Efecto del CANnabidiol sobre la ansiedad y la función GABAérgica en personas con síndrome de X frágil (CANAX)

Este estudio se centra en la relevancia terapéutica del sistema endocannabinoide (eCB) para el tratamiento del síndrome de X frágil (FXS), la principal causa hereditaria del trastorno del espectro autista (TEA). La mayoría de las personas con FXS tienen una discapacidad intelectual (DI) de moderada a grave, y los cuidadores se preocupan principalmente por el comportamiento agresivo y los problemas de ansiedad. Dado que las personas con FXS tienen una esperanza de vida normal, el costo total de vida de un solo caso para la sociedad canadiense se estima entre 1,2 y 4,7 millones de dólares, alcanzando los 18 mil millones de dólares para todos los casos de FXS. No existe cura para el FXS, ya que todos los ensayos clínicos hasta ahora no han tenido éxito. El FXS es ​​causado por el silenciamiento transcripcional del gen de la proteína de retraso mental X frágil (FMR1), lo que convierte al FXS en un modelo simple para estudiar los mecanismos fisiopatológicos del TEA y la DI. De ellos, la hiperexcitabilidad neuronal se reconoce en gran medida como un déficit central en el FXS y un objetivo terapéutico fundamental para el trastorno. Utilizando estimulación magnética transcraneal (TMS) en pacientes con FXS, nuestro equipo proporcionó la primera evidencia directa de disfunciones del receptor a (GABAa) del ácido gamma-aminobutírico (GABAa) en humanos con este trastorno y demostró que este déficit inhibidor está relacionado con la hiperexcitabilidad cortical (PMID). : 31748507). Líneas de evidencia concurrentes sugieren que la estimulación del sistema endocannabinoide (eCB) con la administración de cannabidiol (CBD) podría regular positivamente la función GABAérgica y corregir los déficits inhibidores presuntamente responsables del fenotipo neuropsiquiátrico del FXS. Se ha demostrado que el CBD aumenta los niveles de concentración de GABA en el cerebro de personas sanas, un efecto que podría ayudar a corregir la hiperexcitabilidad que normalmente se encuentra en el FXS. Por lo tanto, este ensayo tiene como objetivo definir el potencial terapéutico del sistema eCB para FXS, midiendo los impactos de la administración oral de CBD en el principal sistema de neurotransmisores inhibidores de pacientes con FXS y la gravedad del fenotipo clínico.