軽度から中等度の原発性変形性膝関節症の治療における組換えプロテアーゼ阻害剤 CYT-108 の評価

包含基準:

1. 軽度から中等度の原発性膝OAの参加者。
2. 研究手順を実行する前に、署名された書面によるインフォームドコンセントが提供されます。
3. 有効性と安全性のアンケートに回答する意欲と能力があり、研究の指示を読んで理解できる。
4. インフォームドコンセントの時点で18歳以上の成人。
5. 妊娠の可能性のある参加者は、スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性であり、1日目の投与前に尿妊娠検査が陰性でなければならず、性的禁欲を継続するか、医学的に効果的な避妊法を使用するか（付録14.2を参照）、または妊娠可能なパートナーがいることに同意する必要があります。無菌または同性、スクリーニングから最後の治療の少なくとも3か月後まで。 参加者は、最後の治療後少なくとも 3 か月が経過するまでは、スクリーニングから子供を産んだり、精子を提供したりする計画を立ててはいけません。
6. 男性参加者は、最後の治療中および最後の治療後3か月の間、パートナーの妊娠を防ぐために二重の避妊方法を使用することに同意する必要があります。 男性参加者は同じ期間に精子を提供してはなりません (詳細については付録 14.2 を参照)。
7. 歩行可能である（研究中に使用する場合、補助器具または膝装具の着用は許可される）。

8. 対象となる膝 (片方の膝) の内側または外側に症候性 OA がある。

   • K-L 評価スケール (Kellgren、1957) でグレード 2 または 3 のスコアでスクリーニングする前に、X 線を使用して対象膝における OA を X 線で確認し、スクリーニング後 6 か月以内に実施します。
   • スクリーニング時および投与前1日目の平均WOMAC疼痛スケールスコア1.5〜3によって実証される膝痛。
9. 研究のスクリーニングにつながるNSAIDまたは鎮痛剤の毎日の投与などの標準治療を受けているにもかかわらず、症状が残っている。
10. スクリーニング前の6週間以内にコルチコステロイド注射を受けていない。
11. スクリーニング前の12週間以内にヒアルロン酸治療、多血小板血漿（PRP）またはその他のタンパク質ベースまたは幹細胞治療、または治験薬を受けていない。

除外基準:

1. 次のいずれか:

   1. 対象となる膝の K-L 評価スケールのグレード 4 スコア
   2. K-L 等級スケールでグレード 3 のスコアがあり、少なくとも 1 つのグレード 4 の特徴 (大きな骨棘、関節腔の顕著な狭窄、重度の硬化症、または骨の輪郭の明らかな変形) を示す。
   3. 下肢の急性骨折
   4. 両膝にOAを患っている参加者。
2. -重度の骨疾患の病歴（例、骨粗鬆症、骨壊死、関節変形、不安定性、または化膿性関節炎）。
3. 大量の膝関節滲出液があり、臨床的には内側溝および投票可能な膝蓋骨の喪失を伴う明らかな腫れとして定義されます。
4. 膝の健康に影響を及ぼす可能性のある別の疾患を患っている（例、慢性ヘモクロマトーシス、鎌状赤血球貧血、軟骨石灰沈着症、痛風、偽痛風、乾癬、血友病、関節の感染症などの全身性疾患による関節症）。
5. 対象となる膝の重大な関節感染、または対象となる膝の注射部位の炎症または皮膚疾患。
6. 線維筋痛症、アンセリン滑液包炎、腰部神経根症、神経因性跛行または血管性跛行、下肢の血管不全、または末梢神経障害。
7. 膝蓋骨大腿部の不安定性。
8. 研究対象の膝における軟骨同種移植片、自家移植片、または微小骨折の病歴。

9. 以下の障害を引き起こす可能性のある病気があります。

   1. 発熱の有無にかかわらず、重度の感染症。 2 回の検査で陰性が得られるまで、新型コロナウイルス感染症患者の入国は許可されません。
   2. 片頭痛の病歴があり、プロトコルごとに禁止されている継続的な鎮痛剤の服用が必要である。
   3. 注射部位の評価を妨げる可能性のある重大な慢性皮膚疾患、活動性皮膚または軟組織感染症。
   4. 脚の不正・変形
   5. 活動性慢性閉塞性肺疾患（COPD）または喘息。研究期間中にステロイドによる定期的な治療が必要な場合があります。
   6. -治療を受けている活動性悪性腫瘍、またはスクリーニングの少なくとも1年前に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除く悪性腫瘍の既往歴。
10. 治験責任医師の判断により、個人がインフォームド・コンセントを提供できないほど重篤な精神障害、神経障害、または認知障害。
11. 投獄または監禁されている。
12. 医療法的損害、人身傷害、進行中の訴訟、または労働者災害補償請求を行っている。
13. 喫煙者、タバコ使用者、および電子タバコやパッチによるニコチン投与。
14. アルコールまたは薬物乱用の履歴。
15. -スクリーニング前の6週間以内に何らかの適応に対してコルチコステロイド注射を受けた。
16. 妊娠中および授乳中の参加者、または研究期間中および研究完了後6か月以内に妊娠を計画している参加者。
17. 臨床的に重大な異常なスクリーニング検査結果（OA関連以外）
18. 臨床的に重大な異常なバイタルサインまたは身体検査所見（OAに関連するものを除く）。
19. -スクリーニング前の12週間以内にヒアルロン酸治療、多血小板血漿（PRP）またはその他のタンパク質ベースまたは幹細胞治療、または治験薬を受けた。
20. 臨床研究者が研究目的の評価を妨げる可能性があると判断した状態。