Káliumkorrekció a RAAS optimalizálásához krónikus vesebetegségben (PROMISE)

A PROMISE vizsgálat egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos keresztezett vizsgálat, amelyben egyének 36 hétig vesznek részt. A vizsgálat egy 6 hetes bevezető időszakból áll, amelyet két 12 hetes vizsgálati időszak követ, amelyeket egy 6 hetes kimosási időszak választ el.

Először is, a bevezető időszakban minden résztvevő ACEi/ARB dózisáról napi egyszeri 150 mg irbezartánra vált át. Azok a személyek, akik a vizsgálatban való részvétel előtt napi egyszeri 150 mg-os irbezartánt szedtek, a bevezető időszak alatt is ezt az adagot szedik. Hat hét elteltével vér- és 24 órás vizeletmintákat gyűjtenek (kiindulási vizit), és a résztvevőket randomizálják patiromerre vagy placebóra (az A vizsgálati időszak kezdete). A résztvevőt, a kutatócsoportot és a kezelőorvost megvakítják a kezelés elosztására (patiromer vagy placebo), míg az irbezartán továbbra is nyílt elnevezésű marad.

Az A és B vizsgálati időszak kezdete után egy héttel a résztvevők otthoni vérnyomásmérést végeznek, és felkeresnek egy helyi laboratóriumot, hogy ellenőrizzék a plazma káliumszintjét (biztonsági látogatás), egy tervezett telefonos konzultációval kombinálva. A következő intézkedéseket lehet tenni: 1) Ha a plazma káliumszintje >5,0 mmol/l vagy az eGFR >25%-kal alacsonyabb, mint a kiindulási érték, az irbezartán adagja 150 mg/nap-ra csökken, és a vizsgálati időszak hátralévő részében az is marad. ; 2) Ha a szisztolés vérnyomás <110 Hgmm, a résztvevőnél hipotenzió tünetei vannak, és a plazma káliumszintje <5,0 mmol/l, a vérnyomáscsökkentő együttadása adott esetben módosítható. Ha nincs módosítható vérnyomáscsökkentő egyidejű gyógyszeres kezelés, az irbezartán adagját 150 mg/nap-ra csökkentik a vizsgálati időszak hátralévő részében.

A tanulmányi időszak kezdete után hat héttel kórházi tanulmányi látogatásra kerül sor. Vérmintákat vesznek, és az irodai vérnyomást mérik. A fent leírt két intézkedés bármelyike ​​elvégezhető hyperkalaemia, súlyos akut vesefunkció-csökkenés vagy hipotenzió esetén.

Minden 12 hetes vizsgálati időszak végén vér- és 24 órás vizeletmintákat vesznek, és otthoni (valamint irodai) vérnyomást mérnek a vizsgálat végpontjainak megállapítása érdekében. Ezenkívül leállítják a vizsgálati gyógyszert (patiromer/placebo), és az irbezartán adagját napi egyszeri 150 mg-mal csökkentik (vagy fenntartják). 6 hetes kimosási periódus után kerül sor a második alapvonalra (a mérések megegyeznek az első alapvonallal), ami a B vizsgálati időszak kezdetét jelzi. A B vizsgálati időszak alatt azok a résztvevők, akiket az A periódusban patomerre randomizáltak, most kapnak placebo és fordítva. A B vizsgálati periódusban végzett mérések megegyeznek az A periódussal. 12 héttel a B vizsgálati időszak kezdete után a protokoll befejeződik, és a betegek visszatérnek az eredeti gyógyszeres kezelésükhöz.

Keresztezett vizsgálati elrendezést választottunk, hogy a résztvevőket saját kontrollként tudjuk használni; ez növeli a statisztikai erőt és csökkenti a szükséges résztvevők számát. Korábbi vizsgálatok alapján tudjuk, hogy az ARB dózismódosítását követően 6 hét elegendő a stabil albuminuria és vérnyomás eléréséhez. Ezért még akkor is, ha a 12 hetes vizsgálati időszak felénél csökkentik az adagot, elegendő idő áll rendelkezésre az albuminuria és a vérnyomás stabilizálódására a vizsgálati időszak vége előtt (azaz az elsődleges végpont megállapítása előtt). Egy 6 hetes kimosódási periódus kerül beillesztésre, hogy elkerüljük az átvitt hatásokat.