B 동안, 기간 A에서 환자에게 무작위 배정된 참가자는 이제 다음을 받게 됩니다. 위약과 그 반대. 연구 기간 B 동안의 측정은 기간 A와 동일합니다. 연구 기간 B 시작 후 12주에 프로토콜이 완료되고 환자는 원래의 약물을 다시 복용하게 됩니다.
우리는 참가자를 자신의 통제자로 사용할 수 있도록 교차 연구 설계를 선택했습니다. 이는 통계적 힘을 강화하고 필요한 참가자 수를 줄입니다. 이전 연구를 바탕으로 우리는 ARB 용량 변경 후 안정적인 알부민뇨와 혈압에 도달하는 데 6주이면 충분하다는 것을 알고 있습니다. 따라서 12주 연구 기간의 중간에 용량을 감량하더라도 연구 기간이 끝나기 전에(즉, 1차 평가변수가 설정되는 경우) 알부민뇨와 혈압이 안정화될 충분한 시간이 있습니다. 이월 효과를 방지하기 위해 6주간의 휴약 기간을 삽입했습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Martin de Borst, prof. dr.
- 전화번호: +31503616161
- 이메일: m.h.de.borst@umcg.nl
연구 연락처 백업
- 이름: Caspar van Lieshout, MD
- 전화번호: +31503616161
- 이메일: c.j.van.lieshout@umcg.nl
연구 장소
-
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-
Groningen, 네덜란드
- 모병
- University Medical Center Groningen
-
연락하다:
- Martin de Borst, prof. dr.
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세
- CKD 3b-4기(eGFR 15-44mL/분/1.73 m2)
- 알부민-크레아티닌 비율 >30 mg/mmol, 또는 단백뇨 >0.5g/24u, 또는 단백질-크레아티닌 비율 > 50mg/mmol
- 수축기 혈압 >130 mmHg 또는 하나 이상의 항고혈압제 사용;
- 혈청 K+ 4.0-5.0mmol/L;
- 최대 미만 용량의 ACEi/ARB
제외 기준:
- 작년에 eGFR이 25% 이상 감소하여 이전 ACEi/ARB 용량 감소;
- 중증 고칼륨혈증(>6.0mmol/L) 병력;
- 임신 또는 모유 수유
- 기대 수명 <12개월
- 리튬, 칼륨 보존 이뇨제, 칼륨 보충제, 트리메토프림 또는 NSAIDS 사용
- 신장 이식 수혜자 또는 상염색체 우성 다낭성 신장 질환 또는 기타 비사구체 신장 질환 진단
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파티로머
모든 참가자는 두 번의 12주 연구 기간 중 한 번 동안 패티로머 8.4g/d(경구 정지용 분말)를 받게 됩니다.
6주간의 세척 후에 참가자는 환자군에서 위약군으로 또는 그 반대로 전환합니다(교차 설계).
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Patiromer는 위장관에서 흡수되지 않는 경구 섭취용 양이온 교환 폴리머입니다.
패티로머는 유럽의약품청(EMA)의 승인을 받았으며 네덜란드에서 성인의 고칼륨혈증 표시를 위한 임상 용도로 사용 가능합니다.
반대이온으로 칼슘-소르비톨 복합체를 함유하고 있습니다.
Patiromer는 칼슘의 일부와 교환하여 위장관 내강에서 칼륨의 대변 배설을 증가시킵니다.
이로 인해 위장관 내강의 유리 칼륨 농도가 낮아져 혈장 칼륨 농도가 감소합니다.
패티로머 시작 후 약 7시간에 임상적으로 유의미한 혈장 칼륨 감소가 관찰될 수 있으며, 효과는 약 24시간 동안 지속됩니다.
Patiromer는 섭취 후 24~48시간 내에 대변을 통해 배설됩니다.
패티로머는 신체에 흡수되거나 대사되지 않으므로 다른 약물이 패티로머의 효능에 영향을 미칠 것으로 예상되지 않습니다.
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위약 비교기: 위약
모든 참가자는 두 번의 12주 연구 기간 중 한 번 동안 위약 8.4g/d(경구 정지용 분말)을 투여받게 됩니다.
6주간의 세척 후에 참가자는 환자군에서 위약군으로 또는 그 반대로 전환합니다(교차 설계).
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위약은 패티로머와 모양, 냄새, 맛이 비슷하지만 임상적으로 감지할 수 있는 효과가 없는 분말입니다.
경구 섭취용입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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알부민-크레아티닌 비율(ACR)
기간: 12주간의 연구 기간이 모두 끝나면(치료제 및 위약)
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일차 연구 종료점은 연구 기간 시작 시 ACR과 비교하여 각 연구 방문 종료 시 24시간 소변의 ACR 차이입니다.
이는 정량적으로 표시되는 연속형 변수입니다.
비정규 분포의 경우 이 매개변수는 로그 변환됩니다.
1차 가설 검정은 2개 기간 후 위약군과 치료군 간의 차이입니다.
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12주간의 연구 기간이 모두 끝나면(치료제 및 위약)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈압
기간: 12주간의 연구 기간이 모두 끝나면(치료제 및 위약)
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각 연구 기간이 끝날 때 24시간 보행 혈압 측정으로 평가된 수축기 및 확장기 혈압(지속 데이터)
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12주간의 연구 기간이 모두 끝나면(치료제 및 위약)
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혈장 칼륨
기간: 12주간의 연구 기간이 모두 끝나면(치료제 및 위약)
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각 연구 기간 종료 시 혈장 칼륨 수준(연속 데이터)
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12주간의 연구 기간이 모두 끝나면(치료제 및 위약)
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신장 기능
기간: 12주간의 연구 기간이 모두 끝나면(치료제 및 위약)
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각 연구 기간이 끝날 때 결합된 시스타틴 C-크레아티닌 기반 CKD-EPI 공식을 사용하여 추정 사구체 여과율(eGFR)에 반영된 신장 기능(연속 데이터)
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12주간의 연구 기간이 모두 끝나면(치료제 및 위약)
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이르베사르탄 복용량
기간: 12주간의 연구 기간이 모두 끝나면(치료제 및 위약)
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각 연구 기간 종료 시 Irbesartan 용량(지속 데이터)
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12주간의 연구 기간이 모두 끝나면(치료제 및 위약)
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부작용
기간: 12주간의 연구 기간이 모두 끝나면(치료제 및 위약)
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각 연구 기간 동안 AE/SAE 횟수(개수 데이터)
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12주간의 연구 기간이 모두 끝나면(치료제 및 위약)
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Liffert Vogt, prof. dr., Amsterdam University Medical Centre
- 수석 연구원: Femke Waanders, dr., Isala Zwolle
- 연구 의자: Martin de Borst, prof. dr., University Medical Center Groningen
- 수석 연구원: Aaltje Adema, dr., Frisius Medisch Centrum
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 17237 (기타 식별자: City of Hope Medical Center)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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