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ER 양성, HER2 음성 조기 유방암 환자를 대상으로 한 신보강제 Abemaciclib 및 Gredestrant 시험 (Neo-AGILE)

2025년 2월 14일 업데이트: Fondazione Oncotech

연구의 목적은 초기 단계의 에스트로겐 수용체 양성(ER+), 인간 표피 수용체 2 음성(HER2-) 유방암(BC) 참가자를 대상으로 수술 전 아베마시클립과 지레데스트란트의 효능과 안전성을 평가하는 것입니다.

기본 목표:

● 2주차 완전 세포주기 정지(CCCA) 비율에서 아베마시클립과 지레데스트란트의 효능을 평가합니다.

보조 목표:

  • 기준선에서 2주차까지 상대 Ki67 발현을 감소시키는 데 있어서 아베마시클립과 지레데스트란트의 효능을 평가합니다.
  • 재발 위험(ROR) 점수 감소, 임상적 및 방사선학적 종양 반응에서 아베마시클립과 지레데스트란트의 효능을 평가합니다.
  • abemaciclib 및 giredestrant의 안전성을 평가합니다.

탐구 목표:

  • 치료에 대한 반응 및 저항 메커니즘을 평가합니다.
  • Ki-67% 감소와 18-플루오로티미딘(FLT) 흡수 감소 사이의 상관관계를 평가하기 위해;
  • 기레데스트란트와 아베마시클립의 병리학적 완전 반응(pCR) 비율(ypT0/is, ypN0)을 평가하려면

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 ER 양성 및 HER2 이전에 치료받지 않은 초기 BC를 가진 폐경기 여성을 대상으로 한 제2상, 다기관, 단일군 신보조 연구입니다. 임상시험에는 이탈리아 내 약 10개 사이트가 포함될 예정입니다.

연구 계획에는 치료 시작 전 최대 28일의 스크리닝 기간이 포함됩니다. 연구 중 개입 기간의 6주기 동안 참가자는 처음 2주기 동안 2주마다(14 ± 3일), 이후 4주기의 1일차에 클리닉을 다시 방문하게 됩니다.

수술은 아베마시클립 및 지레데스트란트 마지막 투여일로부터 최소 7일 이후, 늦어도 30일 이내에 가능한 한 빨리 시행해야 한다.

단기 추적 기간 동안 참가자는 수술 후 28일(± 5일) 후에 병원 내 방문을 위해 돌아와야 합니다. 단기 추적 방문 이후 모든 참가자는 장기 추적 기간에 들어가게 되며, 이는 단기 추적 방문 다음 날부터 시작되어 1년차까지 계속됩니다. 장기 후속 방문 중 방문은 총 1년 동안 약 3개월마다 이루어져야 합니다. 필수 진료소 방문에 참석할 수 없는 참가자의 경우 전화 방문을 통해 장기 후속 방문을 실시할 수 있습니다.

혈액 및 종양 샘플은 ER+ 및 HER2- 초기 BC에서 치료에 대한 반응 및 저항 메커니즘을 조사하는 데 사용됩니다. 본 연구에 등록된 각 환자에 대해 혈액 샘플(필수) 및 종양 생검(필수)이 필요하며 연구 시작 시, 치료 14일 및 12주 후, 수술 전 또는 도중에 수집됩니다. 혈액 샘플은 또한 단기 추적 방문 시, 마지막 단기 추적 방문으로부터 1년 후(± 28일) 장기 추적 기간이 끝날 때 및 질병 진행 시(권장되지만 필수는 아님) 혈액 샘플을 수집해야 합니다. ).

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

51

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 이탈리아
      • Catania, 이탈리아, 95045
      • Genova, 이탈리아, 16132
        • 아직 모집하지 않음
        • IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
        • 연락하다:
      • Napoli, 이탈리아, 80131
        • 아직 모집하지 않음
        • AOU Federico II
        • 연락하다:
      • Napoli, 이탈리아, 80131
      • Padova, 이탈리아, 35128
        • 아직 모집하지 않음
        • Istituto Oncologico Veneto IRCCS
        • 연락하다:
      • Roma, 이탈리아, 00168
        • 아직 모집하지 않음
        • Fondazione Universitaria Policlinico Gemelli IRCCS
        • 연락하다:
      • Roma, 이탈리아, 00186
        • 아직 모집하지 않음
        • Ospedale Fatebenefratelli - Isola Tiberina
        • 연락하다:
    • PN
      • Aviano, PN, 이탈리아, 33081
        • 아직 모집하지 않음
        • Irccs Centro Di Riferimento Oncologico (CRO)
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 서면 동의서를 제공할 의지와 능력이 있는 여성 환자
  2. 여성≥18세

  3. 다음 기준 중 하나 이상으로 정의되는 폐경기 여성:

    • 대체 의학적 원인 없이 12개월 이상 무월경, 경구 피임약, 호르몬 대체 요법 또는 성선 자극 호르몬 방출 호르몬 작용제 또는 길항제 없이 현지 실험실 평가에 따르면 폐경 후 범위 내의 난포 자극 호르몬(FSH) 및 혈장 에스트라디올 수치 . 그러나 12개월 동안 무월경이 없는 경우 단일 FSH 측정으로는 충분하지 않습니다.
    • 문서화된 양측 난소절제술(주기 1의 1일차 첫 치료 전 ≥ 14일 및 수술에서 기준선으로의 회복),
  4. 발병 당시 cT1c(≥1.0 cm)-cT4a-c BC 환자; a-c 원발 종양은 초음파 검사에서 가장 긴 직경이 1.0cm 이상이어야 합니다.
  5. 원발성 질환 검체에 대한 국소 검사를 통해 확인된 ER+ 질환: 종양은 호르몬 수용체 검사에 대한 미국 임상종양학회(ASCO)/미국병리학회(CAP) 지침에 따라 면역조직화학(IHC)에 의해 정의된 ER ≥ 10%여야 합니다.
  6. 원발성 질병 표본에 대한 국소 테스트를 통해 HER2- 질병이 확인되었습니다. 종양은 HER2 테스트에 대한 ASCO/CAP 2023 지침에 따라 HER2-여야 합니다.
  7. 초음파에 의한 가장 긴 직경이 1.0 cm 이상인 종양 병변(참조 병변)이 하나 이상 있는 다초점 또는 다심성 유방암 환자는 두 개의 가장 큰 종양 병변이 임상 평가에서 조직학적으로 확인되고 ER 양성에 대한 병리학적 기준을 충족하는 경우에도 자격이 있습니다. 및 HER2 음성.
  8. 이전에 화학요법, 호르몬 요법, 수술 또는 방사선요법을 통해 질병을 치료한 적이 없습니다.
  9. 의사의 판단에 따라 내분비요법이 적절하다고 판단되는 환자
  10. Ki67 점수 ≥10%가 국소적으로 분석되고 중앙에서 확인되었습니다. Ki67은 포함 시 로컬로 분석됩니다. 기저 Ki67≥20%인 환자는 국소 및 중앙에서 후향적으로 평가되고, 10-19%인 환자는 포함되기 전에 중앙에서 평가됩니다.
  11. 1차 수술이 가능한 유방암 환자
  12. 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 성과 상태 ≤1;

  13. 적절한 골수 및 응고와 적절한 기관 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

    • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L;
    • 혈소판 수 ≥100x 109/L;
    • 헤모글로빈 ≥9g/dL(90g/L);
    • 기관의 표준 방법을 사용하여 계산한 혈청 크레아티닌 ≥1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 추정 크레아티닌 청소율≥60ml/min
    • 총 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x ULN(총 빌리루빈이 ULN의 2.0배 이하이고 직접 빌리루빈이 정상 한계 내에 있는 길버트 증후군 환자가 포함될 수 있음);
    • AST 및/또는 ALT ≤3 x ULN;
    • 알칼리성 포스파타제 ≤2.5 x ULN;
  14. 경구용 약물을 삼킬 수 있는 환자.

제외 기준:

  1. 양측 침습성 BC 환자;
  2. 전이성 BC 환자(겨드랑이 림프절로의 국소 확산이 허용됨(cN1_cN2a))
  3. 염증성 BC 환자;
  4. 비폐경 환자;
  5. 이전에 BC에 대한 전신 또는 국소 치료를 받은 환자, 특히 아로마타제 억제제(AI), 타목시펜, 선택적 에스트로겐 수용체 하향 조절제 또는 사이클린 의존성 키나제 4 및 6 억제제를 사용한 이전 치료 병력이 있는 환자;

  6. 다음 중 하나를 포함하여 활동성 심장 질환 또는 심장 기능 장애의 병력이 있는 참가자:

    • 병력(스크리닝 2년 ​​이내) 또는 특발성 서맥이 있거나 스크리닝 시 안정시 심박수가 분당 50회 미만인 경우
    • 무작위 배정 전 12개월 이내에 협심증 또는 증상이 있는 관상 동맥 심장 질환의 병력
    • 기록된 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 3급 또는 4급) 또는 심근병증의 병력
    • Fridericia 공식을 사용하여 교정된 QT 간격 > 여성의 경우 470ms > 3회 ECG의 평균값, 길거나 짧은 QT 증후군 병력, 브루가다 증후군 또는 교정된 QT 간격 연장의 알려진 병력 또는 Torsades de pointes를 기준으로 남성의 경우 450ms

    • 완전 좌각분지 차단, 2도 또는 3도 심장 차단, 또는 부비동염 증후군을 포함하여 시험자의 의견에 임상적으로 유의미한 비정상적인 ECG의 존재 o 1도 심장 차단이 있는 참가자는 다음과 상담한 후 포함이 고려될 수 있습니다. 심장 전문의와 추가 심장 위험이 없다고 판단합니다.

      • 보다 심각한 심장 차단 및 기타 부정맥을 치료하기 위해 맥박 조정기를 사용하는 참가자는 허용됩니다.
      • 잘 조절된 심방세동 병력이 있는 환자가 적합합니다.
    • 심각한 구조적 심장 질환(예: 중증 좌심실 수축 기능 장애, 제한성 심근병증, 비대성 심근병증, 침윤성 심근병증, 중등도 내지 중증 판막 질환)과 같은 심실 부정맥의 병력 또는 심실 부정맥의 위험 요인의 존재 또는 긴 QT 증후군의 가족력) o 임상적으로 유의미한 전해질 이상(예: 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증, 저칼슘혈증)은 등록 전에 교정되어야 합니다.
  7. 간염을 포함하여 Child-Pugh Class B 또는 C와 일치하는 간 질환의 임상적으로 유의미한 병력이 있는 것으로 알려진 환자;
  8. 스크리닝 전 5년 이내에 침윤성 BC, 관상피내암종 또는 소엽상피내암종 및 기타 악성종양의 병력이 있는 환자;
  9. 출혈성 체질, 응고병증 또는 혈전색전증의 병력이 있는 환자;
  10. 외인성 생식 호르몬 요법(예: 피임약, 호르몬 대체 요법 또는 메게스트롤 아세테이트)을 동시에 치료 중인 환자
  11. 활동성 전신 세균 감염(연구 치료 시작 시 정맥 내 항생제 필요), 진균 감염 또는 검출 가능한 바이러스 감염(예: 알려진 인간 면역결핍 바이러스 양성 또는 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염(예: B형 간염 표면 항원 양성)이 있는 환자 ];
  12. 연구자의 판단에 따라 본 연구에 참여할 수 없는 심각하고/또는 조절되지 않는 기존 질병이 있는 환자. 간질성 폐질환(ILD), 휴식 시 산소 요법이 필요한 중증 호흡곤란, 중증 신장 손상(예: 추정 크레아티닌 청소율 <30 ml/min), 위 또는 소장과 관련된 대수술적 절제 이력, 기존 크론병 또는 궤양성 대장염 또는 기준선 2등급 이상의 설사를 초래하는 기존 만성 질환);
  13. 연구 약물 또는 그 부형제에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증이 있는 환자
  14. 의학적 요법을 준수하지 않은 이력이 있는 환자;
  15. 액체 및 조직 생검 수행을 거부하는 환자;
  16. 프로토콜을 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없는 환자
  17. 스크리닝 전 14일 이내에 큰 수술을 받은 환자;
  18. 치료 전 임신 또는 수유중인 여성;
  19. 연구 치료 시작 전 지난 30일 또는 5회의 반감기 중 더 긴 기간 이내에 임상 시험에서 실험적 치료를 받았거나 현재 다른 유형의 의학 연구(예: 의료 기기)에 등록되어 있는 환자 본 연구와 과학적 또는 의학적으로 양립할 수 없다고 의뢰인이 판단한 경우,
  20. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대한 양성 검사 이력이 있는 것으로 알려진 환자는 제외되어야 합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: ER 양성, HER2 음성 조기 유방암 환자
1~28일에는 아베마시클립 150mg을 1일 2회 경구(BID), 지레데스트런트 30mg을 1일 1회(OD) 경구 투여합니다.
의약품: 아베마시클립 150MG + 기레데스트란트 30MG
등록된 환자는 수술 전 총 24주(기회 단계 2주 및 신보조 단계 22주) 동안 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 6주기의 치료를 받게 됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
CCCA(완전 세포 주기 정지) 비율에서 아베마시클립과 지레데스란트의 효능
기간: 2주차
CCCA 비율은 염색된 생검에서 중앙 평가 Ki67 점수가 2.7% 이하인 환자의 비율로 정의됩니다.
2주차

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
상대 Ki67 발현을 감소시키는 데 있어 abemaciclib 및 giredestrant의 효능
기간: 기준 시점부터 2주차까지 그리고 수술 시(아베마시클립 및 기레데스트란트의 마지막 투여 후)
Ki67 발현의 변화율
기준 시점부터 2주차까지 그리고 수술 시(아베마시클립 및 기레데스트란트의 마지막 투여 후)
재발 위험(ROR) 점수 변화, 임상적 및 방사선학적 종양 반응에서 아베마시클립과 지레데스트란트의 효능
기간: 기준 시점부터 2주차까지 그리고 수술 시(아베마시클립 및 기레데스트란트의 마지막 투여 후)
ROR 점수 변경
기준 시점부터 2주차까지 그리고 수술 시(아베마시클립 및 기레데스트란트의 마지막 투여 후)
임상 및 방사선학적 객관적 반응률
기간: 스크리닝, 2주차, 12주차, 24주차 이후 후속 조치 완료까지(최대 1년)
Recist Criteria 1.1에 따라 측정된 임상 및 방사선학적(자기공명영상(MRI)) 객관적 반응
스크리닝, 2주차, 12주차, 24주차 이후 후속 조치 완료까지(최대 1년)
CTCAE v5.0에 의해 평가된 치료 관련 부작용 발생률
기간: 스크리닝, 치료/수술 중 이후 사후관리 완료까지(최대 1년)
CTCAE v5.0 기준에 따라 측정된 치료 후 부작용 평가
스크리닝, 치료/수술 중 이후 사후관리 완료까지(최대 1년)

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료에 대한 반응 및 저항의 발생률
기간: 스크리닝, 2주차, 12주차, 24주차, 수술 중(아베마시클립 및 지레데스트란트의 마지막 투여 후), 최초로 기록된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 1년까지 평가
예측 바이오마커 측정을 통한 치료(번역 계획)에 대한 반응 및 저항 메커니즘
스크리닝, 2주차, 12주차, 24주차, 수술 중(아베마시클립 및 지레데스트란트의 마지막 투여 후), 최초로 기록된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 1년까지 평가
Ki-67% 및 18- 플루오로티미딘(FLT) 상관관계
기간: 기준 시점부터 2주차까지 그리고 수술 시(아베마시클립 및 기레데스트란트의 마지막 투여 후)
Ki-67% 감소와 18-플루오로티미딘(FLT) 흡수 감소 사이의 상관관계
기준 시점부터 2주차까지 그리고 수술 시(아베마시클립 및 기레데스트란트의 마지막 투여 후)
기레데스트란트와 아베마시클립의 병리학적 완전 반응(pCR) 비율(ypT0/is, ypN0)
기간: 스크리닝, 2주차, 12주차, 24주차 이후 후속 조치 완료까지(최대 1년)
연구자는 RECIST 버전 1.1을 사용하여 종양 반응을 평가합니다.
스크리닝, 2주차, 12주차, 24주차 이후 후속 조치 완료까지(최대 1년)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Fondazione Oncotech

수사관

  • 수석 연구원: Michelino De Laurentiis, MD, National Cancer Institute, Naples

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2025년 1월 27일

기본 완료 (추정된)

2026년 4월 1일

연구 완료 (추정된)

2027년 4월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 1월 30일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 2월 7일

처음 게시됨 (실제)

2024년 2월 14일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 2월 14일

마지막으로 확인됨

2025년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • GIM31-Neo-AGILE

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

IPD 계획 설명

IPD를 제공할 계획이 있는지는 아직 알려지지 않았습니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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