Kaliumkorrektur zur RAAS-Optimierung bei chronischer Nierenerkrankung (PROMISE)

Die PROMISE-Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Cross-Over-Studie, an der Einzelpersonen 36 Wochen lang teilnehmen. Der Versuch besteht aus einer 6-wöchigen Einlaufphase, gefolgt von zwei 12-wöchigen Studienphasen, getrennt durch eine 6-wöchige Auswaschphase.

Zunächst wird jeder Teilnehmer während einer Einlaufphase von seiner ACEi/ARB-Dosis auf einmal täglich 150 mg Irbesartan umgestellt. Personen, die bereits vor der Studienteilnahme einmal täglich 150 mg Irbesartan eingenommen haben, behalten während der Einlaufphase diese Dosis bei. Nach sechs Wochen werden Blut- und 24-Stunden-Urinproben entnommen (Basisbesuch) und die Teilnehmer werden randomisiert entweder Patiromer oder Placebo zugeteilt (Beginn von Studienzeitraum A). Der Teilnehmer, das Forschungsteam und der behandelnde Arzt sind hinsichtlich der Behandlungszuteilung (Patiromer oder Placebo) blind, während Irbesartan offen bleibt.

Eine Woche nach Beginn der Studienperioden A und B führen die Teilnehmer eine Blutdruckmessung zu Hause durch und besuchen ein lokales Labor, um den Kaliumspiegel im Plasma zu überprüfen (Sicherheitsbesuch), in Kombination mit einer geplanten telefonischen Beratung. Die folgenden Maßnahmen können ergriffen werden: 1) Wenn das Plasmakalium > 5,0 mmol/l beträgt oder die eGFR > 25 % unter dem Ausgangswert liegt, wird die Irbesartan-Dosis auf 150 mg/Tag reduziert und bleibt während des restlichen Studienzeitraums erhalten ; 2) Wenn der systolische Blutdruck <110 mmHg beträgt, der Teilnehmer Symptome einer Hypotonie hat und der Plasmakaliumspiegel <5,0 mmol/L beträgt, kann die blutdrucksenkende Begleitmedikation gegebenenfalls angepasst werden. Wenn keine blutdrucksenkende Begleitmedikation vorliegt, die angepasst werden kann, wird die Irbesartan-Dosis für den Rest des Studienzeitraums auf 150 mg/Tag reduziert.

Sechs Wochen nach Beginn des Studienzeitraums findet ein Studienbesuch im Krankenhaus statt. Es werden Blutproben entnommen und der Blutdruck im Büro gemessen. Bei Hyperkaliämie, schwerer akuter Verschlechterung der Nierenfunktion bzw. Hypotonie kann jede der beiden oben beschriebenen Maßnahmen ergriffen werden.

Am Ende jedes 12-wöchigen Studienzeitraums werden Blut- und 24-Stunden-Urinproben entnommen und der Blutdruck zu Hause (sowie im Büro) gemessen, um die Studienendpunkte festzulegen. Darüber hinaus wird die Studienmedikation (Patiromer/Placebo) abgesetzt und die Irbesartan-Dosis auf 150 mg einmal täglich reduziert (oder beibehalten). Nach einer 6-wöchigen Auswaschphase findet die zweite Baseline statt (Messungen identisch mit der ersten Baseline), die den Beginn der Studienperiode B markiert. Während der Studienperiode B erhalten nun Teilnehmer, die in Periode A randomisiert Patiromer zugeteilt wurden Placebo und umgekehrt. Die Messungen während der Studienperiode B werden mit der Periode A identisch sein. 12 Wochen nach Beginn der Studienperiode B ist das Protokoll abgeschlossen und die Patienten kehren zu ihrer ursprünglichen Medikation zurück.

Wir haben uns für ein Crossover-Studiendesign entschieden, um die Teilnehmer als ihre eigene Kontrolle nutzen zu können; Dadurch wird die statistische Aussagekraft erhöht und die Anzahl der erforderlichen Teilnehmer verringert. Basierend auf früheren Studien wissen wir, dass 6 Wochen ausreichen, um nach einer ARB-Dosisänderung eine stabile Albuminurie und einen stabilen Blutdruck zu erreichen. Daher bleibt, selbst wenn in der Mitte des 12-wöchigen Studienzeitraums eine Dosisreduktion vorgenommen wird, genügend Zeit für die Stabilisierung von Albuminurie und Blutdruck vor dem Ende des Studienzeitraums (d. h. wenn der primäre Endpunkt festgelegt ist). Zur Vermeidung von Verschleppungseffekten wird eine Auswaschphase von 6 Wochen eingefügt.