Hodnocení CYT-108, rekombinantního inhibitoru proteázy, pro léčbu mírné až středně těžké primární osteoartrózy kolena

Kritéria pro zařazení:

1. Účastník s mírnou až středně těžkou primární OA kolena.
2. Před provedením jakéhokoli postupu studie poskytuje podepsaný písemný informovaný souhlas.
3. Je ochoten a schopen vyplnit dotazníky účinnosti a bezpečnosti a umí si přečíst a porozumět pokynům ke studiu.
4. Dospělý ve věku 18 let nebo starší v době informovaného souhlasu.
5. Účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči před dávkou 1. den a musí souhlasit s tím, že zůstanou sexuálně abstinenty nebo budou používat lékařsky účinnou antikoncepci (viz Příloha 14.2) nebo mít partnera, který je sterilní nebo stejného pohlaví, od screeningu do alespoň 3 měsíců po poslední léčbě. Účastníci nesmějí plánovat zplodit děti nebo darovat sperma ze screeningu alespoň 3 měsíce po poslední léčbě.
6. Mužští účastníci musí souhlasit s používáním dvojité metody antikoncepce k zabránění otěhotnění partnerky během a 3 měsíce po poslední léčbě. Muž by ve stejném období neměl darovat sperma (více viz příloha 14.2).
7. Je ambulantní (pomocná zařízení nebo kolenní ortézy jsou povoleny, pokud se používají během studie).

8. Má symptomatickou OA v cílovém koleni (jedno koleno) buď mediální nebo laterální.

   • Rentgenové potvrzení OA v cílovém koleni před screeningem se skóre 2 nebo 3 na stupnici K-L (Kellgren, 1957) pomocí rentgenu provedeného do 6 měsíců od screeningu.
   • Bolest kolen, jak bylo prokázáno průměrným skóre na stupnici bolesti WOMAC 1,5 – 3 při screeningu a 1. den před podáním dávky.
9. Zůstává symptomatická i přes standardní péči, jako jsou denní dávky NSAID nebo jakékoli léky proti bolesti vedoucí ke screeningu studie.
10. Během 6 týdnů před screeningem nedostal injekci kortikosteroidů.
11. Během 12 týdnů před screeningem nepodstoupil léčbu kyselinou hyaluronovou, plazmou bohatou na krevní destičky (PRP) ani žádnou jinou léčbu založenou na proteinech nebo kmenových buňkách, ani žádný zkoumaný lék.

Kritéria vyloučení:

1. Kterákoli z následujících možností:

   1. Hodnocení stupně 4 na stupnici K-L pro cílové koleno
   2. Skóre 3. stupně na stupnici K-L a vykazuje alespoň jednu charakteristiku 4. stupně (velké osteofyty, výrazné zúžení kloubní štěrbiny, těžká skleróza nebo definitivní deformace obrysu kosti)
   3. Akutní zlomenina dolní končetiny
   4. Účastník s OA v obou kolenou.
2. Lékařská anamnéza závažného onemocnění kostí (např. osteoporóza, osteonekróza, deformace kloubů, nestabilita nebo septická artritida).
3. Má velký výpotek v kolenním kloubu, klinicky definovaný jako zřejmý otok se ztrátou mediálního sulcus a také balotabilní čéšky.
4. Má jiné onemocnění, které může ovlivnit zdraví kolena (např. chronická hemochromatóza; srpkovitá anémie; artropatie systémových onemocnění, jako je chondrokalcinóza, dna, pseudodna, psoriáza, hemofilie a infekční onemocnění kloubů).
5. Významná infekce kloubu v cílovém koleni nebo zánět nebo kožní onemocnění v oblasti injekce cílového kolena.
6. Fibromyalgie, anserinová burzitida, lumbální radikulopatie, neurogenní nebo cévní klaudikace, cévní nedostatečnost dolních končetin nebo periferní neuropatie.
7. Patella femorální nestabilita.
8. Historie aloštěpu chrupavky, autoštěpu nebo mikrofraktury ve studovaném koleni.

9. Má nemoci, které mohou ovlivňovat:

   1. Závažné infekční onemocnění s horečkou nebo bez ní. Pacienti s COVID-19 nebudou povoleni, dokud nebudou provedeny dva negativní testy.
   2. V anamnéze trpí migrenózní bolestí hlavy a vyžaduje průběžné užívání léků proti bolesti, které jsou podle protokolu zakázány.
   3. Jakékoli významné chronické kožní poruchy, aktivní infekce kůže nebo měkkých tkání, které by mohly narušit hodnocení místa vpichu.
   4. Nesprávné postavení/deformace nohy
   5. Aktivní chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) nebo astma, které mohou vyžadovat pravidelnou léčbu steroidy během období studie.
   6. Aktivní malignita podstupující léčbu nebo předchozí anamnéza jakékoli malignity, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže léčeného alespoň 1 rok před screeningem.
10. Psychiatrické, neurologické poruchy nebo kognitivní poruchy natolik závažné, že jednotlivec není schopen poskytnout informovaný souhlas, podle úsudku zkoušejícího.
11. Uvězněný nebo zavřený.
12. Má lékařsko-právní, osobní zranění, probíhající soudní spory nebo nárok(y) na odškodnění pracovníka.
13. Kuřáci, uživatelé tabáku a jakékoli podávání nikotinu prostřednictvím vapingu nebo náplastí.
14. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog.
15. Během 6 týdnů před screeningem obdržel injekce kortikosteroidů pro jakoukoli indikaci.
16. Těhotné a kojící účastnice nebo ženy, které plánují otěhotnět během studie a 6 měsíců po jejím ukončení.
17. Klinicky významné abnormální laboratorní výsledky screeningu (jiné než ty, které se týkají OA)
18. Klinicky významné abnormální vitální funkce nebo nálezy fyzikálního vyšetření (jiné než ty, které souvisí s OA).
19. Přijaté ošetření kyselinou hyaluronovou, plazma bohatá na krevní destičky (PRP) nebo jakákoli jiná léčba na bázi proteinů nebo kmenových buněk nebo jakýkoli zkoumaný lék během 12 týdnů před screeningem.
20. Jakýkoli stav, který by podle názoru klinického výzkumníka mohl narušit hodnocení cílů studie.