Correção de potássio para otimização do SRAA na doença renal crônica (PROMISE)

O ensaio PROMISE é um ensaio cruzado randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, no qual os indivíduos participam por 36 semanas. O ensaio consiste em um período inicial de 6 semanas, seguido por dois períodos de estudo de 12 semanas, separados por um período de eliminação de 6 semanas.

Primeiro, durante um período de rodagem, cada participante será convertido de sua dose de IECA/ARB para 150 mg de irbesartana uma vez ao dia. Indivíduos que já usaram irbesartana 150 mg uma vez ao dia antes da participação no estudo permanecerão com esta dose durante o período inicial. Após seis semanas, amostras de sangue e urina de 24 horas serão coletadas (visita inicial) e os participantes serão randomizados para patirómero ou placebo (início do período de estudo A). O participante, a equipe de pesquisa e o médico assistente não terão conhecimento da alocação do tratamento (patirômero ou placebo), enquanto o irbesartan permanecerá aberto.

Uma semana após o início do período de estudo A e B, os participantes realizarão uma medição de pressão arterial em casa e visitarão um laboratório local para verificar o nível de potássio plasmático (visita de segurança), em combinação com uma consulta telefônica agendada. As seguintes ações podem ser tomadas: 1) Se o potássio plasmático for >5,0 mmol/L ou a TFGe for >25% inferior à linha de base, a dose de irbesartana será reduzida para 150 mg/d e assim permanecerá durante o restante do período do estudo. ; 2) Se a pressão arterial sistólica for <110 mmHg, o participante apresentar sintomas de hipotensão e o potássio plasmático for <5,0 mmol/L, a co-medicação anti-hipertensiva pode ser ajustada, se aplicável. Se não houver co-medicação anti-hipertensiva que possa ser ajustada, a dose de irbesartana será reduzida para 150 mg/d durante o restante do período do estudo.

Seis semanas após o início do período de estudo, haverá uma visita de estudo intra-hospitalar. Amostras de sangue serão coletadas e a pressão arterial no consultório será medida. Qualquer uma das duas ações descritas acima pode ser tomada em caso de hipercaliemia, declínio agudo grave da função renal ou hipotensão, respetivamente.

No final de cada período de estudo de 12 semanas, amostras de sangue e urina de 24 horas serão coletadas, e a pressão arterial em casa (bem como no escritório) será medida para estabelecer os desfechos do estudo. Além disso, a medicação do estudo (patirômero/placebo) será interrompida e a dose de irbesartana será reduzida (ou mantida) em 150 mg uma vez ao dia. Após um período de eliminação de 6 semanas, ocorrerá a segunda linha de base (medições idênticas à primeira linha de base), que marca o início do período de estudo B. Durante o período de estudo B, os participantes que foram randomizados para patirómero no período A receberão agora placebo e vice-versa. As medições durante o período de estudo B serão idênticas ao período A. 12 semanas após o início do período de estudo B, o protocolo será concluído e os pacientes retornarão à medicação original.

Escolhemos um desenho de estudo cruzado para poder usar os participantes como seu próprio controle; isto aumentará o poder estatístico e reduzirá o número de participantes necessários. Com base em estudos anteriores, sabemos que 6 semanas são suficientes para atingir albuminúria e pressão arterial estáveis ​​após uma mudança de dose de BRA. Portanto, mesmo que seja feita uma redução da dose na metade do período de estudo de 12 semanas, há tempo suficiente para que a albuminúria e a pressão arterial se estabilizem antes do final do período de estudo (ou seja, quando o desfecho primário for estabelecido). Um período de eliminação de 6 semanas é inserido para evitar efeitos de transferência.