A CYT-108, egy rekombináns proteáz-inhibitor értékelése enyhe-közepes fokú elsődleges térdízületi gyulladás kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Enyhe-közepes fokú elsődleges térd OA-ban szenvedő résztvevő.
2. Bármilyen vizsgálati eljárás elvégzése előtt aláírt írásos beleegyezést ad.
3. Hajlandó és képes kitölteni a hatékonysági és biztonsági kérdőíveket, és el tudja olvasni és megérti a tanulmányi utasításokat.
4. 18 éves vagy annál idősebb felnőtt a tájékozott beleegyezés időpontjában.
5. A fogamzóképes résztvevőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük az adagolás előtt az 1. napon, és bele kell egyezniük abba, hogy szexuálisan absztinensek maradnak, vagy orvosilag hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk (lásd a 14.2. mellékletet), vagy olyan partnerrel kell rendelkezniük, aki steril vagy azonos nemű, a szűréstől az utolsó kezelést követő legalább 3 hónapig. A résztvevők nem tervezhetnek gyermeket szülni, vagy nem adományozhatnak spermát a szűrésből az utolsó kezelés után legalább 3 hónappal.
6. A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy kettős fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, hogy megelőzzék partnerük terhességét az utolsó kezelés alatt és 3 hónappal azt követően. Férfi résztvevő nem adhat spermát ugyanabban az időszakban (további részletek a 14.2. mellékletben).
7. Ambuláns (segédeszközök vagy térdmerevítő használata megengedett, ha a vizsgálat során használják).

8. Tünetes OA van a céltérdben (egy térdben), akár mediális, akár laterális.

   • Az OA röntgensugaras megerősítése a céltérdben a szűrést megelőzően a K-L osztályozási skála 2-es vagy 3-as fokozatával (Kellgren, 1957) a szűrést követő 6 hónapon belül elvégzett röntgen segítségével.
   • Térdfájdalom, amint azt a WOMAC 1,5-3-as átlagos fájdalomskála pontszáma mutatja a szűrés és az adagolás előtti 1. napon.
9. Tüneti marad annak ellenére, hogy szokásos gondozási terápiát kapott, például napi adag NSAID-t vagy bármilyen fájdalomcsillapítót, amely a vizsgálati szűréshez vezetett.
10. A szűrést megelőző 6 héten belül nem kapott kortikoszteroid injekciót.
11. A szűrést megelőző 12 héten belül nem kapott hialuronsavas kezelést, vérlemezkében gazdag plazmát (PRP) vagy más fehérje alapú vagy őssejt kezelést, illetve semmilyen vizsgálati gyógyszert.

Kizárási kritériumok:

1. Az alábbiak bármelyike:

   1. 4. fokozatú pontszám a K-L osztályozási skálán a céltérdre
   2. 3. fokozatú pontszám a K-L besorolási skálán, és legalább egy 4. fokozatú jellemzőt mutat (nagy osteophyták, jelentős ízületi rés szűkület, súlyos szklerózis vagy a csontkontúr határozott deformitása)
   3. Az alsó végtag akut törése
   4. Mindkét térdében OA-s résztvevő.
2. Súlyos csontbetegség kórtörténete (pl. csontritkulás, oszteonekrózis, ízületi deformitás, instabilitás vagy szeptikus ízületi gyulladás).
3. Nagy térdízületi effúziója van, klinikailag nyilvánvaló duzzanatként definiálható a mediális barázda elvesztésével, valamint a patellával.
4. Más betegsége is van, amely hatással lehet a térd egészségére (pl. krónikus hemokromatózis; sarlósejtes vérszegénység; szisztémás betegségek, például chondrocalcinosis, köszvény, pszeudogout, pikkelysömör, hemofília és fertőző ízületi betegségek).
5. Jelentős ízületi fertőzés a céltérdben vagy gyulladás vagy bőrbetegség a céltérd injekció beadásának területén.
6. Fibromyalgia, anszerin bursitis, ágyéki radiculopathia, neurogén vagy vaszkuláris claudicatio, alsó végtagok érrendszeri elégtelensége vagy perifériás neuropátia.
7. Patella femorális instabilitás.
8. Porc allograft, autograft vagy mikrotörés a kórtörténetben a vizsgált térdben.

9. Vannak olyan betegségek, amelyek zavarhatják:

   1. Súlyos fertőző betegség lázzal vagy anélkül. A COVID-19 betegeket nem engedik be addig, amíg két negatív tesztet nem kapnak.
   2. Az anamnézisben szenvedő migrénes fejfájás, és folyamatos fájdalomcsillapítást igényel, amely protokoll szerint tiltott.
   3. Bármilyen jelentős krónikus bőrbetegség, aktív bőr- vagy lágyrészfertőzés, amely megzavarhatja az injekció beadásának helyének értékelését.
   4. A láb elváltozása/deformációja
   5. Aktív krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) vagy asztma, amely időszakos szteroid kezelést igényelhet a vizsgálati időszak alatt.
   6. Kezelésben részesülő aktív rosszindulatú daganat, vagy a kórelőzményében bármilyen rosszindulatú daganat szerepel, kivéve a szűrés előtt legalább 1 évvel kezelt bazálissejtes karcinómát vagy laphámrákot.
10. Pszichiátriai, neurológiai rendellenességek vagy kognitív zavarok, amelyek elég súlyosak ahhoz, hogy az egyén nem tud tájékozott beleegyezését adni a vizsgáló megítélése szerint.
11. Bebörtönzött vagy bezárva.
12. Orvosi-jogi, személyi sérüléssel, folyamatban lévő peres eljárással vagy egy munkavállaló kártérítési követelésével rendelkezik.
13. Dohányzók, dohányfogyasztók és bármilyen nikotin beadása vapingon vagy tapaszon keresztül.
14. Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés története.
15. Kortikoszteroid injekciót kapott bármilyen indikációra a szűrést megelőző 6 héten belül.
16. Terhes és szoptató résztvevők vagy teherbe esést tervező személyek a vizsgálat alatt és 6 hónappal azt követően.
17. Klinikailag jelentős kóros szűrési laboratóriumi eredmények (az OA-val kapcsolatosak kivételével)
18. Klinikailag jelentős kóros életjelek vagy fizikális vizsgálati leletek (az OA-val kapcsolatosak kivételével).
19. A szűrést megelőző 12 héten belül kapott hialuronsavas kezelést, vérlemezkében gazdag plazma (PRP) vagy bármilyen más fehérje alapú vagy őssejt kezelést, vagy bármilyen vizsgálati gyógyszert.
20. Minden olyan körülmény, amely a klinikai kutató véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálati célok értékelését.