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Évaluation du CYT-108, un inhibiteur recombinant de la protéase, pour le traitement de l'arthrose primaire légère à modérée du genou

19 décembre 2025 mis à jour par: Cytonics Corporation

Une étude de phase Ia, multicentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité du CYT-108 pour le traitement de l'arthrose primaire légère à modérée du genou

Le but de cette étude de phase 1 est d'étudier l'innocuité du CYT-108, notre candidat médicament expérimental inhibiteur de protéase recombinant pour l'arthrose, dans une population de patients souffrant d'arthrose du genou. Les principales questions auxquelles cette étude vise à répondre sont :

  1. deux doses de CYT-108, administrées à 12 semaines d'intervalle, sont-elles sûres lorsqu'elles sont injectées directement dans l'articulation ?
  2. l'administration de CYT-108 entraîne-t-elle une réduction de la douleur, de la raideur et une amélioration de la fonction physique quotidienne ?

Les participants recevront soit un placebo (tampon salin phosphate, PBS) ou CYT-108, et il leur sera demandé de signaler leur douleur/raideur aux semaines 1, 4, 8, 12, 16 et 26 (dans le cabinet d'un médecin) après le première injection, à l'aide d'un questionnaire à fournir par le médecin. En plus de signaler l'ampleur de la douleur, les participants seront également interrogés sur le début de la réduction de la douleur. Les chercheurs compareront les scores de douleur/raideur entre les groupes traités par CYT-108 et ceux traités par placebo tout au long des 26 semaines de l'étude. Les participants recevront également des prises de sang au cours de l'étude, et les chercheurs analyseront ce sang pour détecter la présence de produits de dégradation du cartilage afin de tenter d'identifier une « modification de la maladie » (c'est-à-dire une réduction de la dégradation du cartilage) en réponse au traitement CYT-108. .

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'essai de phase 1a sera une étude clinique multicentrique, en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo visant à évaluer l'innocuité de deux doses de CYT-108 (administrées au jour 1 et au jour 85) chez des participants atteints d'arthrose primaire légère à modérée du genou, suivi jusqu'à 26 semaines. Une visite de dépistage sera effectuée entre vingt-huit jours et deux jours avant la première dose (c'est-à-dire les jours -28 à -2), et s'ils sont éligibles, les participants assisteront à une évaluation de base le jour 1 pour confirmer leur éligibilité avant la randomisation pour le traitement. Les première et deuxième doses seront administrées les jours 1 et 85 (12 semaines après la première dose, avec six visites de suivi les jours 8, 29, 57, 85, 113 et 183 (1, 4, 8, 12 , 16 et 26 semaines après la première dose respectivement).

Lors de la sélection, chaque participant sera soumis au processus de consentement éclairé. Une fois le consentement éclairé écrit obtenu, les participants subiront des évaluations préalables pour déterminer l'éligibilité à l'étude. Les participants qui n'ont pas subi de radiographie dans les 6 mois suivant le dépistage subiront une radiographie pour déterminer leur éligibilité. Après avoir terminé toutes les évaluations et satisfait à l'éligibilité à l'étude, le participant sera randomisé pour recevoir un traitement actif ou un contrôle. Des évaluations des symptômes de l'arthrose (WOMAC) seront effectuées et des échantillons de sang seront prélevés lors du dépistage et de la visite de référence avant la première dose (jour 1) et à des moments précis au cours de la période d'étude de 26 semaines (semaines 1, 4, 8, 12, 16 et 26).

Environ vingt-deux (22) participants seront randomisés dans cette étude de la manière suivante :

  • Les participants randomisés pour le traitement actif (12 participants, pour garantir qu'au moins 10 participants terminent l'étude) recevront une injection intra-articulaire de 5 ml (cinq millilitres) de CYT-108 (5 mg/mL) chaque jour 1 et 85, avec arthrocentèse avant l’injection si cela est cliniquement approprié au moment de l’intervention. L'excès de liquide dans l'articulation du genou du participant sera retiré avant l'injection du médicament et jeté.
  • Les participants randomisés pour le traitement témoin (10 participants) recevront une injection intra-articulaire de 5 ml de PBS chaque jour 1 et 85, avec arthrocentèse avant l'injection si cela est cliniquement approprié au moment de l'intervention. L'excès de liquide dans l'articulation du genou du participant sera retiré avant l'injection du médicament et jeté.

Après la sélection, tous les participants auront sept visites sur site dans les délais prévus, en commençant par se rendre sur le site pour la première injection le jour 1, avec des visites de suivi aux semaines 1, 4, 8 et 12. La deuxième injection sera administrée à la semaine 12 après que l'enquêteur aura examiné le participant et confirmé que l'administration de la deuxième dose est acceptable. Après cette deuxième dose, des évaluations de suivi seront menées au cours des semaines 16 et 26. À chaque visite, les patients subiront une combinaison d'examens physiques, de prises de sang, d'analyses d'urine, d'analyse des signes vitaux et évaluation des douleurs/raideurs articulaires (à l'aide du système de notation WOMAC).

La visite de la semaine 26 sera la fin de la visite d'étude (EOS). Les participants qui se retirent ou sont retirés après la première dose seront invités à assister à la visite de fin anticipée (ET), au cours de laquelle les évaluations EOS seront effectuées. Les médicaments de secours auto-fournis et tout autre médicament concomitant seront enregistrés pendant toute la durée de l'étude par le personnel de l'étude ou via le journal du participant (ePRO).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

19

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • Birtinya QLD
      • Sunshine Coast, Birtinya QLD, Australie, 4575
        • University of Sunshine Coast Clinical Trials
    • New South Wales
      • Kotara, New South Wales, Australie, 2289
        • Novatrials
    • Victoria
      • Camberwell, Victoria, Australie, 3124
        • Emeritus Research

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Participant atteint d'arthrose primaire du genou légère à modérée.
  2. Fournit un consentement éclairé écrit signé avant toute procédure d'étude.
  3. Est disposé et capable de remplir des questionnaires sur l'efficacité et la sécurité et peut lire et comprendre les instructions de l'étude.
  4. Adulte âgé de 18 ans ou plus au moment du consentement éclairé.
  5. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif avant la dose le jour 1, et doivent accepter de rester sexuellement abstinentes, ou d'utiliser une contraception médicalement efficace (voir l'annexe 14.2) ou d'avoir un partenaire qui est stérile ou de même sexe, depuis le dépistage jusqu'à au moins 3 mois après le dernier traitement. Les participants ne doivent pas prévoir d'avoir des enfants ou de donner du sperme provenant du dépistage avant au moins 3 mois après le dernier traitement.
  6. Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une double méthode de contraception pour éviter la grossesse du partenaire pendant et 3 mois après le dernier traitement. Le participant masculin ne doit pas donner de sperme pendant la même période (pour plus de détails, voir l'annexe 14.2).
  7. Est ambulatoire (les appareils fonctionnels ou les genouillères sont autorisés s'ils sont utilisés pendant l'étude).

  8. Présente une arthrose symptomatique au niveau du genou cible (un genou), médial ou latéral.

    • Confirmation par radiographie de l'arthrose au niveau du genou cible avant le dépistage avec un score de grade 2 ou 3 sur l'échelle de notation KL (Kellgren, 1957) à l'aide de radiographies réalisées dans les 6 mois suivant le dépistage.
    • Douleur au genou, démontrée par un score moyen sur l'échelle de douleur WOMAC de 1,5 à 3 lors du dépistage et du jour 1 avant l'administration.
  9. Reste symptomatique malgré avoir reçu un traitement standard, tel que des doses quotidiennes d'AINS ou de tout analgésique menant au dépistage de l'étude.
  10. N'a pas reçu d'injection de corticostéroïdes dans les 6 semaines précédant le dépistage.
  11. N'a pas reçu de traitement à l'acide hyaluronique, au plasma riche en plaquettes (PRP) ou à tout autre traitement à base de protéines ou de cellules souches, ou tout médicament expérimental dans les 12 semaines précédant le dépistage.

Critère d'exclusion:

  1. L'un des éléments suivants :

    1. Score de grade 4 sur l'échelle de notation K-L pour le genou cible
    2. Score de grade 3 sur l'échelle de notation K-L et présente au moins une caractéristique de grade 4 (gros ostéophytes, rétrécissement marqué de l'espace articulaire, sclérose sévère ou déformation certaine du contour osseux)
    3. Fracture aiguë du membre inférieur
    4. Participant souffrant d'arthrose des deux genoux.
  2. Antécédents médicaux de maladie osseuse grave (par exemple, ostéoporose, ostéonécrose, déformation articulaire, instabilité ou arthrite septique).
  3. Présente un épanchement important de l'articulation du genou, cliniquement défini comme un gonflement évident avec perte du sillon médial ainsi que d'une rotule ballotable.
  4. A une autre maladie qui peut affecter la santé du genou (par exemple, hémochromatose chronique, drépanocytose, arthropathies de maladies systémiques telles que la chondrocalcinose, la goutte, la pseudogoutte, le psoriasis, l'hémophilie et les maladies infectieuses des articulations).
  5. Infection articulaire importante du genou cible ou inflammation ou trouble cutané au niveau de la zone d'injection du genou cible.
  6. Fibromyalgie, bursite ansérine, radiculopathie lombaire, claudication neurogène ou vasculaire, insuffisance vasculaire des membres inférieurs ou neuropathie périphérique.
  7. Instabilité fémorale rotulienne.
  8. Antécédents d'allogreffe de cartilage, d'autogreffe ou de microfracture dans le genou étudié.

  9. A des maladies qui peuvent interférer :

    1. Maladie infectieuse grave avec ou sans fièvre. Les patients atteints du COVID-19 ne seront pas autorisés tant que deux tests négatifs n'auront pas été produits.
    2. Les antécédents de migraines nécessitent des analgésiques continus qui sont interdits par le protocole.
    3. Tout trouble cutané chronique important, infection active de la peau ou des tissus mous pouvant interférer avec l’évaluation du site d’injection.
    4. Mauvais alignement/déformation de la jambe
    5. Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) active ou asthme pouvant nécessiter un traitement périodique avec des stéroïdes pendant la période d'étude.
    6. Tumeur maligne active recevant un traitement, ou antécédents de tumeur maligne, à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde de la peau traité au moins 1 an avant le dépistage.
  10. Troubles psychiatriques, neurologiques ou déficience cognitive suffisamment grave pour que l'individu soit incapable de donner son consentement éclairé, selon le jugement de l'enquêteur.
  11. Incarcéré ou confiné.
  12. A des blessures médico-légales, des blessures corporelles, un litige en cours ou une ou plusieurs demandes d'indemnisation des accidents du travail.
  13. Les fumeurs, les consommateurs de tabac et toute administration de nicotine par vapotage ou patchs.
  14. Antécédents d’abus d’alcool ou de drogues.
  15. A reçu une injection de corticostéroïdes pour toute indication dans les 6 semaines précédant le dépistage.
  16. Participantes enceintes et allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes pendant et 6 mois après la fin de l'étude.
  17. Résultats de laboratoire de dépistage anormaux cliniquement significatifs (autres que ceux liés à l'arthrose)
  18. Signes vitaux anormaux cliniquement significatifs ou résultats de l'examen physique (autres que ceux liés à l'arthrose).
  19. A reçu un traitement à l'acide hyaluronique, du plasma riche en plaquettes (PRP) ou tout autre traitement à base de protéines ou de cellules souches, ou tout médicament expérimental dans les 12 semaines précédant le dépistage.
  20. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur clinique, pourrait interférer avec l'évaluation des objectifs de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras de traitement actif (CYT-108)
Une injection intra-articulaire (IA) de 5 ml à 5 ​​mg/mL dans un genou cible atteint d'arthrose légère à modérée pour un total de 25 mg de CYT-108 aux jours 1 et 85 (2 injections [50 mg] au total).
Biologique: CYT-108, un inhibiteur de protéase recombinant
CYT-108 est une variante recombinante d'alpha-2-macroglobuline (A2M) conçue avec une puissance accrue contre les substrats de la désintégrine A et de la métalloprotéinase à motifs thrombospondine (ADAMTS) tout en possédant une forte activité contre les métalloprotéinases matricielles (MMP) et les sérine protéases. Cette variante A2M a été conçue avec des modifications d'acides aminés dans la région « appât » (c'est-à-dire la région de liaison à la protéase) de la protéine A2M pour rendre la variante au moins deux fois plus efficace pour inhiber les ADAMTS par rapport au wt-A2M sans affecter son activité inhibitrice. vers d’autres protéases (voir la brochure de l’investigateur). Le CYT-108 ne devrait pas guérir l'arthrose (OA), mais il devrait être le premier traitement à ralentir la progression de la maladie en inhibant la dégradation du cartilage, ce qui entraînerait des résultats cliniquement significatifs tels qu'une réduction de la douleur et une amélioration de la mobilité. Cette hypothèse est étayée par nos résultats préliminaires dans plusieurs études d'innocuité et d'efficacité menées sur des modèles d'arthrose chez le rat et le chien.
Comparateur placebo: Bras de contrôle placebo (solution saline tamponnée au phosphate)
Volume équivalent 5 ml de solution saline tampon phosphate, PBS (volume égal à l'injection du bras de traitement actif) aux mêmes intervalles de temps que le bras de traitement.
Autre: Solution saline tamponnée au phosphate (PBS)
Solution saline tamponnée au phosphate (PBS)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables
Délai: Jour 0 ; Semaines 1, 4, 8, 12, 16, 26
Fréquence et gravité des événements indésirables (EI), des événements indésirables graves (EIG) et des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE).
Jour 0 ; Semaines 1, 4, 8, 12, 16, 26
Pression artérielle
Délai: Jour 0 ; Semaines 1, 4, 8, 12, 16, 26
Pression artérielle systolique et diastolique [mmHg]
Jour 0 ; Semaines 1, 4, 8, 12, 16, 26
Rythme cardiaque
Délai: Jour 0 ; Semaines 1, 4, 8, 12, 16, 26
Fréquence cardiaque [battements par minute]
Jour 0 ; Semaines 1, 4, 8, 12, 16, 26
Fréquence respiratoire
Délai: Jour 0 ; Semaines 1, 4, 8, 12, 16, 26
Fréquence respiratoire [respirations par minute]
Jour 0 ; Semaines 1, 4, 8, 12, 16, 26
Température corporelle
Délai: Jour 0 ; Semaines 1, 4, 8, 12, 16, 26
Température corporelle [°C]
Jour 0 ; Semaines 1, 4, 8, 12, 16, 26
Titre d'anticorps anti-médicament humain
Délai: Jour 0 ; Semaines 1, 4, 8, 12, 16, 26
Changement par rapport à la ligne de base des anticorps anti-médicament humains (HADA) pour évaluer la réponse immunitaire vers la nouvelle région appât de la molécule (test à développer).
Jour 0 ; Semaines 1, 4, 8, 12, 16, 26

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des scores WOMAC (douleur, raideur et difficulté à effectuer les activités quotidiennes)
Délai: Jour 0 ; Semaines 1, 4, 8, 12, 16, 26
Les changements de douleur, de raideur et de difficulté à effectuer les activités quotidiennes dans le groupe de traitement seront comparés au groupe témoin en utilisant la propre évaluation du participant à 1, 4, 8, 12, 16 et 26 semaines après la première injection intra-articulaire de CYT- 108 dans le genou cible, tel que déterminé par l'indice d'arthrose de Western Ontario et des universités McMaster NRS 3.1 (WOMAC). Le WOMAC est divisé en trois sous-échelles : WOMAC-A (douleur, 5 questions, 0-10), WOMAC-B (raideur, 2 questions, 0-10) et WOMAC-C (fonction physique quotidienne, 17 questions, 0-10). dix). Le score total WOMAC varie de 0 à 240, un score plus élevé indiquant un pire résultat.
Jour 0 ; Semaines 1, 4, 8, 12, 16, 26
Heure d'apparition
Délai: Jour 0 ; Semaines 1, 4, 8, 12, 16, 26
Heure d'apparition de la douleur déterminée en demandant aux participants inscrits s'ils sont conscients de l'apparition d'une réduction significative de la douleur et du temps qu'il a fallu pour réduire la douleur.
Jour 0 ; Semaines 1, 4, 8, 12, 16, 26

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration de fragments de dégradation du cartilage dans le plasma sanguin
Délai: Jour 0 ; Semaines 1, 4, 8, 12, 16, 26
La concentration de néoépitope du fragment d'aggrécane (ARGS) dans le plasma sanguin, en tant que biomarqueur de la modification de la maladie (par exemple, atténuation de la dégradation du cartilage), dans le groupe de traitement sera comparée au groupe témoin à l'aide d'un test ELISA disponible dans le commerce à 1, 4, 8, 12, 16 et 26 semaines après la première injection intra-articulaire de CYT-108 dans le genou cible.
Jour 0 ; Semaines 1, 4, 8, 12, 16, 26

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Cytonics Corporation

Collaborateurs

Southern Star Research Pty Ltd.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Joey Bose, MS, Cytonics Corporation
  • Directeur d'études: Lewis Hanna, PhD, Cytonics Corporation
  • Directeur d'études: Gaetano Scuderi, MD, Cytonics Corporation

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2024

Achèvement primaire (Réel)

15 mars 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

10 octobre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 janvier 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 février 2024

Première publication (Réel)

16 février 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 12-2023-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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