CYT-108（一种重组蛋白酶抑制剂）治疗轻至中度原发性膝关节骨关节炎的评价

纳入标准：

1. 患有轻度至中度原发性膝关节骨关节炎的参与者。
2. 在进行任何研究程序之前提供签署的书面知情同意书。
3. 愿意并且能够完成有效性和安全性调查问卷，并且能够阅读和理解研究说明。
4. 知情同意时年满 18 岁或以上的成年人。
5. 有生育能力的参与者在筛选时血清妊娠试验必须呈阴性，并且在第 1 天服药前尿妊娠试验必须呈阴性，并且必须同意保持禁欲，或使用医学上有效的避孕措施（参见附录 14.2）或拥有符合以下条件的伴侣：从筛选到最后一次治疗后至少 3 个月，绝育或同性。 在最后一次治疗后至少 3 个月之前，参与者不得计划生育孩子或通过筛查捐献精子。
6. 男性参与者必须同意在最后一次治疗期间和治疗后 3 个月内使用双重避孕方法来防止伴侣怀孕。 男性参与者不应在同一时期捐献精子（更多详情参见附录14.2）。
7. 可以走动（如果在研究期间使用辅助装置或护膝是允许的）。

8. 目标膝关节（一侧膝关节）内侧或外侧有骨关节炎症状。

   • 在筛选前，使用筛选 6 个月内进行的 X 射线检查，在 K-L 分级量表（Kellgren，1957）上获得 2 级或 3 级评分，对目标膝关节处的 OA 进行 X 射线确认。
   • 筛选时和给药前第 1 天的平均 WOMAC 疼痛量表评分为 1.5 - 3 分，显示膝盖疼痛。
9. 尽管接受了标准护理治疗，例如每日剂量的非甾体抗炎药或任何导致研究筛查的止痛药，但仍然有症状。
10. 筛查前 6 周内未接受过皮质类固醇注射。
11. 筛选前 12 周内未接受过透明质酸治疗、富含血小板血浆 (PRP) 或任何其他基于蛋白质或干细胞的治疗，或任何研究药物。

排除标准：

1. 以下任何一项：

   1. 目标膝盖 K-L 分级量表的 4 级分数
   2. K-L 分级量表中的 3 级得分，并表现出至少一项 4 级特征（大骨赘、关节间隙明显变窄、严重硬化或骨轮廓明显畸形）
   3. 下肢急性骨折
   4. 参与者双膝患有骨关节炎。
2. 严重骨病病史（例如骨质疏松症、骨坏死、关节畸形、不稳定或化脓性关节炎）。
3. 膝关节有大量积液，临床上定义为明显肿胀，伴有内侧沟和可动髌骨丧失。
4. 患有其他可能影响膝盖健康的疾病（例如慢性血色素沉着症、镰状细胞性贫血、全身性疾病的关节病，如软骨钙质沉着症、痛风、假性痛风、牛皮癣、血友病和关节感染性疾病）。
5. 目标膝盖有明显的关节感染或目标膝盖的注射区域有炎症或皮肤病。
6. 纤维肌痛、鹅滑囊炎、腰神经根病、神经源性或血管性跛行、下肢血管供血不足或周围神经病变。
7. 髌骨股骨不稳定。
8. 研究膝关节有同种异体软骨移植、自体移植软骨或微骨折史。

9. 患有可能会干扰的疾病：

   1. 患有或不伴有发烧的严重传染病。 在两次检测呈阴性之前，不得允许 COVID-19 患者入院。
   2. 有偏头痛病史，需要持续服用治疗方案禁止的止痛药。
   3. 任何可能干扰注射部位评估的重大慢性皮肤病、活动性皮肤或软组织感染。
   4. 腿部排列不正/畸形
   5. 在研究期间可能需要定期使用类固醇治疗的活动性慢性阻塞性肺疾病（COPD）或哮喘。
   6. 正在接受治疗的活动性恶性肿瘤，或既往有任何恶性肿瘤病史，但筛查前至少治疗过 1 年的基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌除外。
10. 根据研究者的判断，精神、神经系统疾病或认知障碍严重到个人无法提供知情同意书。
11. 被监禁或监禁。
12. 存在医疗法律、人身伤害、正在进行的诉讼或工人赔偿索赔。
13. 吸烟者、烟草使用者以及任何通过电子烟或贴片使用尼古丁的人。
14. 有酗酒或吸毒史。
15. 筛选前 6 周内因任何适应症接受皮质类固醇注射。
16. 怀孕和哺乳期参与者或计划在研究期间和研究完成后 6 个月内怀孕。
17. 临床上显着异常的筛查实验室结果（与 OA 相关的除外）
18. 临床上显着的异常生命体征或体检结果（与 OA 相关的除外）。
19. 在筛选前 12 周内接受过透明质酸治疗、富含血小板血浆 (PRP) 或任何其他基于蛋白质或干细胞的治疗，或任何研究药物。
20. 临床研究者认为可能干扰研究目标评估的任何情况。