Correction du potassium pour l'optimisation du RAAS dans l'insuffisance rénale chronique (PROMISE)

L'essai PROMISE est un essai croisé randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, auquel les individus participent pendant 36 semaines. L'essai consiste en une période de rodage de 6 semaines, suivie de deux périodes d'étude de 12 semaines, séparées par une période de sevrage de 6 semaines.

Tout d'abord, pendant une période de rodage, chaque participant sera converti de sa dose ACEi/ARB en irbésartan 150 mg une fois par jour. Les personnes qui utilisaient déjà 150 mg d'irbésartan une fois par jour avant de participer à l'essai resteront à cette dose pendant la période de rodage. Après six semaines, des échantillons de sang et d'urine de 24 heures seront collectés (visite de référence) et les participants seront randomisés pour recevoir du patiromer ou un placebo (début de la période d'étude A). Le participant, l'équipe de recherche et le médecin traitant ne connaîtront pas l'attribution du traitement (patiromer ou placebo), tandis que l'irbésartan restera ouvert.

Une semaine après le début de la période d'étude A et B, les participants effectueront une mesure de la tension artérielle à domicile et se rendront dans un laboratoire local pour vérifier le niveau de potassium plasmatique (visite de sécurité), en combinaison avec une consultation téléphonique programmée. Les mesures suivantes peuvent être prises : 1) Si le potassium plasmatique est > 5,0 mmol/L ou si le DFGe est > 25 % inférieur à la valeur initiale, la dose d'irbésartan sera réduite à 150 mg/j et le restera pendant le reste de la période d'étude. ; 2) Si la pression artérielle systolique est <110 mmHg, le participant présente des symptômes d'hypotension et le potassium plasmatique est <5,0 mmol/L, la co-médication antihypertensive peut être ajustée, le cas échéant. S'il n'existe pas de co-médicament antihypertenseur pouvant être ajusté, la dose d'irbésartan sera réduite à 150 mg/j pendant le reste de la période d'étude.

Six semaines après le début de la période d'étude, il y aura une visite d'étude à l'hôpital. Des échantillons de sang seront prélevés et la tension artérielle au cabinet sera mesurée. L’une ou l’autre des deux actions décrites ci-dessus peut être prise respectivement en cas d’hyperkaliémie, de déclin aigu sévère de la fonction rénale ou d’hypotension.

À la fin de chaque période d'étude de 12 semaines, des échantillons de sang et d'urine de 24 heures seront prélevés, et la pression artérielle à la maison (ainsi qu'au bureau) sera mesurée pour établir les critères d'évaluation de l'étude. De plus, le médicament à l'étude (patiromer/placebo) sera arrêté et la dose d'irbésartan sera réduite (ou maintenue) à 150 mg une fois par jour. Après une période de sevrage de 6 semaines, la deuxième ligne de base aura lieu (mesures identiques à la première ligne de base), qui marque le début de la période d'étude B. Pendant la période d'étude B, les participants qui avaient été randomisés pour patiromer au cours de la période A recevront désormais placebo et vice versa. Les mesures pendant la période d'étude B seront identiques à la période A. 12 semaines après le début de la période d'étude B, le protocole est terminé et les patients reprendront leur médicament d'origine.

Nous avons choisi une conception d'étude croisée pour pouvoir utiliser les participants comme leur propre contrôle ; cela améliorera la puissance statistique et réduira le nombre de participants requis. Sur la base d'études antérieures, nous savons que 6 semaines suffisent pour atteindre une albuminurie et une tension artérielle stables après un changement de dose d'ARA. Par conséquent, même si une réduction de dose est effectuée à mi-chemin de la période d'étude de 12 semaines, il reste suffisamment de temps pour que l'albuminurie et la tension artérielle se stabilisent avant la fin de la période d'étude (c'est-à-dire lorsque le critère d'évaluation principal est établi). Une période de sevrage de 6 semaines est insérée pour éviter les effets résiduels.