Korekta potasu w celu optymalizacji RAAS w przewlekłej chorobie nerek (PROMISE)

Badanie PROMISE to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie typu cross-over, w którym uczestnicy uczestniczą przez 36 tygodni. Badanie składa się z 6-tygodniowego okresu wstępnego, po którym następują dwa 12-tygodniowe okresy badania, oddzielone 6-tygodniowym okresem wymywania.

Po pierwsze, w okresie wstępnym, każdy uczestnik zostanie zamieniony ze swojej dawki ACEi/ARB na irbesartan w dawce 150 mg raz na dobę. Osoby, które stosowały już irbesartan w dawce 150 mg raz na dobę przed udziałem w badaniu, będą nadal przyjmowały tę dawkę w okresie wstępnym. Po sześciu tygodniach zostaną pobrane próbki krwi i moczu z 24 godzin (wizyta wyjściowa), a uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej patiromer lub placebo (początek okresu badania A). Uczestnik, zespół badawczy i lekarz prowadzący nie będą świadomi przydziału leczenia (patiromer lub placebo), podczas gdy irbesartan pozostanie lekiem otwartym.

Tydzień po rozpoczęciu okresu badania A i B uczestnicy przeprowadzą w domu pomiar ciśnienia krwi i odwiedzą lokalne laboratorium w celu sprawdzenia poziomu potasu w osoczu (wizyta dotycząca bezpieczeństwa) w połączeniu z zaplanowaną konsultacją telefoniczną. Można podjąć następujące działania: 1) Jeśli stężenie potasu w osoczu wynosi > 5,0 mmol/l lub eGFR jest > 25% niższe niż wartość wyjściowa, dawka irbesartanu zostanie zmniejszona do 150 mg/d i pozostanie taka przez pozostałą część okresu badania ; 2) Jeśli skurczowe ciśnienie krwi wynosi <110 mmHg, u uczestnika występują objawy niedociśnienia, a stężenie potasu w osoczu wynosi <5,0 mmol/l, w stosownych przypadkach można dostosować jednoczesne leczenie przeciwnadciśnieniowe. Jeżeli nie ma możliwości dostosowania innego leku przeciwnadciśnieniowego, dawka irbesartanu zostanie zmniejszona do 150 mg/dobę przez pozostałą część okresu badania.

Sześć tygodni po rozpoczęciu okresu badania odbędzie się wizyta studyjna w szpitalu. Zostaną pobrane próbki krwi i zmierzone w gabinecie ciśnienie krwi. Dowolne z tych samych dwóch działań opisanych powyżej można zastosować odpowiednio w przypadku hiperkaliemii, ciężkiego ostrego pogorszenia czynności nerek lub niedociśnienia.

Na koniec każdego 12-tygodniowego okresu badania zostaną pobrane próbki krwi i 24-godzinnego moczu oraz zmierzone ciśnienie krwi w domu (a także w biurze) w celu ustalenia punktów końcowych badania. Ponadto podawanie badanego leku (patiromer/placebo) zostanie przerwane, a dawka irbesartanu zostanie zmniejszona (lub utrzymana) na poziomie 150 mg raz na dobę. Po 6-tygodniowym okresie wymywania nastąpi druga wartość wyjściowa (pomiary identyczne z pierwszą wartością wyjściową), co oznacza początek okresu badania B. W okresie badania B uczestnicy, którzy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej patiromer w okresie A, otrzymają teraz placebo i odwrotnie. Pomiary w okresie badania B będą identyczne jak w okresie A. Po 12 tygodniach od rozpoczęcia okresu badania B protokół zostanie zakończony i pacjenci powrócą do pierwotnego leku.

Wybraliśmy projekt badania typu cross-over, aby móc wykorzystać uczestników jako własną kontrolę; zwiększy to moc statystyczną i zmniejszy liczbę wymaganych uczestników. Z wcześniejszych badań wiemy, że po zmianie dawki ARB do osiągnięcia stabilnej albuminurii i ciśnienia krwi wystarczy 6 tygodni. Dlatego nawet jeśli w połowie 12-tygodniowego okresu badania nastąpi zmniejszenie dawki, jest wystarczająco dużo czasu, aby albuminuria i ciśnienie krwi ustabilizowały się przed końcem okresu badania (tj. w momencie ustalenia pierwszorzędowego punktu końcowego). Aby uniknąć efektu przeniesienia, wprowadza się 6-tygodniowy okres wymywania.