Kaliumcorrectie voor RAAS-optimalisatie bij chronische nierziekten (PROMISE)

De PROMISE-studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde cross-over studie waaraan individuen gedurende 36 weken deelnemen. De proef bestaat uit een inloopperiode van zes weken, gevolgd door twee onderzoeksperioden van twaalf weken, gescheiden door een wash-outperiode van zes weken.

Ten eerste zal elke deelnemer tijdens een inloopperiode worden omgezet van zijn ACEi/ARB-dosis naar irbesartan 150 mg eenmaal daags. Personen die vóór deelname aan het onderzoek al irbesartan 150 mg eenmaal daags gebruikten, zullen tijdens de inloopperiode op deze dosis blijven. Na zes weken worden bloed- en 24-uurs urinemonsters verzameld (basisbezoek) en worden de deelnemers gerandomiseerd naar patiromeer of placebo (start van onderzoeksperiode A). De deelnemer, het onderzoeksteam en de behandelende arts zullen blind zijn voor de toewijzing van de behandeling (patiromeer of placebo), terwijl irbesartan open-label blijft.

Eén week na het begin van onderzoeksperiode A en B zullen de deelnemers thuis een bloeddrukmeting uitvoeren en een plaatselijk laboratorium bezoeken om het plasmakaliumniveau te verifiëren (veiligheidsbezoek), in combinatie met een gepland telefonisch consult. De volgende acties kunnen worden ondernomen: 1) Als het plasmakalium >5,0 mmol/l is of de eGFR >25% lager is dan de uitgangswaarde, zal de dosis irbesartan worden verlaagd tot 150 mg/d en dat blijft zo gedurende de rest van de onderzoeksperiode ; 2) Als de systolische bloeddruk <110 mmHg is, de deelnemer symptomen van hypotensie heeft en het plasmakalium <5,0 mmol/l is, kan de antihypertensieve co-medicatie worden aangepast, indien van toepassing. Als er geen antihypertensieve co-medicatie bestaat die kan worden aangepast, zal de dosis irbesartan gedurende de rest van de onderzoeksperiode worden verlaagd tot 150 mg/dag.

Zes weken na aanvang van de onderzoeksperiode vindt er een studiebezoek in het ziekenhuis plaats. Er worden bloedmonsters afgenomen en de bloeddruk op kantoor wordt gemeten. Elk van dezelfde twee maatregelen als hierboven beschreven kan worden genomen in geval van respectievelijk hyperkaliëmie, ernstige acute achteruitgang van de nierfunctie of hypotensie.

Aan het einde van elke onderzoeksperiode van 12 weken worden bloed- en 24-uurs urinemonsters verzameld en wordt de bloeddruk thuis (en ook op kantoor) gemeten om de eindpunten van het onderzoek vast te stellen. Bovendien zal de onderzoeksmedicatie (patiromeer/placebo) worden stopgezet en zal de dosis irbesartan worden verlaagd (of gehandhaafd) op 150 mg eenmaal daags. Na een wash-outperiode van 6 weken zal de tweede baseline plaatsvinden (metingen identiek aan de eerste baseline), die de start markeert van onderzoeksperiode B. Tijdens onderzoeksperiode B krijgen deelnemers die in periode A gerandomiseerd waren naar patiromeer nu placebo en omgekeerd. De metingen tijdens onderzoeksperiode B zullen identiek zijn aan periode A. 12 weken na aanvang van onderzoeksperiode B is het protocol afgerond en keren patiënten terug naar hun oorspronkelijke medicatie.

We kozen voor een cross-over onderzoeksontwerp om deelnemers als hun eigen controle te kunnen gebruiken; dit zal de statistische kracht vergroten en het aantal vereiste deelnemers verminderen. Op basis van eerdere onderzoeken weten we dat 6 weken voldoende zijn om stabiele albuminurie en bloeddruk te bereiken na een dosisaanpassing van ARB. Daarom is er, zelfs als halverwege de onderzoeksperiode van twaalf weken een dosisverlaging wordt doorgevoerd, voldoende tijd om albuminurie en bloeddruk te laten stabiliseren vóór het einde van de onderzoeksperiode (d.w.z. wanneer het primaire eindpunt is vastgesteld). Er wordt een wash-outperiode van zes weken ingelast om overdrachtseffecten te voorkomen.