Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние Каннабидиола на тревогу и ГАМКергическую функцию у людей с синдромом ломкой Х-хромосомы (CANAX)

7 февраля 2024 г. обновлено: Francois Corbin, Université de Sherbrooke
Это исследование сосредоточено на терапевтической значимости эндоканнабиноидной (eCB) системы для лечения синдрома ломкой Х-хромосомы (FXS), основной наследственной причины расстройства аутистического спектра (РАС). Большинство людей с FXS имеют умственную отсталость (ID) от умеренной до тяжелой степени, и лица, осуществляющие уход, в основном обеспокоены агрессивным поведением и проблемами тревоги. Поскольку у людей с FXS нормальная продолжительность жизни, общие затраты канадского общества в течение жизни в одном случае оцениваются в 1,2–4,7 миллиона долларов, достигая 18 миллиардов долларов для всех случаев FXS. Лекарства от FXS не существует, поскольку все клинические испытания до сих пор были безуспешными. FXS вызван транскрипционным молчанием гена белка умственной отсталости Fragile X (FMR1), что делает FXS простой моделью для изучения патофизиологических механизмов РАС и ID. Из них гипервозбудимость нейронов в значительной степени признается основным дефицитом FXS и критической терапевтической мишенью этого расстройства. Используя транскраниальную магнитную стимуляцию (ТМС) у пациентов с FXS, наша команда предоставила первые прямые доказательства дисфункции рецептора гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) а (ГАМКа) у людей с этим расстройством и показала, что этот тормозной дефицит связан с кортикальной гипервозбудимостью (ПМИД). : 31748507). Совпадающие данные свидетельствуют о том, что стимуляция эндоканнабиноидной (eCB) системы введением каннабидиола (CBD) может усиливать ГАМКергическую функцию и корректировать тормозной дефицит, предположительно ответственный за нейропсихиатрический фенотип FXS. Было показано, что КБД повышает уровень концентрации ГАМК в мозге здоровых людей, и этот эффект может помочь исправить гипервозбудимость, обычно наблюдаемую при FXS. Таким образом, это исследование направлено на определение терапевтического потенциала системы eCB для FXS путем измерения воздействия перорального введения CBD на основную тормозную нейротрансмиттерную систему пациентов с FXS и тяжести клинического фенотипа.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

40

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: François Corbin, MD, Ph.D.
  • Номер телефона: 15801 819-346-1110
  • Электронная почта: Francois.Corbin@USherbrooke.ca

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Samantha Cote, Ph.D.
  • Номер телефона: 70184 819-346-1110
  • Электронная почта: Samantha.cote@usherbrooke.ca

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Молекулярная диагностика FXS
  • Возраст от 7 до 40 включительно
  • Общий балл ABC-C > 20
  • Прием до 3 психоактивных препаратов
  • Никаких изменений в терапии за последние 3 месяца.

Критерий исключения:

  • Прием вальпроевой кислоты
  • Прием клобазама
  • История проблем с печенью
  • аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ), > в 3 раза превышающие референтные значения
  • Билирубин > 2 раз превышает референтные значения
  • Абсолютное противопоказание к использованию ТМС и МРТ (напр. наличие металла в организме) также будет рассматриваться как критерий исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: КБР первый
Участники начнут с КБД для стимуляции eCB в течение 12 недель, пройдут 8-недельный период вымывания, а затем получат 12-недельное плацебо.
Лекарство: КБД пероральный раствор
Участники начнут с пероральной дозы КБД 5 мг/кг/день в течение двух недель, а затем увеличат дозу до 10 мг/кг/день.
Лекарство: Плацебо
Участники получат дозу плацебо, состоящую из неактивных ингредиентов КБД в том же объеме, что и пероральный раствор КБД.
Экспериментальный: Плацебо прежде всего
Участники начнут с плацебо в течение 12 недель, пройдут 8-недельный период вымывания, а затем получат 12-недельный прием КБД для стимуляции системы eCB.
Лекарство: КБД пероральный раствор
Участники начнут с пероральной дозы КБД 5 мг/кг/день в течение двух недель, а затем увеличат дозу до 10 мг/кг/день.
Лекарство: Плацебо
Участники получат дозу плацебо, состоящую из неактивных ингредиентов КБД в том же объеме, что и пероральный раствор КБД.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние беспокойства, связанного с пероральным раствором CBD.
Временное ограничение: Исходно, 12 недель, 20 недель и 32 недели.
Лица, осуществляющие уход, заполняют Шкалу тревоги, депрессии и настроения (ADAMS). ADAMS состоит из 29 пунктов по 4-балльной шкале от 0 (поведение не наблюдалось или не является проблемой) до 3 (поведение происходит часто или представляет собой серьезную проблему). Он оценивает эмоциональные нарушения по пяти измерениям: мания/гиперактивность, депрессивное настроение, избегание общества, общая тревожность и навязчивое поведение.
Исходно, 12 недель, 20 недель и 32 недели.
Влияние раствора КБД для перорального применения на деструктивное поведение
Временное ограничение: Исходно, 12 недель, 20 недель и 32 недели.

Лица, осуществляющие уход, заполнят Контрольный список аберрантного поведения сообщества Fragile-X (ABC-C FX). ABC-C FX состоит из 55 пунктов и подразделяется на 6 поддоменов: раздражительность, гиперактивность, летаргия/замкнутость, стереотипия, неуместная речь и социальное избегание. Более высокие баллы отражают более высокое аберрантное поведение.

ABC-C FX считается золотым стандартом для оценки поведенческих изменений в клинических исследованиях FXS.
Исходно, 12 недель, 20 недель и 32 недели.
Влияние перорального раствора КБД на поведенческое торможение
Временное ограничение: Исходно, 12 недель, 20 недель и 32 недели.
Участники выполнят задание NIH Toolbox Cognitive Battery Flanker Task, задание на поведенческое торможение, проверенное в FXS. Глобальные оценки варьируются от 0 до 10 и определяются алгоритмически с учетом точности и времени реакции. Более высокие баллы отражают лучшую производительность.
Исходно, 12 недель, 20 недель и 32 недели.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние перорального раствора КБД на внутрикорковое торможение
Временное ограничение: Исходно, 12 недель, 20 недель и 32 недели.
Показатель внутрикортикального торможения, полученный с помощью ТМС: степень снижения размаха амплитуды моторного вызванного потенциала (МВП), вызванная введением кондиционирующего стимула (установленного на уровне 70 % моторного порога покоя) за 2–4 мс до теста. стимул (интенсивность стимуляции, необходимая для создания МВП 1 милливольт (мВ), примерно 120% моторного порога покоя)
Исходно, 12 недель, 20 недель и 32 недели.
Влияние перорального раствора КБД на внутрикорковое облегчение
Временное ограничение: Исходно, 12 недель, 20 недель и 32 недели.
Транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) - показатель внутрикортикальной фасилитации: степень увеличения размаха амплитуды моторного вызванного потенциала (МВП), вызванная введением кондиционирующего стимула (установленного на уровне 80% моторного порога покоя) 12- за 24 мс до тестового стимула (интенсивность стимуляции, необходимая для создания МВП 1 мВ, примерно 120% моторного порога покоя).
Исходно, 12 недель, 20 недель и 32 недели.
Влияние перорального раствора CBD на
Временное ограничение: Исходно, 12 недель, 20 недель и 32 недели.
Оценка концентрации ГАМК в головном мозге методом магнитно-резонансной спектроскопии
Исходно, 12 недель, 20 недель и 32 недели.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Université de Sherbrooke

Соавторы

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Centre de recherche du Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke
Jazz Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 апреля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 мая 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 января 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 февраля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 февраля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2023-4527
  • 202010PJT-451514 (Другой номер гранта/финансирования: Canadian Institutes of Health Research)
  • 275882 (Другой идентификатор: Health Canada)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Синдром ломкой Х-хромосомы

Клинические исследования КБД пероральный раствор

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Myanmar

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться