ER陽性、HER2陰性の早期乳がん患者を対象としたネオアジュバントアベマシクリブおよびGIredestrant試験 (Neo-AGILE)
2025年2月14日 更新者：Fondazione Oncotech
研究の目的は、エストロゲン受容体陽性（ER+）、ヒト上皮受容体2陰性（HER2-）の早期乳がん（BC）患者を対象に、手術前にアベマシクリブとギレデストラントの有効性と安全性を評価することである。
第一目的：
● 2 週目の完全細胞周期停止 (CCCA) 率におけるアベマシクリブとギレデスラントの有効性を評価する。
二次的な目的:
- 相対的な Ki67 発現をベースラインから 2 週目まで減少させるアベマシクリブとギレデストランの有効性を評価する
- 再発リスク（ROR）スコアの低下、臨床的および放射線学的腫瘍反応におけるアベマシクリブとギレデスラントの有効性を評価する。
- アベマシクリブとギレデストラントの安全性を評価する。
探索的な目標:
- 治療に対する反応と抵抗のメカニズムを評価する。
- Ki-67% 減少と 18-フルオロチミジン (FLT) 摂取減少との間の相関関係を評価する。
- ギレデストラントとアベマシクリブの病理学的完全奏効（pCR）率（ypT0/is、ypN0）を評価するため
調査の概要
詳細な説明
これは、ER陽性でHER2未治療の早期BCを有する閉経後女性を対象とした、第II相多施設共同単群ネオアジュバント研究である。 この試験にはイタリアの約10施設が含まれる。
研究計画には、治療開始前に最大 28 日間のスクリーニング期間が含まれます。 6 サイクルの治験介入期間中、参加者は最初の 2 サイクルでは 2 週間 (14 ± 3 日) ごとにクリニックに戻り、その後の 4 サイクルの 1 日目に来院します。
手術は、アベマシクリブとギレデストラントの最終投与から少なくとも7日後、遅くとも30日以内にできるだけ早く実施する必要があります。
短期追跡調査中、参加者は手術後 28 日 (± 5 日) 後に再度来院する必要があります。 短期フォローアップ訪問の後、すべての参加者は長期フォローアップ期間に入ります。この期間は、短期フォローアップ訪問の翌日から始まり、1 年目まで続きます。 長期フォローアップ訪問中の訪問は、合計 1 年間、約 3 か月ごとに行う必要があります。 必要なクリニック受診に参加できない参加者のために、電話による訪問として長期のフォローアップ来院を行うことができます。
血液および腫瘍サンプルは、ER+ および HER2- 初期 BC における治療に対する反応と抵抗性のメカニズムを調査するために使用されます。 本研究に登録された各患者について、血液サンプル（必須）および腫瘍生検（必須）が必要であり、研究への参加時、14日間および12週間の治療後、および手術前または手術中に採取される。 血液サンプルは、短期間の追跡訪問時、最後の短期間追跡訪問から 1 年 (±28 日) 後の長期追跡期間の終了時、および病気の進行時にも採取する必要があります (推奨されていますが必須ではありません)。 ）。
研究の種類
介入
入学 (推定)
51
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Michelino De Laurentiis, MD
- 電話番号：08117770442
- メール：m.delaurentiis@istitutotumori.na.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Claudia Von Arx, MD
- 電話番号：0815903565
- メール：Claudia.vonarx@istitutotumori.na.it
研究場所
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Catania、イタリア、95045
- まだ募集していません
- Humanitas Istituto Clinico Catanese
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コンタクト：
- Paolo Vigneri, MD
- 電話番号：0957339000
- メール：vigneri.p@unict.it;vigneripaolo@gmail.com
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Genova、イタリア、16132
- まだ募集していません
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
-
コンタクト：
- Lucia Del Mastro, MD
- 電話番号：010.5558904 - 8908
- メール：lucia.delmastro@hsanmartino.it
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Napoli、イタリア、80131
- まだ募集していません
- AOU Federico II
-
コンタクト：
- Grazia Arpino, MD
- 電話番号：0817463772/7251
- メール：grazia.arpino@unina.it
-
Napoli、イタリア、80131
- 募集
- Istituto Nazionale Tumori "G. Pascale"
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コンタクト：
- Michelino De Laurentiis, MD
- 電話番号：08117770442
- メール：m.delaurentiis@istitutotumori.na.it;delauren@breastunit.org
-
Padova、イタリア、35128
- まだ募集していません
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
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コンタクト：
- Valentina Guarneri, MD
- 電話番号：0498215291
- メール：valentina.guarneri@unipd.it
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Roma、イタリア、00168
- まだ募集していません
- Fondazione Universitaria Policlinico Gemelli IRCCS
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コンタクト：
- Alessandra Fabi, MD
- 電話番号：0630157337
- メール：alessandra.fabi@policlinicogemelli.it
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Roma、イタリア、00186
- まだ募集していません
- Ospedale Fatebenefratelli - Isola Tiberina
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コンタクト：
- Francesco Cognetti, MD
- メール：f.cognetti1@gmail.com
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PN
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Aviano、PN、イタリア、33081
- まだ募集していません
- Irccs Centro Di Riferimento Oncologico (CRO)
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コンタクト：
- Fabio Puglisi, MD
- 電話番号：0434659253
- メール：fabio.puglisi@cro.it
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 女性患者は書面によるインフォームドコンセントを与える意思があり、与えることができる。
- 女性は18歳以上。
以下の基準の少なくとも 1 つによって定義される閉経後の女性:
- -代替の医学的原因のない無月経が12か月以上あり、経口避妊薬、ホルモン補充療法、またはゴナドトロピン放出ホルモンアゴニストまたはアンタゴニストが存在しない場合、局所検査室の評価による卵胞刺激ホルモン（FSH）および血漿エストラジオールレベルが閉経後の範囲内である。 ただし、12 か月の無月経がない場合、1 回の FSH 測定では不十分です。
- 両側卵巣切除術の記録（サイクル1の1日目の最初の治療の14日前以上、および手術からベースラインまで回復）。
- 受診時にcT1c（≧1.0cm）-cT4a-c BCを有する患者。 a-c 原発腫瘍は超音波検査で最長直径が 1.0 cm 以上である必要があります。
- 原発疾患標本の局所検査によりER+疾患が確認された：腫瘍は、ホルモン受容体検査に関する米国臨床腫瘍学会（ASCO）/米国病理学者協会（CAP）のガイドラインに従って、免疫組織化学（IHC）によって定義されたER ≥ 10%である必要があります。
- 原発疾患検体の局所検査により HER2 疾患が確認されました。HER2 検査に関する ASCO/CAP 2023 ガイドラインに従って、腫瘍は HER2 である必要があります。
- 超音波検査で最長直径が1.0cm以上の腫瘍病変（参照病変）を少なくとも1つ有する多巣性または多中心性乳がんの患者も、2つの最大の腫瘍病変が臨床評価で組織学的に確認されており、ER陽性の病理学的基準を満たしている場合には適格となる。そしてHER2陰性。
- 化学療法、ホルモン療法、手術、放射線療法による疾患の治療歴がない。
- 医師の判断により内分泌療法が適切と考えられる患者。
- 局所および中央で分析された Ki67 スコア ≥10% が確認された。 Ki67 は、組み込み時にローカルで分析されます。 基礎 Ki67 ≧ 20% の患者は、局所および中枢で評価され、遡及的に確認され、10 ～ 19% の患者は、組み入れ前に中枢で評価されます。
- 一次手術の対象となる乳がん患者。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス≤1;
適切な骨髄と凝固、および適切な臓器機能は次のように定義されます。
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L;
- 血小板数 ≥100x 109/L;
- ヘモグロビン ≥9 g/dL (90 g/L);
- 血清クレアチニン≤1.5 x 正常上限（ULN）、または施設の標準方法を使用して計算した推定クレアチニンクリアランス≧60 ml/分。
- 総血清ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (総ビリルビン ≤ 2.0 倍 ULN および正常範囲内の直接ビリルビンを有するギルバート症候群の患者が含まれる可能性がある)。
- AST および/または ALT ≤3 x ULN;
- アルカリホスファターゼ ≤2.5 x ULN;
- 経口薬を飲み込むことができる患者。
除外基準:
- 両側浸潤性BCの患者。
- 転移性BC患者（腋窩リンパ節への局所転移は許容される（cN1_cN2a））。
- 炎症性BCの患者。
- 閉経後の患者ではない;
- 過去にBCの全身的または局所的治療を受けた患者、特にアロマターゼ阻害剤（AI）、タモキシフェン、選択的エストロゲン受容体ダウンレギュレーター、またはサイクリン依存性キナーゼ4および6阻害剤による以前の治療歴のある患者。
以下のいずれかに該当する活動性心疾患または心機能不全の病歴のある参加者：
- 病歴（スクリーニング後2年以内）または特発性徐脈の存在またはスクリーニング時の安静時心拍数<50拍/分
- -ランダム化前12か月以内の狭心症または症候性冠状動脈性心疾患の病歴
- 記録されたうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV）または心筋症の病歴
- フリデリシアの式を使用して補正された QT 間隔 > 女性の場合は 470 ミリ秒 > 男性の場合は 450 ミリ秒
完全な左脚ブロック、第 2 度または第 3 度の心ブロック、または洞不全症候群を含む、治験責任医師の意見で臨床的に重要な異常な心電図の存在 o 第 1 度の心ブロックを有する参加者は、医師との相談の後、参加対象として考慮される場合があります。心臓専門医の診断を受け、追加の心臓リスクが存在しないと判断された場合。
- より重度の心臓ブロックやその他の不整脈を治療するためにペースメーカーを装着している参加者は許可されます。
- 良好に管理されている心房細動の病歴を持つ患者が対象となります。
- -心室不整脈の病歴（12か月以内）、または重大な構造的心疾患（重度の左室収縮機能不全、拘束型心筋症、肥大型心筋症、浸潤性心筋症、中等度から重度の弁膜症）などの心室不整脈の危険因子の存在。 、またはQT延長症候群の家族歴） o 臨床的に重大な電解質異常（例、低カリウム血症、低マグネシウム血症、低カルシウム血症）は、登録前に修正する必要があります。
- 肝炎を含む、Child-Pugh クラス B または C と一致する臨床的に重大な肝疾患の既知の病歴を持つ患者。
- スクリーニング前5年以内に浸潤性BC、上皮内乳管癌または上皮内小葉癌、およびその他の悪性腫瘍の病歴がある患者。
- 出血性素因、凝固障害、または血栓塞栓症の既往歴のある患者。
- 外因性生殖ホルモン療法（経口避妊薬、ホルモン補充療法、酢酸メゲストロールなど）を同時に受けている患者。
- 活動性の全身性細菌感染症（試験治療の開始時に抗生物質の静脈内投与が必要）、真菌感染症、または検出可能なウイルス感染症（既知のヒト免疫不全ウイルス陽性、または既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎［例えば、B型肝炎表面抗原陽性など）を有する患者］ ];
- 研究者の判断により、この研究への参加を妨げると思われる重篤なおよび/または制御されていない既存の病状を有する患者。 間質性肺疾患（ILD）、酸素療法を必要とする安静時の重度の呼吸困難、重度の腎障害（例： 推定クレアチニンクリアランス<30 ml/分）、胃または小腸を含む大規模な外科的切除の病歴、または既存のクローン病または潰瘍性大腸炎、またはベースライングレード2以上の下痢を引き起こす既存の慢性疾患）。
- -治験薬またはその賦形剤のいずれかに対して既知のアレルギーまたは過敏症を有する患者;
- 医療計画を遵守しなかった経歴のある患者。
- 液体生検および組織生検の実施を拒否する患者。
- プロトコールに従うことを望まない、または従うことができない患者。
- スクリーニング前の14日以内に大手術を受けた患者。
- 治療前の妊娠中または授乳中の女性。
- -治験治療の開始前、過去30日以内または5半減期のいずれか長い方以内に臨床試験で実験的治療を受けた患者、または現在他の種類の医学研究（例：医療機器）に登録している患者スポンサーによって科学的または医学的にこの研究と適合しないと判断された場合。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) または後天性免疫不全症候群 (AIDS) の検査で陽性となった既知の病歴がある患者は除外されるべきです。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ER陽性、HER2陰性の早期乳がん患者
1～28日目に、アベマシクリブ150mgを1日2回経口投与（BID）し、ギレデストラント30mgを1日1回経口投与（OD）した。
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登録された患者は、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、手術前に合計 24 週間 (2 週間の機会期と 22 週間の術前補助療法) の 6 サイクルの治療を受けることになります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全細胞周期停止（CCCA）率におけるアベマシクリブとギレデストラントの有効性
時間枠：2週目
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CCCA率、染色生検において中央で評価されたKi67スコアが2.7%以下の患者の割合として定義される
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2週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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相対的な Ki67 発現の減少におけるアベマシクリブとギレデストラントの有効性
時間枠：ベースラインから2週目までおよび手術時（アベマシクリブとギレデストラントの最終投与後）
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Ki67 発現の変化率
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ベースラインから2週目までおよび手術時（アベマシクリブとギレデストラントの最終投与後）
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再発リスク（ROR）スコアの変化、臨床的および放射線学的腫瘍反応におけるアベマシクリブとギレデスラントの有効性
時間枠：ベースラインから2週目までおよび手術時（アベマシクリブとギレデストラントの最終投与後）
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RORスコアの変化
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ベースラインから2週目までおよび手術時（アベマシクリブとギレデストラントの最終投与後）
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臨床的および放射線学的客観的反応率
時間枠：スクリーニング、第 2 週、第 12 週、第 24 週、その後フォローアップ完了まで (最長 1 年)
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Recist Criteria 1.1に従って測定された臨床的および放射線学的（磁気共鳴画像法[MRI]）の客観的反応
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スクリーニング、第 2 週、第 12 週、第 24 週、その後フォローアップ完了まで (最長 1 年)
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CTCAE v5.0 によって評価された治療中に発生した有害事象の発生率
時間枠：スクリーニング、治療/手術中、その後フォローアップ完了まで (最長 1 年)
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CTCAE v5.0 基準に従って測定された治療 - 緊急の有害事象の評価
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スクリーニング、治療/手術中、その後フォローアップ完了まで (最長 1 年)
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療に対する反応と抵抗性の発生率
時間枠：スクリーニング、2週目、12週目、24週目、手術中（アベマシクリブおよびギレデストラントの最終投与後）、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長1年間評価
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予測バイオマーカーの測定による治療に対する反応と抵抗のメカニズム（翻訳計画）
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スクリーニング、2週目、12週目、24週目、手術中（アベマシクリブおよびギレデストラントの最終投与後）、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長1年間評価
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Ki-67% と 18-フルオロチミジン (FLT) の相関
時間枠：ベースラインから2週目までおよび手術時（アベマシクリブとギレデストラントの最終投与後）
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Ki-67% 減少と 18-フルオロチミジン (FLT) 摂取減少との相関関係
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ベースラインから2週目までおよび手術時（アベマシクリブとギレデストラントの最終投与後）
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ギレデストラントとアベマシクリブの病理学的完全奏効（pCR）率（ypT0/is、ypN0）
時間枠：スクリーニング、第 2 週、第 12 週、第 24 週、その後フォローアップ完了まで (最長 1 年)
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腫瘍反応は、RECIST バージョン 1.1 を使用して研究者によって評価されます。
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スクリーニング、第 2 週、第 12 週、第 24 週、その後フォローアップ完了まで (最長 1 年)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Michelino De Laurentiis, MD、National Cancer Institute, Naples
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年1月27日
一次修了 (推定)
2026年4月1日
研究の完了 (推定)
2027年4月1日
試験登録日
最初に提出
2024年1月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年2月7日
最初の投稿 (実際)
2024年2月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年2月14日
最終確認日
2025年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。