脆弱X症候群患者の不安とGABA作動性機能に対するカンナビジオールの効果 (CANAX)
2026年8月25日 更新者：Francois Corbin、Université de Sherbrooke
この研究は、自閉症スペクトラム障害（ASD）の主な遺伝原因である脆弱X症候群（FXS）の治療におけるエンドカンナビノイド（eCB）システムの治療的関連性に焦点を当てています。
FXS 患者のほとんどは中程度から重度の知的障害 (ID) を抱えており、介護者は主に攻撃的な行動や不安の問題を懸念しています。
FXS 患者には通常の寿命があるため、カナダ社会が 1 件の症例にかかる生涯コスト全体は 120 万ドルから 470 万ドルと推定され、すべての FXS 症例で 180 億ドルに達します。
これまでのところすべての臨床試験が失敗に終わっているため、FXS を治療する方法はありません。FXS は脆弱 X 精神遅滞タンパク質 (FMR1) 遺伝子の転写サイレンシングによって引き起こされるため、FXS は ASD および ID の病態生理学的メカニズムを研究するための簡単なモデルとなっています。
それらのうち、ニューロンの過剰興奮は、FXS の中核欠損として広く認識されており、この障害の重要な治療標的です。
FXS患者に経頭蓋磁気刺激（TMS）を使用して、私たちのチームは、この疾患を患うヒトにおけるガンマアミノ酪酸（GABA）受容体a（GABAa）機能不全の最初の直接的な証拠を提供し、この抑制欠損が皮質過興奮性（PMID）と関連していることを示しました。 ：31748507）。
同時に一連の証拠は、カンナビジオール (CBD) の投与によるエンドカンナビノイド (eCB) システムの刺激が GABA 作動性機能を上方制御し、FXS の神経精神医学的表現型の原因と考えられる抑制性欠損を修正する可能性があることを示唆しています。
CBDは健康な人の脳内のGABA濃度レベルを上昇させることが示されており、その効果はFXSに典型的に見られる過剰興奮性の矯正に役立つ可能性があります。
したがって、この試験は、FXS患者の主要な抑制性神経伝達物質系に対するCBD経口投与の影響と臨床表現型の重症度を測定することにより、FXSに対するeCBシステムの治療可能性を明らかにすることを目的としています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
40
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：François Corbin, MD, Ph.D.
- 電話番号：15801 819-346-1110
- メール：Francois.Corbin@USherbrooke.ca
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Amanda Andrews, B.A.
- 電話番号：819-346-1110
- メール：amanda.andrews@usherbrooke.ca
研究場所
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Quebec
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Sherbrooke、Quebec、カナダ、J1H5N4
- 募集
- Universite de Sherbrooke, CHUS Research Center
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コンタクト：
- Francois Corbin, MD/PhD
- 電話番号：819-346-1110
- メール：francois.corbin@usherbrooke.ca
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コンタクト：
- Amanda Andrews, B.A.
- 電話番号：819-346-1110
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主任研究者：
- Jean-Francois Lepage, Ph.D.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- FXSの分子診断
- 7歳から40歳まで
- 全体的な ABC-C スコア > 20
- 向精神薬を3つまで服用している
- 過去 3 か月間治療上の変更はありません
除外基準:
- バルプロ酸の摂取
- クロバザムの服用
- 肝臓の問題の病歴
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニントランスアミナーゼ (ALT)、基準値の > 3 倍
- ビリルビン > 基準値の 2 倍
- TMSおよびMRIの使用に対する絶対的禁忌（例： 体内の金属の存在）も除外基準として考慮されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CBDファースト
参加者はeCBを刺激するCBDを12週間摂取し始め、8週間の休薬期間を経て、その後12週間のプラセボを摂取します。
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参加者は、2週間にわたり5 mg/kg/日の経口CBD投与量から開始し、その後10 mg/kg/日まで増加します。
参加者は、CBD経口溶液と同量のCBDの不活性成分で構成されるプラセボを投与されます。
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実験的：プラセボファースト
参加者はプラセボを12週間服用して開始し、8週間の休薬期間を経て、eCBシステムを刺激するために12週間のCBDを摂取します。
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参加者は、2週間にわたり5 mg/kg/日の経口CBD投与量から開始し、その後10 mg/kg/日まで増加します。
参加者は、CBD経口溶液と同量のCBDの不活性成分で構成されるプラセボを投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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経口CBDソリューションの不安の影響。
時間枠：ベースライン、12週間、20週間、32週間
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介護者は、不安、うつ病、気分スケール (ADAMS) を完了します。
ADAMSは、0（行動が起きていない、または問題にならない）から3（行動が多く起こる、または深刻な問題）までの4段階評価の29項目で構成されています。
躁状態/多動性、抑うつ気分、社会的回避、一般的な不安、強迫的行動の 5 つの側面に沿って感情障害を評価します。
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ベースライン、12週間、20週間、32週間
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破壊的行動に対する経口 CBD ソリューションの影響
時間枠：ベースライン、12週間、20週間、32週間
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介護者は、異常行動チェックリスト - コミュニティ Fragile-X (ABC-C FX) に記入します。 ABC-C FX には 55 の項目があり、さらに 6 つのサブドメイン (イライラ、多動、無気力/引きこもり、常同症、不適切な発言、社会的回避) に細分化されています。 スコアが高いほど、異常な行動が多いことを反映します。 ABC-C FX は、FXS の臨床試験における行動の変化を評価するためのゴールドスタンダードとみなされます。 |
ベースライン、12週間、20週間、32週間
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行動抑制に対する経口CBD溶液の影響
時間枠：ベースライン、12週間、20週間、32週間
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参加者は、FXS で検証された行動抑制タスクである NIH Toolbox Cognitive Battery Flanker タスクを完了します。
グローバル スコアの範囲は 0 ～ 10 で、精度と反応時間を使用してアルゴリズムによって定義されます。
スコアが高いほど、パフォーマンスが優れていることを示します。
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ベースライン、12週間、20週間、32週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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皮質内抑制に対する経口 CBD ソリューションの影響
時間枠：ベースライン、12週間、20週間、32週間
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TMS 由来の皮質内抑制の測定値: テストの 2 ～ 4 ミリ秒前の条件付け刺激 (安静時運動閾値の 70% に設定) の投与によって誘発されるピークツーピーク運動誘発電位 (MEP) 振幅の減少の程度。刺激 (安静時の運動閾値の約 120% である 1 ミリボルト (mV) の MEP を生成するために必要な刺激強度)
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ベースライン、12週間、20週間、32週間
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皮質内促進に対する経口CBDソリューションの影響
時間枠：ベースライン、12週間、20週間、32週間
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経頭蓋磁気刺激 (TMS) - 皮質内促進の尺度: 条件付け刺激 (安静時運動閾値の 80% に設定) の投与によって誘発されるピークツーピーク運動誘発電位 (MEP) 振幅の増加の程度 12-試験刺激の 24 ミリ秒前 (安静時の運動閾値の約 120% である 1 mV の MEP を生成するために必要な刺激強度)。
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ベースライン、12週間、20週間、32週間
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経口CBDソリューションの影響
時間枠：ベースライン、12週間、20週間、32週間
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磁気共鳴分光法による脳内のGABA濃度の推定
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ベースライン、12週間、20週間、32週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年9月1日
一次修了 (推定)
2028年7月1日
研究の完了 (推定)
2028年12月1日
試験登録日
最初に提出
2024年1月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年2月7日
最初の投稿 (実際)
2024年2月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月25日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2023-4527
- 202010PJT-451514 (その他の助成金/資金番号：Canadian Institutes of Health Research)
- 275882 (その他の識別子：Health Canada)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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