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Effet du CANnabidiol sur l'anxiété et la fonction GABAergique chez les personnes atteintes du syndrome du X fragile (CANAX)

25 août 2026 mis à jour par: Francois Corbin, Université de Sherbrooke
Cette étude se concentre sur la pertinence thérapeutique du système endocannabinoïde (eCB) pour le traitement du syndrome du X fragile (FXS), la principale cause héréditaire des troubles du spectre autistique (TSA). La plupart des personnes atteintes de FXS ont une déficience intellectuelle (DI) modérée à sévère, et les soignants sont principalement préoccupés par les comportements agressifs et les problèmes d'anxiété. Étant donné que les individus FXS ont une durée de vie normale, le coût global d'un seul cas pour la société canadienne est estimé entre 1,2 et 4,7 millions de dollars, atteignant 18 milliards de dollars pour tous les cas de FXS. Il n'existe aucun remède contre le FXS, car tous les essais cliniques jusqu'à présent ont échoué. Le FXS est causé par l'inactivation transcriptionnelle du gène de la protéine de retard mental Fragile X (FMR1), faisant du FXS un modèle simple pour étudier les mécanismes physiopathologiques des TSA et des DI. Parmi ceux-ci, l’hyperexcitabilité neuronale est largement reconnue comme un déficit fondamental du FXS et une cible thérapeutique essentielle pour ce trouble. En utilisant la stimulation magnétique transcrânienne (TMS) chez les patients FXS, notre équipe a fourni la première preuve directe de dysfonctionnements du récepteur a de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) (GABAa) chez les humains atteints de ce trouble et a montré que ce déficit inhibiteur est lié à l'hyperexcitabilité corticale (PMID). : 31748507). Des éléments de preuve concordants suggèrent que la stimulation du système endocannabinoïde (eCB) avec l'administration de cannabidiol (CBD) pourrait réguler positivement la fonction GABAergique et corriger les déficits inhibiteurs présumés responsables du phénotype neuropsychiatrique du FXS. Il a été démontré que le CBD augmente les niveaux de concentration de GABA dans le cerveau des individus en bonne santé, un effet qui pourrait aider à corriger l’hyperexcitabilité que l’on retrouve généralement dans le FXS. Ainsi, cet essai vise à définir le potentiel thérapeutique du système eCB pour le FXS, en mesurant les impacts de l'administration orale de CBD sur le principal système de neurotransmetteurs inhibiteurs des patients FXS, et la gravité du phénotype clinique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Canada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H5N4
        • Recrutement
        • Universite de Sherbrooke, CHUS Research Center
        • Contact:
        • Contact:
          • Amanda Andrews, B.A.
          • Numéro de téléphone: 819-346-1110
        • Chercheur principal:
          • Jean-Francois Lepage, Ph.D.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic moléculaire du FXS
  • 7 à 40 ans inclusivement
  • Score ABC-C global > 20
  • Prendre jusqu'à 3 médicaments psychoactifs
  • Aucun changement thérapeutique depuis 3 mois

Critère d'exclusion:

  • Prendre de l'acide valproïque
  • Prendre du clobazam
  • Antécédents de problèmes de foie
  • aspartate aminotransférase (AST) ou alanine transaminase (ALT), > 3 fois les valeurs de référence
  • Bilirubine > 2 fois les valeurs de référence
  • Contre-indication absolue à l'utilisation du TMS et de l'IRM (par ex. présence de métal dans la carrosserie), sera également considéré comme un critère d'exclusion.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Le CBD d’abord
Les participants commenceront avec du CBD pour stimuler l'eCB pendant 12 semaines, subiront une période de sevrage de 8 semaines, puis recevront un placebo de 12 semaines.
Médicament: Solution buvable de CBD
Les participants commenceront avec une dose orale de CBD de 5 mg/kg/jour pendant deux semaines, puis augmenteront jusqu'à 10 mg/kg/jour.
Médicament: Placebo
Les participants recevront une dose d'un placebo composé des ingrédients inactifs du CBD du même volume que la solution orale de CBD.
Expérimental: Placebo d’abord
Les participants commenceront avec un placebo pendant 12 semaines, subiront une période de sevrage de 8 semaines, puis recevront un CBD de 12 semaines pour stimuler le système eCB.
Médicament: Solution buvable de CBD
Les participants commenceront avec une dose orale de CBD de 5 mg/kg/jour pendant deux semaines, puis augmenteront jusqu'à 10 mg/kg/jour.
Médicament: Placebo
Les participants recevront une dose d'un placebo composé des ingrédients inactifs du CBD du même volume que la solution orale de CBD.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Impact de l’anxiété liée à la solution orale de CBD.
Délai: Au départ, 12 semaines, 20 semaines et 32 semaines
Les soignants rempliront l'échelle d'anxiété, de dépression et d'humeur (ADAMS). L'ADAMS comprend 29 éléments sur une échelle de 4 points allant de 0 (le comportement ne s'est pas produit ou ne constitue pas un problème) à 3 (le comportement se produit fréquemment ou constitue un problème grave). Il évalue les troubles émotionnels selon cinq dimensions : manie/hyperactivité, humeur dépressive, évitement social, anxiété générale et comportement obsessionnel.
Au départ, 12 semaines, 20 semaines et 32 semaines
Impact de la solution orale de CBD sur les comportements perturbateurs
Délai: Au départ, 12 semaines, 20 semaines et 32 semaines

Les soignants rempliront la liste de contrôle des comportements aberrants-Community Fragile-X (ABC-C FX). L'ABC-C FX comprend 55 éléments et est subdivisé en 6 sous-domaines : irritabilité, hyperactivité, léthargie/retrait, stéréotypie, discours inapproprié et évitement social. Des scores plus élevés reflètent un comportement aberrant plus élevé.

ABC-C FX est considéré comme la référence en matière d'évaluation des changements de comportement dans les essais cliniques sur FXS.
Au départ, 12 semaines, 20 semaines et 32 semaines
Impact de la solution orale de CBD sur l'inhibition comportementale
Délai: Au départ, 12 semaines, 20 semaines et 32 semaines
Les participants effectueront la tâche Cognitive Battery Flanker du NIH Toolbox, une tâche d'inhibition comportementale validée dans FXS. Les scores globaux vont de 0 à 10 et sont définis de manière algorithmique en utilisant la précision et le temps de réaction. Des scores plus élevés reflètent de meilleures performances.
Au départ, 12 semaines, 20 semaines et 32 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Impact de la solution orale de CBD sur l'inhibition intracorticale
Délai: Au départ, 12 semaines, 20 semaines et 32 semaines
Mesure de l'inhibition intracorticale dérivée du TMS : degré de diminution de l'amplitude du potentiel évoqué moteur (MEP) crête à crête induit par l'administration d'un stimulus de conditionnement (fixé à 70 % du seuil moteur au repos) 2 à 4 ms avant le test. stimulus (intensité de stimulation requise pour produire un MEP de 1 millivolt (mV), environ 120 % du seuil moteur au repos)
Au départ, 12 semaines, 20 semaines et 32 semaines
Impact de la solution orale de CBD sur la facilitation intracorticale
Délai: Au départ, 12 semaines, 20 semaines et 32 semaines
Stimulation magnétique transcrânienne (TMS) - mesure dérivée de la facilitation intracorticale : degré d'augmentation de l'amplitude du potentiel évoqué moteur (MEP) de crête à crête induit par l'administration d'un stimulus de conditionnement (fixé à 80 % du seuil moteur au repos) 12- 24 ms avant le stimulus de test (intensité de stimulation requise pour produire un MEP de 1 mV, environ 120 % du seuil moteur au repos).
Au départ, 12 semaines, 20 semaines et 32 semaines
Impact de la solution orale de CBD sur
Délai: Au départ, 12 semaines, 20 semaines et 32 semaines
Estimation des concentrations de GABA dans le cerveau à partir de la spectroscopie par résonance magnétique
Au départ, 12 semaines, 20 semaines et 32 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Université de Sherbrooke

Collaborateurs

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Centre de recherche du Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke
Jazz Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 janvier 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2024

Première publication (Réel)

15 février 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2023-4527
  • 202010PJT-451514 (Autre subvention/numéro de financement: Canadian Institutes of Health Research)
  • 275882 (Autre identifiant: Health Canada)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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