Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van CANnabidiol op angst en GABAergische functie bij personen met het Fragile-X-syndroom (CANAX)

25 augustus 2026 bijgewerkt door: Francois Corbin, Université de Sherbrooke
Deze studie richt zich op de therapeutische relevantie van het endocannabinoïde (eCB) systeem voor de behandeling van het Fragile-X syndroom (FXS), de primaire erfelijke oorzaak van autismespectrumstoornis (ASS). De meeste mensen met FXS hebben een matige tot ernstige verstandelijke beperking (ID), en zorgverleners maken zich vooral zorgen over agressief gedrag en angstproblemen. Omdat FXS-individuen een normale levensduur hebben, worden de totale levensduurkosten voor de Canadese samenleving van een enkel geval geschat op $1,2 tot $4,7 miljoen, tot $18 miljard voor alle FXS-gevallen. Er is geen remedie voor FXS, aangezien alle klinische onderzoeken tot nu toe niet succesvol zijn geweest. FXS wordt veroorzaakt door transcriptionele uitschakeling van het Fragile X mentale retardatie-eiwit (FMR1) gen, waardoor FXS een eenvoudig model is om pathofysiologische mechanismen van ASS en ID te bestuderen. Daarvan wordt neuronale hyperexcitabiliteit grotendeels erkend als een kerntekort bij FXS, en een cruciaal therapeutisch doelwit voor de stoornis. Met behulp van transcraniële magnetische stimulatie (TMS) bij FXS-patiënten heeft ons team het eerste directe bewijs geleverd van disfuncties van de gamma-aminoboterzuur (GABA) receptor a (GABAa) bij mensen met deze aandoening en heeft aangetoond dat dit remmende tekort verband houdt met corticale hyperexcitabiliteit (PMID). : 31748507). Gelijktijdige bewijzen suggereren dat stimulatie van het endocannabinoïde (eCB) systeem met de toediening van Cannabidiol (CBD) de GABAergische functie zou kunnen opreguleren en remmende tekorten zou kunnen corrigeren die vermoedelijk verantwoordelijk zijn voor het neuropsychiatrische fenotype van FXS. Er is aangetoond dat CBD de GABA-concentratie in de hersenen van gezonde individuen verhoogt, een effect dat zou kunnen helpen de hyperexciteerbaarheid te corrigeren die doorgaans bij FXS wordt aangetroffen. Deze proef heeft dus tot doel het therapeutische potentieel van het eCB-systeem voor FXS te definiëren, door de impact van orale CBD-toediening op het belangrijkste remmende neurotransmittersysteem van FXS-patiënten en de ernst van het klinische fenotype te meten.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

40

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Canada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H5N4
        • Werving
        • Universite de Sherbrooke, CHUS Research Center
        • Contact:
        • Contact:
          • Amanda Andrews, B.A.
          • Telefoonnummer: 819-346-1110
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jean-Francois Lepage, Ph.D.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Moleculaire diagnose van FXS
  • Leeftijd 7 tot en met 40 jaar
  • Algemene ABC-C-score > 20
  • Maximaal 3 psychoactieve medicijnen gebruiken
  • Geen therapeutische verandering gedurende de afgelopen 3 maanden

Uitsluitingscriteria:

  • Valproïnezuur nemen
  • Clobazam nemen
  • Geschiedenis van leverproblemen
  • aspartaataminotransferase (AST) of alaninetransaminase (ALT), > 3 keer de referentiewaarden
  • Bilirubine > 2 maal de referentiewaarden
  • Absolute contra-indicatie voor het gebruik van TMS en MRI (bijv. aanwezigheid van metaal in het lichaam) zal eveneens als uitsluitingscriterium worden beschouwd.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CBD eerst
Deelnemers beginnen met CBD om de eCB gedurende 12 weken te stimuleren, ondergaan een wash-outperiode van 8 weken en krijgen vervolgens een placebo van 12 weken.
Geneesmiddel: CBD-orale oplossing
Deelnemers beginnen met een orale CBD-dosis van 5 mg/kg/dag gedurende twee weken en verhogen deze vervolgens naar 10 mg/kg/dag.
Geneesmiddel: Placebo
Deelnemers krijgen een dosis van een placebo, samengesteld uit de inactieve ingrediënten van CBD, met hetzelfde volume als de CBD Orale Oplossing.
Experimenteel: Placebo eerst
Deelnemers beginnen gedurende 12 weken met een placebo, ondergaan een wash-outperiode van 8 weken en krijgen vervolgens een CBD van 12 weken om het eCB-systeem te stimuleren.
Geneesmiddel: CBD-orale oplossing
Deelnemers beginnen met een orale CBD-dosis van 5 mg/kg/dag gedurende twee weken en verhogen deze vervolgens naar 10 mg/kg/dag.
Geneesmiddel: Placebo
Deelnemers krijgen een dosis van een placebo, samengesteld uit de inactieve ingrediënten van CBD, met hetzelfde volume als de CBD Orale Oplossing.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Impact van angst voor orale CBD-oplossingen.
Tijdsspanne: Bij baseline: 12 weken, 20 weken en 32 weken
Zorgverleners vullen de Angst-, Depressie- en Stemmingsschaal (ADAMS) in. De ADAMS bestaat uit 29 items op een vierpuntsschaal van 0 (gedrag is niet opgetreden of is geen probleem) tot 3 (gedrag komt veel voor, of is een ernstig probleem). Het evalueert emotionele stoornissen langs vijf dimensies: manie/hyperactiviteit, depressieve stemming, sociale vermijding, algemene angst en obsessief gedrag.
Bij baseline: 12 weken, 20 weken en 32 weken
Impact van orale CBD-oplossing op storend gedrag
Tijdsspanne: Bij baseline: 12 weken, 20 weken en 32 weken

Zorgverleners zullen de Afwijkend Gedragschecklist-Community Fragile-X (ABC-C FX) invullen. De ABC-C FX heeft 55 items en is onderverdeeld in zes subdomeinen: prikkelbaarheid, hyperactiviteit, lethargie/terugtrekking, stereotypie, ongepaste spraak en sociale vermijding. Hogere scores weerspiegelen hoger afwijkend gedrag.

ABC-C FX wordt beschouwd als de gouden standaard voor het beoordelen van gedragsveranderingen in klinische onderzoeken naar FXS.
Bij baseline: 12 weken, 20 weken en 32 weken
Impact van orale CBD-oplossing op gedragsremming
Tijdsspanne: Bij baseline: 12 weken, 20 weken en 32 weken
Deelnemers voltooien de NIH Toolbox Cognitive Battery Flanker Task, een gedragsremmingstaak gevalideerd in FXS. Globale scores variëren van 0 tot 10 en worden algoritmisch gedefinieerd op basis van nauwkeurigheid en reactietijd. Hogere scores weerspiegelen betere prestaties.
Bij baseline: 12 weken, 20 weken en 32 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Impact van orale CBD-oplossing op intracorticale remming
Tijdsspanne: Bij baseline: 12 weken, 20 weken en 32 weken
TMS-afgeleide maatstaf voor intracorticale remming: de mate van afname van de piek-tot-piek motor evoked potentiaal (MEP)-amplitude geïnduceerd door de toediening van een conditionerende stimulus (ingesteld op 70% van de rustmotordrempel) 2-4 ms vóór de test stimulus (stimulatie-intensiteit vereist om een ​​MEP van 1 millivolt (mV) te produceren, ongeveer 120% van de rustmotordrempel)
Bij baseline: 12 weken, 20 weken en 32 weken
Impact van orale CBD-oplossing op intracorticale facilitatie
Tijdsspanne: Bij baseline: 12 weken, 20 weken en 32 weken
Van transcraniële magnetische stimulatie (TMS) afgeleide maatstaf voor intracorticale facilitatie: de mate van toename van de piek-tot-piek motor evoked potentiaal (MEP)-amplitude geïnduceerd door de toediening van een conditionerende stimulus (ingesteld op 80% van de rustmotordrempel) 12- 24 ms vóór de teststimulus (stimulatie-intensiteit vereist om een ​​MEP van 1 mV te produceren, ongeveer 120% van de rustmotordrempel).
Bij baseline: 12 weken, 20 weken en 32 weken
Impact van orale CBD-oplossing op
Tijdsspanne: Bij baseline: 12 weken, 20 weken en 32 weken
Schatting van GABA-concentraties in de hersenen met behulp van magnetische resonantiespectroscopie
Bij baseline: 12 weken, 20 weken en 32 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Université de Sherbrooke

Medewerkers

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Centre de recherche du Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke
Jazz Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 januari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 februari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 februari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2023-4527
  • 202010PJT-451514 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Canadian Institutes of Health Research)
  • 275882 (Andere identificatie: Health Canada)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren