NEOadjuvantti Abemaciclib ja GIredestrant -koe potilailla, joilla on ER-positiivinen, HER2-negatiivinen varhainen rintasyöpä (Neo-AGILE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Naispotilaat, jotka haluavat ja pystyvät antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen;
2. Naiset ≥ 18-vuotiaat;

3. Postmenopausaaliset naiset, jotka määritellään vähintään yhdellä seuraavista kriteereistä:

   • ≥12 kuukauden kuukautiset ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä sekä follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) ja plasman estradiolitasot vaihdevuosien jälkeisellä alueella paikallisen laboratorioarvioinnin perusteella, ilman oraalisia ehkäisypillereitä, hormonikorvaushoitoa tai gonadotropiinia vapauttavan hormonin agonistia tai antagonistia . Kuitenkin, jos 12 kuukauden amenorrea puuttuu, yksi FSH-mittaus ei riitä;
   • Dokumentoitu kahdenvälinen munanpoisto (≥ 14 päivää ennen ensimmäistä hoitoa syklin 1 päivänä ja toipuminen leikkauksesta lähtötasoon);
4. Potilaat, joilla on cT1c (≥ 1,0 cm)-cT4a-c BC esityksen aikana; a-c primaarisen kasvaimen on oltava ultraäänellä mitattuna pisin halkaisijaltaan ≥ 1,0 cm;
5. Vahvistettu ER+-sairaus paikallisella testauksella primaarisella sairausnäytteellä: kasvaimen ER:n on oltava ≥ 10 % immunohistokemian (IHC) mukaan American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) -ohjeiden mukaisesti hormonireseptoritestausta varten;
6. Vahvistettu HER2- tauti paikallisella testauksella primaarisella sairausnäytteellä: kasvaimen on oltava HER2- ASCO/CAP 2023 -ohjeiden mukaisesti HER2-testausta varten;
7. Potilaat, joilla on multifokaalinen tai multicentrinen rintasyöpä, jossa vähintään yksi kasvainleesio on ≥ 1,0 cm ultraäänellä mitattuna pisimmällä läpimitaltaan (referenssileesio), ovat myös kelpoisia, jos kaksi suurinta kasvainleesiota on histologisesti vahvistettu kliinisessä arvioinnissa ja ne täyttävät patologiset kriteerit ER-positiivisuudelle. ja HER2-negatiivisuus.
8. Taudin ei aikaisempaa hoitoa kemoterapialla, hormonihoidolla, leikkauksella tai sädehoidolla;
9. Potilaat, joita pidetään sopivina endokriiniseen hoitoon lääkärin harkinnan mukaan;
10. Ki67-pistemäärä ≥10 % analysoitu paikallisesti ja vahvistettu keskitetysti. Ki67 analysoidaan paikallisesti sisällyttämisen yhteydessä. Potilaat, joiden perus Ki67 on ≥ 20 %, arvioidaan paikallisesti ja keskitetysti takautuvasti, ja potilaat, joilla on 10-19 %, arvioidaan keskitetysti ennen sisällyttämistä.
11. Potilaat, joilla on rintasyöpä ja jotka ovat kelvollisia primaarileikkaukseen;
12. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila≤1;

13. Riittävä luuydin ja koagulaatio ja riittävä elinten toiminta määritellään seuraavasti:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l;
    • Verihiutalemäärä ≥100x109/l;
    • Hemoglobiini ≥9 g/dl (90 g/l);
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min laskettuna laitoksen standardimenetelmällä;
    • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, joiden kokonaisbilirubiini on ≤ 2,0 kertaa ULN ja suora bilirubiini normaalirajoissa, voitaisiin ottaa mukaan);
    • AST ja/tai ALT ≤ 3 x ULN;
    • Alkalinen fosfataasi < 2,5 x ULN;
14. Potilaat, jotka pystyvät nielemään oraalisia lääkkeitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on kahdenvälinen invasiivinen BC;
2. Potilaat, joilla on metastaattinen BC (paikallinen leviäminen kainaloimusolmukkeisiin on sallittu (cN1_cN2a);
3. Potilaat, joilla on tulehduksellinen BC;
4. Muut kuin postmenopausaaliset potilaat;
5. Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa systeemistä tai paikallista BC-hoitoa, erityisesti aiempia hoitoja aromataasiestäjillä (AI), tamoksifeenilla, selektiivisellä estrogeenireseptorin alas säätelijällä tai sykliinistä riippuvaisilla kinaasi 4- ja 6-inhibiittoreilla;

6. Osallistujat, joilla on aktiivinen sydänsairaus tai sydämen toimintahäiriö, mukaan lukien jokin seuraavista:

   • Aiemmat (2 vuoden sisällä seulonnasta) tai idiopaattinen bradykardia tai leposyke < 50 lyöntiä minuutissa seulonnassa
   • Anamneesi angina pectoris tai oireinen sepelvaltimotauti 12 kuukauden aikana ennen satunnaistamista
   • Aiempi dokumentoitu sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV) tai kardiomyopatia
   • QT-aika korjattu käyttämällä Friderician kaavaa >470 ms naisilla > 450 ms miehillä perustuen kolmen EKG:n keskiarvoon, pitkän tai lyhyen QT-oireyhtymän historiaan, Brugadan oireyhtymään tai tiedossa olevaan korjatun QT-ajan pidentymiseen tai torsades de pointesiin

   • Epänormaali EKG, joka on tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä, mukaan lukien täydellinen vasemman nipun haarakatkos, toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos tai sairas sinus-oireyhtymä o Osallistujat, joilla on ensimmäisen asteen sydänkatkos, voidaan harkita ottamista mukaan kuulemisen jälkeen kardiologin kanssa ja toteaminen, ettei muita sydänriskejä ole.

     • Osallistujat, joilla on sydämentahdistin vakavampien sydäntukosten ja muiden rytmihäiriöiden hoitoon, ovat sallittuja.
     • Potilaat, joilla on ollut hyvin hallittua eteisvärinä, ovat kelpoisia.
   • Anamneesissa (12 kuukauden sisällä) kammiorytmihäiriöitä tai kammiorytmioiden riskitekijöitä, kuten merkittävä rakenteellinen sydänsairaus (esim. vaikea vasemman kammion systolinen toimintahäiriö, restriktiivinen kardiomyopatia, hypertrofinen kardiomyopatia, infiltratiivinen kardiomyopatia, kohtalainen tai vaikea läppäsairaus) tai pitkä QT-oireyhtymä suvussa) o Kliinisesti merkittävät elektrolyyttihäiriöt (esim. hypokalemia, hypomagnesemia, hypokalsemia) on korjattava ennen ilmoittautumista.
7. Potilaat, joilla tiedetään kliinisesti merkittävää maksasairautta, joka vastaa Child-Pughin luokkaa B tai C, mukaan lukien hepatiitti;
8. Potilaat, joilla on ollut invasiivinen BC, ductal carcinoma in situ tai lobulaarinen karsinooma in situ ja muu pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen seulontaa;
9. Potilaat, joilla on dokumentoitu hemorraginen diateesi, koagulopatia tai tromboembolia;
10. Potilaat, jotka saavat samanaikaista hoitoa eksogeenisellä lisääntymishormonihoidolla (esimerkiksi ehkäisypillereillä, hormonikorvaushoidolla tai megestroliasetaatilla);
11. Potilaat, joilla on aktiivinen systeeminen bakteeri-infektio (vaatii suonensisäisiä antibiootteja tutkimushoidon aloittamisen yhteydessä), sieni-infektio tai havaittavissa oleva virusinfektio (kuten tunnettu ihmisen immuunikatoviruspositiivisuus tai tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C [esimerkiksi hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen ];
12. Potilaat, joilla on vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan estäisi osallistumisen tähän tutkimukseen, esim. interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), vaikea hengenahdistus levossa, joka vaatii happihoitoa, vaikea munuaisten vajaatoiminta (esim. arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min), anamneesissa suuri mahalaukun tai ohutsuolen kirurginen resektio tai aiempi Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen sairaus, joka johtaa lähtötilanteessa 2. asteen tai korkeampaan ripuliin);
13. Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia tai yliherkkiä jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin niiden apuaineista;
14. Potilaat, jotka eivät ole noudattaneet lääketieteellisiä hoito-ohjeita;
15. Potilaat, jotka kieltäytyvät suorittamasta neste- ja kudosbiopsiaa;
16. Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa;
17. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen seulontaa;
18. Raskaana olevat tai imettävät naiset ennen hoitoa;
19. Potilaat, jotka ovat saaneet kokeellista hoitoa kliinisessä tutkimuksessa viimeisten 30 päivän tai 5 puoliintumisajan, sen mukaan, kumpi on pidempi, aikana ennen tutkimushoidon aloittamista tai jotka ovat tällä hetkellä ilmoittautuneet johonkin muuhun lääketieteelliseen tutkimukseen (esimerkiksi: lääkinnällinen laite) toimeksiantajan mielestä tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopimaton tämän tutkimuksen kanssa;
20. Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on tiedossa ollut positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.