Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af CANnabidiol på angst og GABAergisk funktion hos personer med Fragilt-X syndrom (CANAX)

13. februar 2025 opdateret af: Francois Corbin, Université de Sherbrooke
Denne undersøgelse fokuserer på den terapeutiske relevans af endocannabinoid (eCB) systemet til behandling af Fragile-X syndrom (FXS), den primære arvelige årsag til autismespektrumforstyrrelse (ASD). De fleste personer med FXS har moderat til svær intellektuel funktionsnedsættelse (ID), og pårørende er hovedsageligt bekymrede over aggressiv adfærd og angstproblemer. Da FXS-individer har en normal levetid, er de samlede levetidsomkostninger for det canadiske samfund af en enkelt sag anslået til $1,2 til $4,7 millioner, hvilket når $18 milliarder for alle FXS-tilfælde. Der er ingen kur mod FXS, da alle kliniske forsøg indtil videre har været mislykkede. FXS er forårsaget af transkriptionel silencing af Fragile X mental retardation protein (FMR1) genet, hvilket gør FXS til en simpel model til at studere ASD og ID patofysiologiske mekanismer. Af disse er neuronal hyperexcitabilitet stort set anerkendt som et kerneunderskud i FXS og et kritisk terapeutisk mål for lidelsen. Ved at bruge transkraniel magnetisk stimulation (TMS) hos FXS-patienter leverede vores team det første direkte bevis på gamma-aminosmørsyre (GABA) receptor a (GABAa) dysfunktioner hos mennesker med denne lidelse og viste, at dette hæmmende underskud er forbundet med kortikal hyperexcitabilitet (PMID) : 31748507). Samtidige beviser tyder på, at stimulering af det endocannabinoide (eCB) system med administration af Cannabidiol (CBD) kunne opregulere GABAergisk funktion og korrigere inhiberende underskud, der formodes at være ansvarlige for den neuropsykiatriske fænotype af FXS. CBD har vist sig at øge GABA-koncentrationsniveauer i hjernen hos raske individer, en effekt, der kunne hjælpe med at korrigere den hyperexcitabilitet, der typisk findes i FXS. Dette forsøg har således til formål at definere det terapeutiske potentiale af eCB-systemet for FXS ved at måle virkningerne af oral CBD-administration på det primære hæmmende neurotransmittersystem hos FXS-patienter og sværhedsgraden af ​​den kliniske fænotype.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Molekylær diagnose af FXS
  • Alder 7 til 40 inklusive
  • Samlet ABC-C-score > 20
  • Tager op til 3 psykoaktive stoffer
  • Ingen terapeutisk ændring i de sidste 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Tager valproinsyre
  • Tager clobazam
  • Historie om leverproblemer
  • aspartat aminotransferase (AST) eller alanin transaminase (ALT), > 3 gange referenceværdierne
  • Bilirubin > 2 gange referenceværdierne
  • Absolut kontraindikation til brug af TMS og MR (f.eks. tilstedeværelse af metal i kroppen), vil også blive betragtet som et udelukkelseskriterium.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CBD først
Deltagerne vil starte med CBD for at stimulere eCB i 12 uger, gennemgå en 8-ugers udvaskningsperiode og derefter modtage en 12-ugers placebo.
Medicin: CBD oral opløsning
Deltagerne starter med oral CBD-dosis på 5 mg/kg/dag i to uger og stiger derefter til 10 mg/kg/dag.
Medicin: Placebo
Deltagerne vil modtage en dosis af en placebo bestående af de inaktive ingredienser i CBD med samme volumen som CBD oral opløsning.
Eksperimentel: Placebo først
Deltagerne vil starte med placebo i 12 uger, gennemgå en 8-ugers udvaskningsperiode og derefter modtage en 12-ugers CBD for at stimulere eCB-systemet.
Medicin: CBD oral opløsning
Deltagerne starter med oral CBD-dosis på 5 mg/kg/dag i to uger og stiger derefter til 10 mg/kg/dag.
Medicin: Placebo
Deltagerne vil modtage en dosis af en placebo bestående af de inaktive ingredienser i CBD med samme volumen som CBD oral opløsning.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Virkningen af ​​Oral CBD Solution angst.
Tidsramme: Ved baseline, 12 uger, 20 uger og 32 uger
Pårørende vil fuldføre The Anxiety, Depression, and Mood Scale (ADAMS). ADAMS består af 29 punkter på en 4-punkts skala fra 0 (adfærd er ikke forekommet eller er ikke et problem) til 3 (adfærd forekommer meget eller er et alvorligt problem). Den evaluerer følelsesmæssige forstyrrelser langs fem dimensioner: mani/hyperaktivitet, deprimeret humør, social undgåelse, generel angst og obsessiv adfærd.
Ved baseline, 12 uger, 20 uger og 32 uger
Indvirkning af oral CBD-løsning på forstyrrende adfærd
Tidsramme: Ved baseline, 12 uger, 20 uger og 32 uger

Pårørende vil udfylde den afvigende adfærdstjekliste-Community Fragile-X (ABC-C FX). ABC-C FX har 55 elementer og er opdelt i udforsker 6 underdomæner: irritabilitet, hyperaktivitet, sløvhed/tilbagetrækning, stereotypi, upassende tale og social undgåelse. Højere score afspejler højere afvigende adfærd.

ABC-C FX betragtes som guldstandarden for vurdering af adfærdsændringer i kliniske forsøg i FXS.
Ved baseline, 12 uger, 20 uger og 32 uger
Indvirkning af oral CBD-opløsning på adfærdshæmning
Tidsramme: Ved baseline, 12 uger, 20 uger og 32 uger
Deltagerne vil fuldføre NIH Toolbox Cognitive Battery Flanker Task, en adfærdshæmmende opgave valideret i FXS. Globale scores varierer fra 0 til 10 og er algoritmisk defineret ved hjælp af nøjagtighed og reaktionstid. Højere score afspejler bedre ydeevne.
Ved baseline, 12 uger, 20 uger og 32 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Indvirkning af oral CBD-opløsning på intrakortikal hæmning
Tidsramme: Ved baseline, 12 uger, 20 uger og 32 uger
TMS-afledt mål for Intracortical inhibering: Graden af ​​fald i peak-to-peak motor evoked potential (MEP) amplitude induceret ved administration af en konditioneringsstimulus (indstillet til 70 % af hvilende motorisk tærskel) 2-4 ms før testen stimulus (stimuleringsintensitet påkrævet for at producere en MEP på 1 millivolt (mV), ca. 120 % af hvilemotorens tærskelværdi)
Ved baseline, 12 uger, 20 uger og 32 uger
Indvirkning af oral CBD-opløsning på intrakortikal facilitering
Tidsramme: Ved baseline, 12 uger, 20 uger og 32 uger
Transkraniel magnetisk stimulation (TMS)-afledt mål for intrakortikal facilitering: Graden af ​​stigning af peak-to-peak motor evoked potential (MEP) amplitude induceret af administrationen af ​​en konditioneringsstimulus (sat til 80 % af hvilende motorisk tærskel) 12- 24 ms før teststimulus (stimuleringsintensitet påkrævet for at producere en MEP på 1 mV, ca. 120 % af hvilende motortærskel).
Ved baseline, 12 uger, 20 uger og 32 uger
Indvirkning af oral CBD-opløsning på
Tidsramme: Ved baseline, 12 uger, 20 uger og 32 uger
Estimering af GABA-koncentrationer i hjernen fra magnetisk resonansspektroskopi
Ved baseline, 12 uger, 20 uger og 32 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Université de Sherbrooke

Samarbejdspartnere

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Centre de recherche du Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke
Jazz Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. maj 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. januar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. februar 2024

Først opslået (Faktiske)

15. februar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. februar 2025

Sidst verificeret

1. februar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2023-4527
  • 202010PJT-451514 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Canadian Institutes of Health Research)
  • 275882 (Anden identifikator: Health Canada)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Fragilt X syndrom

Kliniske forsøg med CBD oral opløsning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Montenegro

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner