Bewertung von CYT-108, einem rekombinanten Proteaseinhibitor, zur Behandlung von leichter bis mittelschwerer primärer Arthrose des Knies

Einschlusskriterien:

1. Teilnehmer mit leichter bis mittelschwerer primärer Kniearthrose.
2. Bietet eine unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung, bevor ein Studienverfahren durchgeführt wird.
3. Ist bereit und in der Lage, Fragebögen zur Wirksamkeit und Sicherheit auszufüllen und kann Studienanweisungen lesen und verstehen.
4. Erwachsener, der zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt ist.
5. Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest vor der Einnahme am ersten Tag vorweisen und müssen zustimmen, sexuell abstinent zu bleiben oder eine medizinisch wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden (siehe Anhang 14.2) oder einen Partner zu haben, der dies tut steril oder gleichgeschlechtlich, vom Screening bis mindestens 3 Monate nach der letzten Behandlung. Die Teilnehmer dürfen frühestens 3 Monate nach der letzten Behandlung planen, Kinder zu zeugen oder Sperma aus dem Screening zu spenden.
6. Männliche Teilnehmer müssen einer doppelten Verhütungsmethode zustimmen, um eine Schwangerschaft der Partnerin während und 3 Monate nach der letzten Behandlung zu verhindern. Männliche Teilnehmer sollten im gleichen Zeitraum kein Sperma spenden (weitere Einzelheiten siehe Anhang 14.2).
7. Ist ambulant (Hilfsgeräte oder Kniestützen sind erlaubt, wenn sie während der Studie verwendet werden).

8. Hat symptomatische Arthrose im Zielknie (ein Knie), entweder medial oder lateral.

   • Röntgenbestätigung der Arthrose am Zielknie vor dem Screening mit einem Grad 2 oder 3 auf der K-L-Bewertungsskala (Kellgren, 1957) mittels Röntgen, durchgeführt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
   • Knieschmerzen, nachgewiesen durch einen durchschnittlichen WOMAC-Schmerzskalenwert von 1,5–3 beim Screening und am ersten Tag vor der Verabreichung.
9. Bleibt symptomatisch, obwohl er im Vorfeld des Studienscreenings eine Standardtherapie erhalten hat, wie z. B. tägliche Dosen von NSAIDs oder Schmerzmedikamenten.
10. Hat innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening keine Kortikosteroid-Injektion erhalten.
11. Hat innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening keine Behandlung mit Hyaluronsäure, plättchenreichem Plasma (PRP) oder einer anderen Behandlung auf Proteinbasis oder Stammzellen oder einem Prüfpräparat erhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Eines der folgenden:

   1. Note 4 auf der K-L-Bewertungsskala für das Zielknie
   2. Note 3 auf der K-L-Bewertungsskala und weist mindestens ein Merkmal 4. Grades auf (große Osteophyten, ausgeprägte Verengung des Gelenkraums, schwere Sklerose oder deutliche Deformität der Knochenkontur)
   3. Akuter Bruch der unteren Extremität
   4. Teilnehmer mit Arthrose in beiden Knien.
2. Schwere Knochenerkrankung in der Krankengeschichte (z. B. Osteoporose, Osteonekrose, Gelenkdeformität, Instabilität oder septische Arthritis).
3. Hat einen großen Kniegelenkserguss, klinisch definiert als offensichtliche Schwellung mit Verlust des medialen Sulcus sowie einer drehbeweglichen Patella.
4. Hat eine andere Krankheit, die die Gesundheit des Knies beeinträchtigen kann (z. B. chronische Hämochromatose, Sichelzellenanämie, Arthropathien systemischer Erkrankungen wie Chondrokalzinose, Gicht, Pseudogicht, Psoriasis, Hämophilie und Infektionskrankheiten der Gelenke).
5. Erhebliche Gelenkinfektion im Zielknie oder Entzündung oder Hauterkrankung im Injektionsbereich des Zielknies.
6. Fibromyalgie, Anserinschleimbeutelentzündung, lumbale Radikulopathie, neurogene oder vaskuläre Claudicatio, Gefäßinsuffizienz der unteren Extremitäten oder periphere Neuropathie.
7. Patella-Femurinstabilität.
8. Vorgeschichte von Knorpel-Allotransplantaten, Autotransplantaten oder Mikrofrakturen im Studienknie.

9. Hat Krankheiten, die beeinträchtigen können:

   1. Schwere Infektionskrankheit mit oder ohne Fieber. COVID-19-Patienten werden erst dann zugelassen, wenn zwei negative Tests vorliegen.
   2. In der Vergangenheit litt er unter Migränekopfschmerzen und erfordert die fortlaufende Einnahme von Schmerzmitteln, die laut Protokoll verboten sind.
   3. Alle schwerwiegenden chronischen Hauterkrankungen, aktiven Haut- oder Weichteilinfektionen, die die Beurteilung der Injektionsstelle beeinträchtigen könnten.
   4. Fehlstellung/Deformation des Beins
   5. Aktive chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) oder Asthma, die während des Studienzeitraums möglicherweise eine regelmäßige Behandlung mit Steroiden erfordern.
   6. Aktive bösartige Erkrankung, die behandelt wird, oder Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung, mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die mindestens 1 Jahr vor dem Screening behandelt wurden.
10. Psychiatrische, neurologische Störungen oder kognitive Beeinträchtigungen, die so schwerwiegend sind, dass die Person nach Einschätzung des Prüfarztes keine Einwilligung nach Aufklärung erteilen kann.
11. Eingesperrt oder eingesperrt.
12. Hat Ansprüche aus medizinischen Gründen, Personenschäden, einem laufenden Rechtsstreit oder einer Arbeitnehmerentschädigung.
13. Raucher, Tabakkonsumenten und jegliche Nikotinverabreichung durch E-Zigaretten oder Pflaster.
14. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
15. Erhielt innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening eine Kortikosteroid-Injektion für jede Indikation.
16. Schwangere und stillende Teilnehmerinnen oder Teilnehmerinnen, die eine Schwangerschaft während und 6 Monate nach Abschluss der Studie planen.
17. Klinisch signifikante abnormale Screening-Laborergebnisse (außer solchen im Zusammenhang mit Arthrose)
18. Klinisch signifikante abnormale Vitalfunktionen oder Befunde einer körperlichen Untersuchung (außer solchen im Zusammenhang mit Arthrose).
19. Sie haben innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening eine Behandlung mit Hyaluronsäure, plättchenreichem Plasma (PRP) oder einer anderen Behandlung auf Protein- oder Stammzellbasis oder einem Prüfpräparat erhalten.
20. Jeder Zustand, der nach Ansicht des klinischen Prüfers die Bewertung der Studienziele beeinträchtigen könnte.