新辅助 Abemaciclib 和 GIredestrant 在 ER 阳性、HER2 阴性早期乳腺癌患者中的试验 (Neo-AGILE)

纳入标准：

1. 女性患者愿意并且能够给出书面知情同意书；
2. 女性≥18岁；

3. 绝经后妇女，至少符合以下标准之一：

   • 在没有其他医疗原因的情况下闭经 ≥12 个月，并且在没有口服避孕药、激素替代疗法或促性腺激素释放激素激动剂或拮抗剂的情况下，经当地实验室评估，卵泡刺激素 (FSH) 和血浆雌二醇水平在绝经后范围内。 然而，在没有闭经 12 个月的情况下，单次 FSH 测量是不够的；
   • 记录的双侧卵巢切除术（第 1 周期第 1 天首次治疗前 ≥ 14 天，并从手术恢复到基线）；
4. 就诊时患有 cT1c (≥1.0 cm)-cT4a-c BC 的患者； a-c 原发肿瘤超声检查最长直径必须≥ 1.0 cm；
5. 通过对原发疾病标本进行本地检测证实 ER+ 疾病：根据美国临床肿瘤学会 (ASCO)/美国病理学家学院 (CAP) 激素受体检测指南，通过免疫组织化学 (IHC) 定义肿瘤必须 ER ≥ 10%；
6. 通过对原发疾病标本进行本地检测确诊 HER2- 疾病：根据 ASCO/CAP 2023 HER2 检测指南，肿瘤必须是 HER2-；
7. 多灶性或多中心乳腺癌患者，如果超声检查显示至少一个最长直径≥1.0 cm的肿瘤病灶（参考病灶），如果两个最大的肿瘤病灶已在临床评估中得到组织学证实，并且符合 ER 阳性的病理标准，也符合资格和 HER2 阴性。
8. 既往未接受过化疗、激素治疗、手术或放疗治疗；
9. 根据医生判断认为适合内分泌治疗的患者；
10. Ki67 评分≥10% 经本地分析和集中确认。 Ki67 将在纳入时在本地进行分析。 基础Ki67≥20%的患者将进行局部和集中回顾性评估，10-19%的患者将在纳入前进行集中评估。
11. 符合初次手术条件的乳腺癌患者；
12. 东部肿瘤合作组（ECOG）体能状态≤1；

13. 充足的骨髓和凝血以及充足的器官功能定义如下：

    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；
    • 血小板计数≥100x 109/L；
    • 血红蛋白≥9克/分升（90克/升）；
    • 血清肌酐≤1.5×正常上限（ULN）或使用机构标准方法计算的估计肌酐清除率≥60ml/min；
    • 血清总胆红素≤1.5×ULN（可纳入总胆红素≤2.0倍ULN且直接胆红素在正常范围内的吉尔伯特综合征患者）；
    • AST 和/或 ALT ≤3 x ULN；
    • 碱性磷酸酶≤2.5 x ULN；
14. 患者能够吞咽口服药物。

排除标准：

1. 双侧浸润性 BC 患者；
2. 转移性 BC 患者（允许局部扩散至腋窝淋巴结 (cN1_cN2a)；
3. 炎症性BC患者；
4. 非绝经后患者；
5. 既往接受过 BC 全身或局部治疗的患者，特别是既往接受过芳香酶抑制剂 (AI)、他莫昔芬、选择性雌激素受体下调调节剂或细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6 抑制剂治疗史；

6. 患有活动性心脏病或心功能障碍史的参与者，包括以下任何一种：

   • 病史（筛查后 2 年内）或存在特发性心动过缓或筛查时静息心率 < 50 次/分钟
   • 随机分组前 12 个月内有心绞痛或有症状的冠心病病史
   • 有记录的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）或心肌病病史
   • 通过使用弗里德里西亚公式校正 QT 间期 >470 毫秒（女性） > 450 毫秒（男性），基于三次心电图平均值、长或短 QT 综合征病史、Brugada 综合征或已知的纠正 QT 间期延长或尖端扭转型室速病史

   • 存在研究者认为具有临床意义的异常心电图，包括完全性左束支传导阻滞、二度或三度心脏传导阻滞或病态窦房结综合征 o 患有一级心脏传导阻滞的参与者，在咨询后可考虑纳入心脏病专家并确定不存在额外的心脏风险。

     • 允许使用起搏器来治疗更严重的心脏传导阻滞和其他心律失常的参与者。
     • 有房颤控制良好病史的患者符合资格。
   • 病史（12 个月内）或存在室性心律失常或室性心律失常的危险因素，例如严重的结构性心脏病（例如，严重的左心室收缩功能障碍、限制性心肌病、肥厚性心肌病、浸润性心肌病、中度至重度瓣膜疾病）或长 QT 综合征家族史） o 应在入组前纠正临床上显着的电解质异常（例如低钾血症、低镁血症、低钙血症）。
7. 具有符合Child-Pugh B级或C级（包括肝炎）的已知临床显着肝病史的患者；
8. 筛查前5年内有浸润性BC、导管原位癌或小叶原位癌等恶性肿瘤病史；
9. 有出血素质、凝血障碍或血栓栓塞病史的患者；
10. 同时接受外源性生殖激素治疗（例如避孕药、激素替代疗法或醋酸甲地孕酮）的患者；
11. 患有活动性全身细菌感染（在开始研究治疗时需要静脉注射抗生素）、真菌感染或可检测到的病毒感染（例如已知人类免疫缺陷病毒阳性或已知活动性乙型或丙型肝炎[例如乙型肝炎表面抗原阳性];
12. 患有严重和/或不受控制的既存疾病的患者，根据研究者的判断，将排除参与本研究，例如 间质性肺疾病 (ILD)、休息时严重呼吸困难需要氧疗、严重肾功能不全（即严重肾功能不全） 估计肌酐清除率<30毫升/分钟），涉及胃或小肠的大手术切除史，或先前存在克罗恩病或溃疡性结肠炎，或先前存在导致基线2级或以上腹泻的慢性病）；
13. 已知对任何研究药物或其任何赋形剂过敏或超敏反应的患者；
14. 有不遵守医疗方案病史的患者；
15. 患者拒绝进行液体和组织活检；
16. 患者不愿意或不能遵守方案；
17. 筛选前14天内接受过大手术的患者；
18. 治疗前怀孕或哺乳期女性；
19. 在开始研究治疗之前的过去 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过临床试验中的实验性治疗的患者，或目前正在参加任何其他类型的医学研究（例如：医疗器械）的患者申办者认为在科学或医学上与本研究不相容；
20. 如果患者已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性或已知获得性免疫缺陷综合征 (AIDS)，则应将其排除在外。