Kaliumkorrektion for RAAS-optimering ved kronisk nyresygdom (PROMISE)

PROMISE-studiet er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret krydsforsøg, hvor individer deltager i 36 uger. Forsøget består af en 6-ugers indkøringsperiode, efterfulgt af to 12-ugers undersøgelsesperioder, adskilt af en 6-ugers udvaskningsperiode.

For det første vil hver deltager i løbet af en indkøringsperiode blive konverteret fra deres ACEi/ARB-dosis til irbesartan 150 mg én gang dagligt. Personer, der allerede har brugt irbesartan 150 mg én gang dagligt før forsøgsdeltagelsen, vil forblive på denne dosis under indkøringsperioden. Efter seks uger vil der blive indsamlet blod- og 24-timers urinprøver (baseline-besøg), og deltagerne vil blive randomiseret til patiromer eller placebo (start af undersøgelsesperiode A). Deltageren, forskerteamet og den behandlende læge vil blive blindet for behandlingstildeling (patiromer eller placebo), mens irbesartan forbliver åbent.

En uge efter starten af ​​studieperiode A og B vil deltagerne udføre en hjemmeblodtryksmåling og besøge et lokalt laboratorium for at verificere plasmakaliumniveauet (sikkerhedsbesøg), i kombination med en planlagt telefonkonsultation. Følgende handlinger kan tages: 1) Hvis plasmakalium er >5,0 mmol/L eller eGFR er >25 % lavere end baseline, vil dosis af irbesartan blive reduceret til 150 mg/d og forblive det i resten af ​​undersøgelsesperioden ; 2) Hvis systolisk blodtryk er <110 mmHg, deltageren har symptomer på hypotension, og plasmakalium er <5,0 mmol/L, kan antihypertensiv samtidig medicin justeres, hvis det er relevant. Hvis der ikke er nogen antihypertensiv samtidig medicin, der kan justeres, vil irbesartan-dosis blive reduceret til 150 mg/d i resten af ​​undersøgelsesperioden.

Seks uger efter start af studieperioden vil der være et sygehusstudiebesøg. Blodprøver vil blive indsamlet, og kontorblodtryk vil blive målt. Enhver af de samme to handlinger som beskrevet ovenfor kan udføres i tilfælde af henholdsvis hyperkaliæmi, alvorlig akut nedsat nyrefunktion eller hypotension.

Ved afslutningen af ​​hver 12-ugers undersøgelsesperiode vil der blive indsamlet blod- og 24-timers urinprøver, og blodtrykket i hjemmet (såvel som på kontoret) vil blive målt for at fastslå undersøgelsens endepunkter. Derudover vil undersøgelsesmedicinen (patiromer/placebo) blive stoppet, og irbesartan-dosis vil blive reduceret (eller fastholdt) på 150 mg én gang dagligt. Efter en 6-ugers udvaskningsperiode vil den anden baseline finde sted (målinger identiske med den første baseline), hvilket markerer starten på studieperiode B. I studieperiode B vil deltagere, som var blevet randomiseret til patiromer i periode A, nu modtage placebo og omvendt. Målingerne i undersøgelsesperiode B vil være identiske med periode A. 12 uger efter starten af ​​undersøgelsesperiode B er protokollen afsluttet, og patienterne vil vende tilbage til deres oprindelige medicin.

Vi valgte et cross-over studiedesign for at kunne bruge deltagerne som deres egen kontrol; dette vil øge den statistiske magt og reducere antallet af nødvendige deltagere. Baseret på tidligere undersøgelser ved vi, at 6 uger er tilstrækkeligt til at opnå stabil albuminuri og blodtryk efter en ARB dosisændring. Selv hvis der foretages en dosisreduktion halvvejs i den 12-ugers undersøgelsesperiode, er der tilstrækkelig tid til, at albuminuri og blodtryk stabiliseres inden afslutningen af ​​undersøgelsesperioden (dvs. når det primære endepunkt er fastlagt). En udvaskningsperiode på 6 uger er indsat for at undgå overførselseffekter.