Účinek CANnabidiolu na úzkost a GABAergní funkci u jedinců se syndromem fragile-X (CANAX)

Tato studie se zaměřuje na terapeutický význam endokanabinoidního (eCB) systému pro léčbu syndromu Fragile-X (FXS), primární dědičné příčiny poruchy autistického spektra (ASD). Většina jedinců s FXS má středně těžké až těžké mentální postižení (ID) a pečovatelé se obávají především agresivního chování a úzkostných problémů. Vzhledem k tomu, že jedinci s FXS mají normální délku života, celkové celoživotní náklady kanadské společnosti na jeden případ se odhadují na 1,2 až 4,7 milionů USD a dosahují 18 miliard USD za všechny případy FXS. Neexistuje žádný lék na FXS, protože všechny dosavadní klinické studie byly neúspěšné. FXS je způsobena transkripčním umlčením genu pro protein mentální retardace Fragile X (FMR1), díky čemuž je FXS jednoduchým modelem pro studium patofyziologických mechanismů ASD a ID. Z nich je neuronální hyperexcitabilita do značné míry uznávána jako hlavní deficit u FXS a kritický terapeutický cíl pro poruchu. Pomocí transkraniální magnetické stimulace (TMS) u pacientů s FXS poskytl náš tým první přímý důkaz dysfunkce receptoru a (GABAa) kyseliny gama-aminomáselné (GABAa) u lidí s touto poruchou a ukázal, že tento inhibiční deficit je spojen s kortikální hyperexcitabilitou (PMID). : 31748507). Souběžné linie důkazů naznačují, že stimulace endokanabinoidního (eCB) systému podáváním kanabidiolu (CBD) by mohla upregulovat GABAergní funkci a napravit inhibiční deficity, o kterých se předpokládá, že jsou odpovědné za neuropsychiatrický fenotyp FXS. Bylo prokázáno, že CBD zvyšuje hladiny koncentrace GABA v mozcích zdravých jedinců, což je účinek, který by mohl pomoci napravit hyperexcitabilitu, která se typicky vyskytuje u FXS. Cílem této studie je tedy definovat terapeutický potenciál systému eCB pro FXS měřením dopadů perorálního podávání CBD na hlavní inhibiční neurotransmiterový systém pacientů s FXS a závažnost klinického fenotypu.