CYT-108:n, yhdistelmäproteaasi-inhibiittorin, arviointi lievän tai keskivaikean polven primaarisen nivelrikon hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistuja, jolla on lievä tai kohtalainen primaarinen polven OA.
2. Antaa allekirjoitetun kirjallisen suostumuksen ennen minkään tutkimuksen suorittamista.
3. Haluaa ja kykenee täyttämään tehokkuus- ja turvallisuuskyselyitä ja osaa lukea ja ymmärtää opinto-ohjeet.
4. Aikuinen, joka on tietoisen suostumuksen ajankohtana vähintään 18-vuotias.
5. Hedelmällisessä iässä olevilla osallistujilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsan raskaustesti ennen annostusta päivänä 1, ja heidän tulee suostua pysymään seksuaalisesti pidättyvänä tai käyttämään lääketieteellisesti tehokasta ehkäisyä (katso liite 14.2) tai heillä on oltava kumppani, joka on steriili tai samaa sukupuolta, seulonnasta vähintään 3 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen. Osallistujat eivät saa suunnitella lasten syntymistä tai siittiöiden luovuttamista seulonnasta ennen kuin vähintään 3 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen.
6. Miesten osallistujien on suostuttava käyttämään kaksinkertaista ehkäisymenetelmää kumppanin raskauden estämiseksi viimeisen hoidon aikana ja 3 kuukautta sen jälkeen. Miesosallistujan ei tule luovuttaa siittiöitä samana ajanjaksona (katso tarkemmin liite 14.2).
7. On avohoidossa (apuvälineet tai polvituet ovat sallittuja, jos niitä käytetään tutkimuksen aikana).

8. Hänellä on oireinen OA kohdepolvessa (yksi polvi) joko mediaalisessa tai lateraalisessa.

   • OA:n röntgenvahvistus kohdepolvessa ennen seulontaa asteikolla 2 tai 3 K-L-luokitusasteikolla (Kellgren, 1957) käyttämällä röntgenkuvaa, joka suoritettiin 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
   • Polvikipu, jonka osoittaa keskimääräinen WOMAC-kipuasteikon pistemäärä 1,5–3 seulonnassa ja ennen annosta ensimmäisenä päivänä.
9. Pysyy oireellisena huolimatta siitä, että hän on saanut tavanomaista hoitohoitoa, kuten päivittäisiä NSAID-annoksia tai mitä tahansa tutkimusseulontaan johtavaa kipulääkkeitä.
10. Ei ole saanut kortikosteroidi-injektiota 6 viikon aikana ennen seulontaa.
11. Ei ole saanut hyaluronihappohoitoa, verihiutalepitoista plasmaa (PRP) tai mitään muuta proteiinipohjaista tai kantasoluhoitoa tai mitään tutkimuslääkettä 12 viikon aikana ennen seulontaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa seuraavista:

   1. Arvosana 4 tavoitepolven K-L arvosana-asteikolla
   2. Asteikon 3 pisteet K-L-asteikolla, ja siinä on vähintään yksi asteen 4 ominaisuus (suuret osteofyytit, selvä nivelavaruuden kapeneminen, vaikea skleroosi tai selvä luun muodon epämuodostuma)
   3. Alaraajan akuutti murtuma
   4. Osallistuja, jolla on OA molemmissa polvissa.
2. Anamneesissa vakava luusairaus (esim. osteoporoosi, osteonekroosi, nivelten epävakaus, epävakaus tai septinen niveltulehdus).
3. Hänellä on suuri polviniveleffuusio, joka kliinisesti määritellään ilmeiseksi turvotukseksi, johon liittyy mediaalisen uurteen menetys sekä polvilumpio.
4. Hänellä on toinen sairaus, joka voi vaikuttaa polven terveyteen (esim. krooninen hemokromatoosi; sirppisoluanemia; systeemisten sairauksien, kuten kondrokalsinoosi, kihti, pseudogout, psoriaasi, hemofilia ja nivelten tartuntataudit, artropatiat).
5. Merkittävä niveltulehdus kohdepolvessa tai tulehdus tai ihosairaus kohdepolven injektioalueella.
6. Fibromyalgia, anseriinibursiitti, lannerangan radikulopatia, neurogeeninen tai vaskulaarinen rappeutuminen, alaraajojen verisuonten vajaatoiminta tai perifeerinen neuropatia.
7. Polvilumpion reisiluun epävakaus.
8. Aiemmat rustosiirrännäiset, autograftit tai mikromurtuma tutkimuspolvessa.

9. On sairauksia, jotka voivat häiritä:

   1. Vaikea infektiosairaus kuumetella tai ilman. COVID-19-potilaita ei sallita ennen kuin on tuotettu kaksi negatiivista testiä.
   2. Aiemmin kärsinyt migreenipäänsärystä ja vaatii jatkuvaa kipulääkkeitä, jotka ovat protokollan mukaan kiellettyjä.
   3. Mikä tahansa merkittävä krooninen ihosairaus, aktiivinen iho- tai pehmytkudosinfektio, joka voi häiritä pistoskohdan arviointia.
   4. Jalan epämuodostuma/muodonmuutos
   5. Aktiivinen krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) tai astma, joka saattaa vaatia säännöllistä steroidihoitoa tutkimusjakson aikana.
   6. Hoitoa saava aktiivinen pahanlaatuinen syöpä tai aiempi maligniteetti, paitsi tyvisolusyöpä tai ihon levyepiteelisyöpä, joka on käsitelty vähintään 1 vuosi ennen seulontaa.
10. Psykiatriset, neurologiset häiriöt tai kognitiiviset häiriöt ovat niin vakavia, että henkilö ei pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta tutkijan arvion mukaan.
11. Vangittu tai suljettu.
12. Hänellä on lääketieteellis-oikeudellinen, henkilövahinko, meneillään oleva oikeudenkäynti tai työntekijän korvausvaatimus.
13. Tupakoitsijat, tupakan käyttäjät ja mikä tahansa nikotiinin antaminen höyryllä tai laastareilla.
14. Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia.
15. Sai kortikosteroidi-injektion mihin tahansa indikaatioon 6 viikon sisällä ennen seulontaa.
16. Raskaana olevat ja imettävät osallistujat tai jotka suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen.
17. Kliinisesti merkittävät epänormaalit seulontalaboratoriotulokset (muut kuin OA:hen liittyvät)
18. Kliinisesti merkittävät epänormaalit elintoiminnot tai fyysisen tutkimuksen löydökset (muut kuin ne, jotka liittyvät OA:hen).
19. Saatu hyaluronihappohoitoa, verihiutalepitoista plasmaa (PRP) tai muuta proteiinipohjaista tai kantasoluhoitoa tai mitä tahansa tutkimuslääkettä 12 viikon sisällä ennen seulontaa.
20. Mikä tahansa tila, joka kliinisen tutkijan mielestä saattaa häiritä tutkimuksen tavoitteiden arviointia.