Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av CANnabidiol på angst og GABAergisk funksjon hos personer med Fragilt-X-syndrom (CANAX)

25. august 2026 oppdatert av: Francois Corbin, Université de Sherbrooke
Denne studien fokuserer på den terapeutiske relevansen av endocannabinoid (eCB) systemet for behandling av Fragile-X syndrom (FXS), den primære arvelige årsaken til autismespekterforstyrrelse (ASD). De fleste individer med FXS har moderat til alvorlig intellektuell funksjonshemming (ID), og omsorgspersoner er hovedsakelig bekymret for aggressiv atferd og angstproblemer. Siden FXS-individer har en normal levetid, er den totale levetidskostnaden for det kanadiske samfunnet for en enkelt sak estimert til $1,2 til $4,7 millioner og når $18 milliarder for alle FXS-tilfeller. Det finnes ingen kur for FXS, ettersom alle kliniske studier så langt har vært mislykkede. FXS er forårsaket av transkripsjonsdemping av Fragile X mental retardasjon protein (FMR1) genet, noe som gjør FXS til en enkel modell for å studere ASD og ID patofysiologiske mekanismer. Av disse er nevronal hypereksitabilitet i stor grad anerkjent som et kjerneunderskudd i FXS, og et kritisk terapeutisk mål for lidelsen. Ved å bruke transkraniell magnetisk stimulering (TMS) hos FXS-pasienter, ga vårt team det første direkte beviset på gamma-aminosmørsyre (GABA) reseptor a (GABAa) dysfunksjoner hos mennesker med denne lidelsen og viste at dette hemmende underskuddet er knyttet til kortikal hypereksitabilitet (PMID) : 31748507). Samtidige bevis tyder på at stimulering av det endocannabinoide (eCB) systemet med administrering av Cannabidiol (CBD) kan oppregulere GABAergisk funksjon og korrigere inhiberende underskudd som antas å være ansvarlige for den nevropsykiatriske fenotypen av FXS. CBD har vist seg å øke GABA-konsentrasjonsnivåene i hjernen til friske individer, en effekt som kan bidra til å korrigere hypereksitabiliteten som vanligvis finnes i FXS. Derfor har denne studien som mål å definere det terapeutiske potensialet til eCB-systemet for FXS, ved å måle virkningen av oral CBD-administrasjon på det viktigste hemmende nevrotransmittersystemet til FXS-pasienter, og alvorlighetsgraden av den kliniske fenotypen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H5N4
        • Rekruttering
        • Universite de Sherbrooke, CHUS Research Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Amanda Andrews, B.A.
          • Telefonnummer: 819-346-1110
        • Hovedetterforsker:
          • Jean-Francois Lepage, Ph.D.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Molekylær diagnose av FXS
  • Alder 7 til 40 inkludert
  • Samlet ABC-C-score > 20
  • Tar opptil 3 psykoaktive stoffer
  • Ingen terapeutisk endring de siste 3 månedene

Ekskluderingskriterier:

  • Tar valproinsyre
  • Tar clobazam
  • Historie om leverproblemer
  • aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT), > 3 ganger referanseverdiene
  • Bilirubin > 2 ganger referanseverdiene
  • Absolutt kontraindikasjon for bruk av TMS og MR (f.eks. tilstedeværelse av metall i kroppen), vil også bli vurdert som et eksklusjonskriterium.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CBD først
Deltakerne vil starte med CBD for å stimulere eCB i 12 uker, gjennomgå en 8-ukers utvaskingsperiode, og deretter motta en 12-ukers placebo.
Legemiddel: CBD oral løsning
Deltakerne vil starte med oral CBD-dose på 5 mg/kg/dag i to uker og deretter øke til 10 mg/kg/dag.
Legemiddel: Placebo
Deltakerne vil motta en dose av en placebo sammensatt av de inaktive ingrediensene i CBD med samme volum som CBD oral løsning.
Eksperimentell: Placebo først
Deltakerne vil starte med placebo i 12 uker, gjennomgå en 8-ukers utvaskingsperiode, og deretter motta en 12-ukers CBD for å stimulere eCB-systemet.
Legemiddel: CBD oral løsning
Deltakerne vil starte med oral CBD-dose på 5 mg/kg/dag i to uker og deretter øke til 10 mg/kg/dag.
Legemiddel: Placebo
Deltakerne vil motta en dose av en placebo sammensatt av de inaktive ingrediensene i CBD med samme volum som CBD oral løsning.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekten av angst for oral CBD-løsning.
Tidsramme: Ved baseline, 12 uker, 20 uker og 32 uker
Omsorgspersoner vil fullføre The Anxiety, Depression, and Mood Scale (ADAMS). ADAMS består av 29 elementer på en 4-punkts skala fra 0 (atferd har ikke forekommet eller er ikke et problem) til 3 (atferd forekommer mye, eller er et alvorlig problem). Den evaluerer emosjonelle forstyrrelser langs fem dimensjoner: mani/hyperaktivitet, deprimert humør, sosial unngåelse, generell angst og obsessiv atferd.
Ved baseline, 12 uker, 20 uker og 32 uker
Innvirkning av oral CBD-løsning på forstyrrende atferd
Tidsramme: Ved baseline, 12 uker, 20 uker og 32 uker

Omsorgspersoner vil fylle ut sjekklisten for avvikende atferd - Community Fragile-X (ABC-C FX). ABC-C FX har 55 elementer og er delt inn i utforsker 6 underdomener: irritabilitet, hyperaktivitet, sløvhet/abstinens, stereotypi, upassende tale og sosial unngåelse. Høyere score reflekterer høyere avvikende atferd.

ABC-C FX regnes som gullstandarden for å vurdere atferdsendringer i kliniske studier i FXS.
Ved baseline, 12 uker, 20 uker og 32 uker
Innvirkning av oral CBD-løsning på atferdshemming
Tidsramme: Ved baseline, 12 uker, 20 uker og 32 uker
Deltakerne vil fullføre NIH Toolbox Cognitive Battery Flanker Task, en atferdshemmende oppgave validert i FXS. Globale skårer varierer fra 0 til 10 og er algoritmisk definert ved hjelp av nøyaktighet og reaksjonstid. Høyere score reflekterer bedre ytelse.
Ved baseline, 12 uker, 20 uker og 32 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Innvirkning av oral CBD-løsning på intrakortikal hemming
Tidsramme: Ved baseline, 12 uker, 20 uker og 32 uker
TMS-avledet mål for intrakortikal inhibering: Graden av reduksjon av peak-to-peak motor evoked potential (MEP) amplitude indusert av administrering av en kondisjoneringsstimulus (sett til 70 % av hvilende motor terskel) 2-4 ms før testen stimulus (stimuleringsintensitet kreves for å produsere en MEP på 1 millivolt (mV), omtrent 120 % av hvilemotorterskel)
Ved baseline, 12 uker, 20 uker og 32 uker
Innvirkning av oral CBD-løsning på intrakortikal tilrettelegging
Tidsramme: Ved baseline, 12 uker, 20 uker og 32 uker
Transkraniell magnetisk stimulering (TMS)-avledet mål på intrakortikal tilrettelegging: Graden av økning av peak-to-peak motor evoked potential (MEP) amplitude indusert av administrering av en kondisjoneringsstimulus (sett til 80 % av hvilende motor terskel) 12- 24 ms før teststimulus (stimuleringsintensitet kreves for å produsere en MEP på 1 mV, omtrent 120 % av hvilemotorterskel).
Ved baseline, 12 uker, 20 uker og 32 uker
Innvirkning av oral CBD-løsning på
Tidsramme: Ved baseline, 12 uker, 20 uker og 32 uker
Estimering av GABA-konsentrasjoner i hjernen fra magnetisk resonansspektroskopi
Ved baseline, 12 uker, 20 uker og 32 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Université de Sherbrooke

Samarbeidspartnere

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Centre de recherche du Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke
Jazz Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. januar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. februar 2024

Først lagt ut (Faktiske)

15. februar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2023-4527
  • 202010PJT-451514 (Annet stipend/finansieringsnummer: Canadian Institutes of Health Research)
  • 275882 (Annen identifikator: Health Canada)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere