Kaliumkorreksjon for RAAS-optimalisering ved kronisk nyresykdom (PROMISE)

PROMISE-studien er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert cross-over-studie hvor individer deltar i 36 uker. Forsøket består av en 6-ukers innkjøringsperiode, etterfulgt av to 12-ukers studieperioder, atskilt av en 6-ukers utvaskingsperiode.

Først, i løpet av en innkjøringsperiode, vil hver deltaker bli konvertert fra sin ACEi/ARB-dose til irbesartan 150 mg én gang daglig. Personer som allerede har brukt irbesartan 150 mg én gang daglig før prøvedeltakelse, vil forbli på denne dosen under innkjøringsperioden. Etter seks uker vil blod- og 24-timers urinprøver bli tatt (baseline visit) og deltakerne vil bli randomisert til patiromer eller placebo (start av studieperiode A). Deltakeren, forskerteamet og behandlende lege vil bli blindet for behandlingstildeling (patiromer eller placebo), mens irbesartan vil forbli åpent.

En uke etter starten av studieperiode A og B vil deltakerne utføre en hjemmeblodtrykksmåling og besøke et lokalt laboratorium for å verifisere plasmakaliumnivået (sikkerhetsbesøk), i kombinasjon med en planlagt telefonkonsultasjon. Følgende tiltak kan iverksettes: 1) Hvis plasmakalium er >5,0 mmol/L eller eGFR er >25 % lavere enn baseline, vil dosen av irbesartan reduseres til 150 mg/d og forbli slik i resten av studieperioden ; 2) Hvis systolisk blodtrykk er <110 mmHg, deltakeren har symptomer på hypotensjon, og plasmakalium er <5,0 mmol/L, kan antihypertensiv samtidig medisinering justeres, hvis aktuelt. Hvis det ikke er noen antihypertensiv samtidig medisinering som kan justeres, vil irbesartan-dosen reduseres til 150 mg/d i løpet av resten av studieperioden.

Seks uker etter studiestart vil det være et sykehusstudiebesøk. Blodprøver vil bli tatt, og kontorblodtrykk vil bli målt. Enhver av de samme to handlingene som beskrevet ovenfor kan utføres ved henholdsvis hyperkalemi, alvorlig akutt nedsatt nyrefunksjon eller hypotensjon.

Ved slutten av hver 12-ukers studieperiode vil blod- og 24-timers urinprøver bli samlet inn, og blodtrykket hjemme (så vel som på kontoret) vil bli målt for å etablere studiens endepunkt. I tillegg vil studiemedisinen (patiromer/placebo) stoppes og irbesartan-dosen reduseres (eller opprettholdes) på 150 mg én gang daglig. Etter en 6-ukers utvaskingsperiode vil den andre baseline finne sted (målinger identiske med den første baseline), som markerer starten på studieperiode B. I løpet av studieperiode B vil deltakere som hadde blitt randomisert til patiromer i periode A nå få placebo og omvendt. Målingene i studieperiode B vil være identiske med periode A. 12 uker etter starten av studieperiode B er protokollen fullført og pasientene vil gå tilbake til sin opprinnelige medisinering.

Vi valgte et cross-over studiedesign for å kunne bruke deltakerne som egen kontroll; dette vil øke statistisk kraft og redusere antall nødvendige deltakere. Basert på tidligere studier vet vi at 6 uker er tilstrekkelig for å oppnå stabil albuminuri og blodtrykk etter en ARB-doseendring. Derfor, selv om det foretas en dosereduksjon halvveis i 12-ukers studieperiode, er det nok tid til at albuminuri og blodtrykk stabiliserer seg før slutten av studieperioden (dvs. når det primære endepunktet er etablert). En 6-ukers utvaskingsperiode er satt inn for å unngå overføringseffekter.