慢性肾病 RAAS 优化的钾校正 (PROMISE)

PROMISE 试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的交叉试验，个体参与为期 36 周。 该试验包括 6 周的磨合期，随后是两个 12 周的研究期，中间有 6 周的洗脱期。

首先，在磨合期，每位参与者的 ACEi/ARB 剂量将转换为厄贝沙坦 150 毫克，每日一次。 在参加试验前已每天服用厄贝沙坦 150 毫克的个体将在磨合期内继续使用此剂量。 六周后，将收集血液和 24 小时尿液样本（基线访视），参与者将被随机分配到 patiromer 或安慰剂组（研究 A 期开始）。 参与者、研究团队和治疗医生将对治疗分配（帕替默或安慰剂）不知情，而厄贝沙坦将保持开放标签。

在研究期 A 和 B 开始后一周，参与者将进行家庭血压测量，并访问当地实验室以验证血浆钾水平（安全访问），并结合预定的电话咨询。 可以采取以下措施： 1) 如果血浆钾 >5.0 mmol/L 或 eGFR 比基线低 >25%，厄贝沙坦的剂量将减少至 150 mg/d，并在剩余研究期间保持不变; 2）如果收缩压<110 mmHg，受试者有低血压症状，且血钾<5.0 mmol/L，如适用，可调整降压联合用药。 如果没有可以调整的抗高血压联合用药，则在剩余研究期间厄贝沙坦剂量将减少至150 mg/d。

研究期开始后六周，将进行一次住院研究访问。 将采集血样，并测量办公室血压。 在高钾血症、严重急性肾功能衰退或低血压的情况下，可分别采取上述两种相同措施中的任何一种。

在每个 12 周的研究期结束时，将收集血液和 24 小时尿液样本，并测量家庭（以及办公室）血压以确定研究终点。 此外，研究药物（patiromer/安慰剂）将停止，厄贝沙坦剂量将减少（或维持）在 150 mg 每日一次。 6 周清除期后，将进行第二个基线（测量结果与第一个基线相同），这标志着研究期 B 的开始。在研究期 B 期间，在 A 期被随机分配到 patiromer 的参与者现在将接受安慰剂，反之亦然。 研究期 B 期间的测量结果将与阶段 A 相同。在研究期 B 开始后 12 周，方案完成，患者将恢复原来的药物治疗。

我们选择了交叉研究设计，以便能够使用参与者作为自己的对照；这将增强统计能力并减少所需参与者的数量。 根据之前的研究，我们知道 ARB 剂量改变后 6 周足以达到稳定的蛋白尿和血压。 因此，即使在 12 周研究期的中途减少剂量，在研究期结束之前（即确定主要终点时）也有足够的时间使蛋白尿和血压稳定。 插入 6 周的清除期以避免残留效应。