Corrección de potasio para la optimización del RAAS en la enfermedad renal crónica (PROMISE)

El ensayo PROMISE es un ensayo cruzado, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en el que los individuos participan durante 36 semanas. La prueba consta de un período de preinclusión de 6 semanas, seguido de dos períodos de estudio de 12 semanas, separados por un período de lavado de 6 semanas.

Primero, durante un período de preinclusión, cada participante pasará de su dosis de IECA/BRA a 150 mg de irbesartán una vez al día. Las personas que ya usaron 150 mg de irbesartán una vez al día antes de participar en el ensayo permanecerán con esta dosis durante el período de preinclusión. Después de seis semanas, se recolectarán muestras de sangre y orina de 24 horas (visita inicial) y los participantes serán asignados al azar a patirómero o placebo (inicio del período de estudio A). El participante, el equipo de investigación y el médico tratante estarán cegados a la asignación del tratamiento (patirómero o placebo), mientras que irbesartán permanecerá abierto.

Una semana después del inicio del período de estudio A y B, los participantes realizarán una medición de la presión arterial en casa y visitarán un laboratorio local para verificar el nivel de potasio en plasma (visita de seguridad), en combinación con una consulta telefónica programada. Se pueden tomar las siguientes acciones: 1) Si el potasio plasmático es >5,0 mmol/L o la TFGe es >25% menor que el valor inicial, la dosis de irbesartán se reducirá a 150 mg/día y permanecerá así durante el resto del período del estudio. ; 2) Si la presión arterial sistólica es <110 mmHg, el participante tiene síntomas de hipotensión y el potasio plasmático es <5,0 mmol/L, se puede ajustar la co-medicación antihipertensiva, si corresponde. Si no existe una comedicación antihipertensiva que pueda ajustarse, la dosis de irbesartán se reducirá a 150 mg/d durante el resto del período de estudio.

Seis semanas después del inicio del período de estudio, habrá una visita del estudio en el hospital. Se recolectarán muestras de sangre y se medirá la presión arterial en el consultorio. Se puede tomar cualquiera de las dos mismas acciones descritas anteriormente en caso de hiperpotasemia, disminución aguda grave de la función renal o hipotensión, respectivamente.

Al final de cada período de estudio de 12 semanas, se recolectarán muestras de sangre y orina de 24 horas y se medirá la presión arterial en el hogar (y en el consultorio) para establecer los criterios de valoración del estudio. Además, se suspenderá la medicación del estudio (patirómero/placebo) y se reducirá (o mantendrá) la dosis de irbesartán en 150 mg una vez al día. Después de un período de lavado de 6 semanas, se realizará la segunda línea de base (mediciones idénticas a la primera línea de base), que marca el inicio del período de estudio B. Durante el período de estudio B, los participantes que habían sido asignados al azar a patirómero en el período A ahora recibirán placebo y viceversa. Las mediciones durante el período de estudio B serán idénticas al período A. A las 12 semanas después del inicio del período de estudio B, se completa el protocolo y los pacientes volverán a su medicación original.

Elegimos un diseño de estudio cruzado para poder utilizar a los participantes como su propio control; esto mejorará el poder estadístico y reducirá el número de participantes requeridos. Según estudios previos, sabemos que 6 semanas son suficientes para alcanzar albuminuria y presión arterial estables después de un cambio de dosis de BRA. Por lo tanto, incluso si a mitad del período de estudio de 12 semanas se realiza una reducción de dosis, hay tiempo suficiente para que la albuminuria y la presión arterial se estabilicen antes del final del período de estudio (es decir, cuando se establece el criterio de valoración principal). Se inserta un período de lavado de 6 semanas para evitar efectos de arrastre.