Valutazione di CYT-108, un inibitore ricombinante della proteasi, per il trattamento dell'osteoartrosi primaria del ginocchio da lieve a moderata

Criterio di inclusione:

1. Partecipante con OA primaria del ginocchio da lieve a moderata.
2. Fornisce il consenso informato scritto firmato prima che venga eseguita qualsiasi procedura di studio.
3. È disposto e in grado di completare questionari sull'efficacia e sulla sicurezza e può leggere e comprendere le istruzioni dello studio.
4. Adulto di età pari o superiore a 18 anni al momento del consenso informato.
5. Le partecipanti in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine pre-dose negativo il giorno 1 e devono accettare di rimanere in astinenza sessuale o utilizzare contraccettivi efficaci dal punto di vista medico (fare riferimento all'Appendice 14.2) o avere un partner che sia sterili o dello stesso sesso, dallo screening fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultimo trattamento. I partecipanti non devono pianificare di diventare padri o donare sperma dallo screening fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultimo trattamento.
6. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un doppio metodo contraccettivo per prevenire la gravidanza del partner durante e 3 mesi dopo l'ultimo trattamento. Il partecipante maschio non deve donare lo sperma durante lo stesso periodo (per maggiori dettagli vedere l'appendice 14.2).
7. È deambulatorio (sono ammessi dispositivi di assistenza o ginocchiere se utilizzati durante lo studio).

8. Presenta OA sintomatica nel ginocchio target (un ginocchio) mediale o laterale.

   • Conferma radiografica dell'OA al ginocchio target prima dello screening con un punteggio di grado 2 o 3 sulla scala di valutazione KL (Kellgren, 1957) utilizzando raggi X eseguiti entro 6 mesi dallo screening.
   • Dolore al ginocchio dimostrato da un punteggio medio della scala del dolore WOMAC di 1,5 - 3 al giorno 1 dello screening e pre-dose.
9. Rimane sintomatico nonostante abbia ricevuto la terapia standard, come dosi giornaliere di FANS o qualsiasi farmaco antidolorifico che abbia portato allo screening dello studio.
10. Non ha ricevuto iniezione di corticosteroidi nelle 6 settimane precedenti lo screening.
11. Non ha ricevuto un trattamento con acido ialuronico, plasma ricco di piastrine (PRP) o qualsiasi altro trattamento a base di proteine ​​o cellule staminali, o qualsiasi farmaco sperimentale nelle 12 settimane precedenti lo screening.

Criteri di esclusione:

1. Uno qualsiasi dei seguenti:

   1. Punteggio di grado 4 sulla scala di valutazione KL per il ginocchio target
   2. Punteggio di grado 3 sulla scala di valutazione K-L e presenta almeno una caratteristica di grado 4 (osteofiti di grandi dimensioni, marcato restringimento dello spazio articolare, sclerosi grave o deformità definita del contorno osseo)
   3. Frattura acuta dell'arto inferiore
   4. Partecipante con OA in entrambe le ginocchia.
2. Anamnesi di grave malattia ossea (ad esempio osteoporosi, osteonecrosi, deformità articolare, instabilità o artrite settica).
3. Presenta un ampio versamento dell'articolazione del ginocchio, clinicamente definito come un evidente gonfiore con perdita del solco mediale e di una rotula ballottabile.
4. Ha un'altra malattia che può influenzare la salute del ginocchio (ad esempio, emocromatosi cronica, anemia falciforme, artropatie di malattie sistemiche come condrocalcinosi, gotta, pseudogotta, psoriasi, emofilia e malattie infettive delle articolazioni).
5. Infezione articolare significativa nel ginocchio bersaglio o infiammazione o disturbo della pelle nell'area di iniezione del ginocchio bersaglio.
6. Fibromialgia, borsite anserina, radicolopatia lombare, claudicatio neurogena o vascolare, insufficienza vascolare degli arti inferiori o neuropatia periferica.
7. Instabilità femorale rotula.
8. Anamnesi di allotrapianto, autotrapianto o microfrattura di cartilagine nel ginocchio in studio.

9. Ha malattie che possono interferire:

   1. Grave malattia infettiva con o senza febbre. I pazienti affetti da COVID-19 non saranno ammessi fino a quando non verranno prodotti due test negativi.
   2. Anamnesi di sofferenza di emicrania e necessità di assumere farmaci antidolorifici in corso vietati dal protocollo.
   3. Qualsiasi disturbo cronico significativo della pelle, infezione attiva della pelle o dei tessuti molli che potrebbe interferire con la valutazione del sito di iniezione.
   4. Disallineamento/deformità della gamba
   5. Malattia polmonare cronica ostruttiva (BPCO) attiva o asma che può richiedere un trattamento periodico con steroidi durante il periodo di studio.
   6. Tumore maligno attivo in trattamento o storia pregressa di qualsiasi tumore maligno, ad eccezione del carcinoma basocellulare o del carcinoma a cellule squamose della pelle trattato almeno 1 anno prima dello screening.
10. Disturbi psichiatrici, neurologici o deterioramento cognitivo sufficientemente gravi da impedire all'individuo di fornire il consenso informato, a giudizio dello sperimentatore.
11. Incarcerato o confinato.
12. Ha lesioni personali di carattere medico-legale, contenziosi in corso o richieste di risarcimento da parte di un lavoratore.
13. Fumatori, consumatori di tabacco e qualsiasi somministrazione di nicotina tramite vaporizzazione o cerotti.
14. Storia di abuso di alcol o droghe.
15. Ha ricevuto un'iniezione di corticosteroidi per qualsiasi indicazione entro 6 settimane prima dello screening.
16. Partecipanti in gravidanza e in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante e 6 mesi dopo il completamento dello studio.
17. Risultati di laboratorio di screening anomali clinicamente significativi (diversi da quelli relativi all'OA)
18. Segni vitali o risultati dell'esame obiettivo anomali clinicamente significativi (diversi da quelli correlati all'OA).
19. Ha ricevuto un trattamento con acido ialuronico, plasma ricco di piastrine (PRP) o qualsiasi altro trattamento a base di proteine ​​o cellule staminali, o qualsiasi farmaco sperimentale entro 12 settimane prima dello screening.
20. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore clinico, potrebbe interferire con la valutazione degli obiettivi dello studio.