NEOadjuváns Abemaciclib és GIredestrant vizsgálat ER-pozitív, HER2-negatív korai emlőrákban szenvedő betegeknél (Neo-AGILE)

Bevételi kritériumok:

1. Női betegek, akik hajlandóak és képesek írásos beleegyező nyilatkozatot adni;
2. 18 év feletti nők;

3. Posztmenopauzás nők, akiket a következő kritériumok közül legalább egy meghatároz:

   • ≥12 hónapos amenorrhoea alternatív orvosi ok nélkül, valamint follikulus-stimuláló hormon (FSH) és plazma ösztradiol szintje a menopauza utáni tartományon belül helyi laboratóriumi vizsgálat alapján, orális fogamzásgátló tabletta, hormonpótló terápia vagy gonadotropin-felszabadító hormon agonista vagy antagonista hiányában . 12 hónapos amenorrhoea hiányában azonban egyetlen FSH-mérés nem elegendő;
   • Dokumentált kétoldali petefészek-eltávolítás (≥ 14 nappal az első kezelés előtt az 1. ciklus 1. napján és a műtét utáni felépülés a kiindulási állapotig);
4. cT1c (≥1,0 cm)-cT4a-c BC-s betegek a bemutatáskor; az a-c primer tumornak ≥ 1,0 cm-nek kell lennie ultrahanggal mért legnagyobb átmérőjűnek;
5. Megerősített ER+ betegség az elsődleges betegségmintán végzett helyi vizsgálattal: a tumornak ER ≥ 10%-nak kell lennie az immunhisztokémiai (IHC) szerint az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság (ASCO)/Amerikai Patológusok Kollégiuma (CAP) hormonreceptor-vizsgálatra vonatkozó irányelvei szerint;
6. Megerősített HER2- betegség elsődleges betegségmintán végzett helyi vizsgálattal: a tumornak HER2-nek kell lennie az ASCO/CAP 2023 HER2-vizsgálati irányelvei szerint;
7. Azok a multifokális vagy multicentrikus emlőrákban szenvedő betegek, akiknek legalább egy daganatos léziója ≥1,0 ​​cm a leghosszabb ultrahangos átmérőben (referencialézió), szintén jogosultak, ha a két legnagyobb daganatos elváltozást szövettanilag megerősítették a klinikai értékelés során, és megfelelnek az ER-pozitivitás kóros kritériumainak. és HER2 negativitás.
8. A betegséget korábban nem kezelték kemoterápiával, hormonterápiával, műtéttel vagy sugárterápiával;
9. Az endokrin terápiára megfelelőnek ítélt betegek az orvos megítélése szerint;
10. Ki67 pontszám ≥10% lokálisan elemezve és központilag megerősítve. A Ki67-et a felvétel időpontjában helyben elemzik. A bazális Ki67≥20%-os betegeket lokálisan és központilag, retrospektíven, a 10-19%-os betegeket pedig központilag értékelik a felvétel előtt.
11. Az elsődleges műtétre alkalmas mellrákos betegek;
12. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota≤1;

13. Megfelelő csontvelő és véralvadás, valamint megfelelő szervműködés, az alábbiak szerint:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L;
    • Thrombocytaszám ≥100x109/L;
    • Hemoglobin ≥9 g/dl (90 g/l);
    • A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy a becsült kreatinin-clearance ≥60 ml/perc, az intézmény standard módszerével számítva;
    • A teljes szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN (azok a Gilbert-szindrómában szenvedő betegek, akiknél az összbilirubin ≤ 2,0-szerese a normálérték határértékének, és a direkt bilirubin a normál határokon belül van);
    • AST és/vagy ALT ≤3 x ULN;
    • alkalikus foszfatáz ≤ 2,5 x ULN;
14. Az orális gyógyszereket lenyelni képes betegek.

Kizárási kritériumok:

1. Kétoldali invazív BC-ben szenvedő betegek;
2. Áttétes BC-ben szenvedő betegek (lokális terjedés a hónalj nyirokcsomóira megengedett (cN1_cN2a);
3. Gyulladásos BC-ben szenvedő betegek;
4. Nem posztmenopauzás betegek;
5. Olyan betegek, akik korábban szisztémás vagy helyi kezelésben részesültek BC miatt, különösen, ha a kórelőzményben aromatáz-gátlókkal (AI-kkal), tamoxifennel, szelektív ösztrogénreceptor-leállítóval vagy ciklin-dependens kináz 4- és 6-gátlókkal kezeltek;

6. Aktív szívbetegségben vagy szívelégtelenségben szenvedő résztvevők, beleértve a következők bármelyikét:

   • A kórelőzmény (a szűrést követő 2 éven belül) vagy idiopátiás bradycardia vagy nyugalmi pulzusszám < 50 ütés percenként a szűréskor
   • Az anamnézisben szereplő angina pectoris vagy tünetekkel járó szívkoszorúér-betegség a randomizációt megelőző 12 hónapon belül
   • Dokumentált pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III. vagy IV. osztály) vagy kardiomiopátia anamnézisében
   • A QT-intervallum Fridericia képletével korrigált >470 ms nőknél > 450 ms férfiaknál a háromszori EKG átlagértéke, a kórtörténetben szereplő hosszú vagy rövid QT-szindróma, Brugada-szindróma vagy korrigált QT-szakasz megnyúlás vagy torsades de pointes alapján.

   • Rendellenes EKG jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős, ideértve a teljes bal oldali köteg-elágazás-blokkot, a második vagy harmadik fokú szívblokkot vagy a sinus betegszindrómát. o Az első fokú szívblokkban szenvedő résztvevők felvétele mérlegelhető a szakemberrel való konzultációt követően. kardiológus és annak megállapítása, hogy nincs további szívkockázat.

     • A súlyosabb szívblokkok és egyéb aritmiák kezelésére pacemakerrel rendelkező résztvevők megengedettek.
     • Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében jól kontrollált pitvarfibrilláció szerepel, jogosultak.
   • A kórelőzményben (12 hónapon belül) előforduló kamrai ritmuszavarok vagy a kamrai ritmuszavar kockázati tényezői, például jelentős strukturális szívbetegség (pl. súlyos bal kamrai szisztolés diszfunkció, restriktív kardiomiopátia, hipertrófiás kardiomiopátia, infiltratív kardiomiopátia, közepesen súlyos billentyűbetegség) , vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma) o A klinikailag jelentős elektrolit-rendellenességeket (pl. hypokalaemia, hypomagnesemia, hypocalcaemia) a beiratkozás előtt korrigálni kell.
7. Olyan betegek, akiknek ismert, klinikailag jelentős kórtörténetében Child-Pugh B vagy C osztályú májbetegség szerepel, beleértve a hepatitist is;
8. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében invazív BC, in situ ductalis carcinoma vagy in situ lobularis carcinoma és egyéb rosszindulatú daganat szerepel a szűrést megelőző 5 éven belül;
9. Betegek, akiknek dokumentált anamnézisében haemorrhagiás diathesis, koagulopátia vagy thromboembolia szerepel;
10. Exogén reproduktív hormonterápiával (például fogamzásgátló tablettákkal, hormonpótló terápiával vagy megestrol-acetáttal) egyidejűleg kezelt betegek;
11. Aktív szisztémás bakteriális fertőzésben szenvedő betegek (amelyek a vizsgálati kezelés megkezdésekor intravénás antibiotikumot igényelnek), gombás fertőzésben vagy kimutatható vírusfertőzésben (például ismert humán immundeficiencia vírus pozitivitásban vagy ismerten aktív hepatitis B vagy C fertőzésben [például hepatitis B felületi antigén pozitív) ];
12. Súlyos és/vagy nem kontrollált, már meglévő egészségügyi állapot(ok)ban szenvedő betegek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint kizárnák a vizsgálatban való részvételt, pl. intersticiális tüdőbetegség (ILD), súlyos dyspnoe nyugalomban, amely oxigénterápiát igényel, súlyos vesekárosodás (pl. becsült kreatinin-clearance <30 ml/perc), a kórelőzményben a gyomor vagy a vékonybelet érintő nagy műtéti reszekció, vagy már fennálló Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa, vagy egy korábban fennálló krónikus állapot, amely 2. vagy magasabb fokozatú hasmenést eredményezett a kiindulási állapotból);
13. Olyan betegek, akik ismerten allergiásak vagy túlérzékenyek a vizsgált gyógyszerek bármelyikére vagy bármely segédanyagára;
14. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében nem tartották be az orvosi kezelési rendet;
15. Betegek, akik megtagadják a folyadék- és szövetbiopsziát;
16. Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak;
17. a szűrést megelőző 14 napon belül nagy műtéten átesett betegek;
18. Terhes vagy szoptató nőstények a kezelés előtt;
19. Olyan betegek, akik klinikai vizsgálatban részesültek kísérleti kezelésben az elmúlt 30 napban vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, vagy jelenleg bármilyen más típusú orvosi kutatásban vesznek részt (például: orvostechnikai eszköz) a megbízó megítélése szerint tudományosan vagy orvosilag nem összeegyeztethető ezzel a vizsgálattal;
20. Ki kell zárni azokat a betegeket, akiknél ismert, hogy a kórelőzményükben pozitív volt a humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS).