Utvärdering av CYT-108, en rekombinant proteashämmare, för behandling av mild till måttlig primär artros i knäet

Inklusionskriterier:

1. Deltagare med mild till måttlig primär knä-OA.
2. Ger undertecknat skriftligt informerat samtycke innan någon studieprocedur utförs.
3. Är villig och kapabel att fylla i effektivitets- och säkerhetsenkäter och kan läsa och förstå studieinstruktioner.
4. Vuxen som är 18 år eller äldre vid tidpunkten för informerat samtycke.
5. Deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och negativt uringraviditetstest före dos på dag 1, och måste samtycka till att förbli sexuellt abstinenta, eller använda medicinskt effektiv preventivmedel (se bilaga 14.2) eller ha en partner som är steril eller samma kön, från screening till minst 3 månader efter sista behandlingen. Deltagarna får inte planera att skaffa barn eller donera spermier från Screening förrän minst 3 månader efter den senaste behandlingen.
6. Manliga deltagare måste gå med på att använda en dubbel preventivmetod för att förhindra partnerns graviditet under och 3 månader efter den senaste behandlingen. Manlig deltagare bör inte donera spermier under samma period (för mer information se bilaga 14.2).
7. Är ambulerande (hjälpmedel eller knästöd är tillåtna om de används under studien).

8. Har symtomatisk OA i målknäet (ett knä) antingen medialt eller lateralt.

   • Röntgenbekräftelse av artrose vid målknäet före screening med betyg 2 eller 3 på graderingsskalan K-L (Kellgren, 1957) med hjälp av röntgen utförd inom 6 månader efter screening.
   • Knäsmärta som visas av en genomsnittlig WOMAC-smärtskala på 1,5 - 3 vid screening och före dosering dag 1.
9. Förblir symtomatisk trots att ha fått standardbehandling, såsom dagliga doser av NSAID eller någon smärtstillande medicin som leder till studiescreeningen.
10. Har inte fått kortikosteroidinjektion inom 6 veckor före screening.
11. Har inte fått hyaluronsyrabehandling, blodplättsrik plasma (PRP) eller någon annan proteinbaserad behandling eller stamcellsbehandling, eller något prövningsläkemedel inom 12 veckor före screening.

Exklusions kriterier:

1. Något av följande:

   1. Betyg 4 poäng på K-L betygsskalan för målknäet
   2. Grad 3 poäng på K-L betygsskalan och uppvisar minst en grad 4 karakteristika (stora osteofyter, markant förträngning av ledutrymmet, svår skleros eller tydlig deformitet av benkontur)
   3. Akut fraktur i nedre extremiteten
   4. Deltagare med OA i båda knäna.
2. Anamnes med svår bensjukdom (t.ex. osteoporos, osteonekros, leddeformitet, instabilitet eller septisk artrit).
3. Har stor knäledsutgjutning, kliniskt definierad som en uppenbar svullnad med förlust av mediala sulcus samt en valbar patella.
4. Har en annan sjukdom som kan påverka knäts hälsa (t.ex. kronisk hemokromatos; sicklecellanemi; artropatier av systemiska sjukdomar som kondrokalcinos, gikt, pseudogout, psoriasis, hemofili och infektionssjukdomar i lederna).
5. Betydande ledinfektion i målknäet eller inflammation eller hudsjukdom i målknäets injektionsområde.
6. Fibromyalgi, anserine bursit, lumbal radikulopati, neurogen eller vaskulär claudicatio, vaskulär insufficiens i nedre extremiteter eller perifer neuropati.
7. Patella femoral instabilitet.
8. Historik av brosktransplantat, autograft eller mikrofraktur i studieknäet.

9. Har sjukdomar som kan störa:

   1. Allvarlig infektionssjukdom med eller utan feber. Covid-19-patienter kommer inte att tillåtas förrän två negativa test har tagits fram.
   2. Historiken med att lida av migränhuvudvärk och kräver pågående smärtstillande mediciner som är förbjudna enligt protokoll.
   3. Alla signifikanta kroniska hudsjukdomar, aktiv hud- eller mjukdelsinfektion som kan störa utvärderingen av injektionsstället.
   4. Felställning/deformitet av benet
   5. Aktiv kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller astma som kan kräva periodisk behandling med steroider under studieperioden.
   6. Aktiv malignitet som får behandling, eller tidigare anamnes på någon malignitet, förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden som behandlats minst 1 år före screening.
10. Psykiatriska, neurologiska störningar eller kognitiv funktionsnedsättning är tillräckligt allvarlig för att individen inte kan ge informerat samtycke, enligt utredarens bedömning.
11. Fängslad eller instängd.
12. Har medicinsk-juridisk, personskada, pågående rättstvister eller en arbetstagares ersättningsanspråk.
13. Rökare, tobaksanvändare och all nikotinadministrering genom vaping eller plåster.
14. Historik av alkohol- eller drogmissbruk.
15. Fick kortikosteroidinjektion för alla indikationer inom 6 veckor före screening.
16. Gravida och ammande deltagare eller planerar att bli gravid under och 6 månader efter att studien är avslutad.
17. Kliniskt signifikanta onormala screeninglaboratorieresultat (andra än de som är relaterade till OA)
18. Kliniskt signifikanta onormala vitala tecken eller fysiska undersökningsfynd (andra än de som är relaterade till OA).
19. Fick hyaluronsyrabehandling, blodplättsrik plasma (PRP) eller någon annan proteinbaserad behandling eller stamcellsbehandling, eller något prövningsläkemedel inom 12 veckor före screening.
20. Varje tillstånd som, enligt den kliniska utredarens åsikt, kan störa utvärderingen av studiemålen.