Evaluatie van CYT-108, een recombinante proteaseremmer, voor de behandeling van milde tot matige primaire artrose van de knie

Inclusiecriteria:

1. Deelnemer met milde tot matige primaire knieartrose.
2. Biedt ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat een onderzoeksprocedure wordt uitgevoerd.
3. Is bereid en in staat effectiviteits- en veiligheidsvragenlijsten in te vullen en kan onderzoeksinstructies lezen en begrijpen.
4. Volwassene die 18 jaar of ouder is op het moment van geïnformeerde toestemming.
5. Deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest vóór de dosis op dag 1, en moeten ermee instemmen seksueel onthouding te blijven, of medisch effectieve anticonceptie te gebruiken (zie bijlage 14.2) of een partner te hebben die dat wel is. steriel of hetzelfde geslacht, vanaf screening tot minimaal 3 maanden na de laatste behandeling. Deelnemers mogen niet van plan zijn kinderen te verwekken of sperma te doneren via Screening tot ten minste 3 maanden na de laatste behandeling.
6. Mannelijke deelnemers moeten akkoord gaan met het gebruik van een dubbele anticonceptiemethode om zwangerschap van de partner te voorkomen tijdens en 3 maanden na de laatste behandeling. Mannelijke deelnemers mogen gedurende dezelfde periode geen sperma doneren (voor meer details zie bijlage 14.2).
7. Is ambulant (hulpmiddelen of kniebraces zijn toegestaan ​​indien gebruikt tijdens het onderzoek).

8. Heeft symptomatische artrose in de doelknie (één knie), mediaal of lateraal.

   • Bevestiging met röntgenfoto van artrose op de doelknie voorafgaand aan screening met een score van graad 2 of 3 op de K-L-beoordelingsschaal (Kellgren, 1957) met behulp van röntgenfoto's uitgevoerd binnen 6 maanden na screening.
   • Kniepijn zoals aangetoond door een gemiddelde WOMAC-pijnschaalscore van 1,5 - 3 op screenings- en pre-dosisdag 1.
9. Blijft symptomatisch ondanks dat de patiënt standaardbehandeling heeft gekregen, zoals dagelijkse doses NSAID of pijnmedicatie die tot de onderzoeksscreening heeft geleid.
10. Heeft binnen 6 weken voorafgaand aan de screening geen injectie met corticosteroïden gekregen.
11. Heeft binnen 12 weken voorafgaand aan de screening geen behandeling met hyaluronzuur, bloedplaatjesrijk plasma (PRP) of een andere behandeling op basis van eiwitten of stamcellen, of enig onderzoeksgeneesmiddel ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

1. Een van de volgende:

   1. Graad 4-score op de K-L-beoordelingsschaal voor de doelknie
   2. Score van graad 3 op de K-L-beoordelingsschaal en vertoont ten minste één kenmerk van graad 4 (grote osteofyten, duidelijke vernauwing van de gewrichtsruimte, ernstige sclerose of duidelijke misvorming van de botcontour)
   3. Acute fractuur van de onderste ledematen
   4. Deelnemer met artrose in beide knieën.
2. Medische voorgeschiedenis van ernstige botziekte (bijv. osteoporose, osteonecrose, gewrichtsmisvorming, instabiliteit of septische artritis).
3. Heeft grote effusie in het kniegewricht, klinisch gedefinieerd als een duidelijke zwelling met verlies van de mediale sulcus en een ballotable patella.
4. Heeft een andere ziekte die de gezondheid van de knie kan beïnvloeden (bijvoorbeeld chronische hemochromatose; sikkelcelanemie; artropathieën van systemische ziekten zoals chondrocalcinose, jicht, pseudojicht, psoriasis, hemofilie en infectieziekten van de gewrichten).
5. Significante gewrichtsinfectie in de doelknie of ontsteking of huidaandoening in het injectiegebied van de doelknie.
6. Fibromyalgie, anserine bursitis, lumbale radiculopathie, neurogene of vasculaire claudicatio, vasculaire insufficiëntie van de onderste ledematen of perifere neuropathie.
7. Patella femorale instabiliteit.
8. Geschiedenis van kraakbeenallograft, autograft of microfractuur in de onderzoeksknie.

9. Heeft ziekten die kunnen interfereren:

   1. Ernstige infectieziekte met of zonder koorts. COVID-19-patiënten worden pas toegelaten als er twee negatieve tests zijn geproduceerd.
   2. De geschiedenis van lijden aan migrainehoofdpijn en vereist voortdurende pijnstillers die per protocol verboden zijn.
   3. Elke significante chronische huidaandoening, actieve huid- of weke deleninfectie die de beoordeling van de injectieplaats zou kunnen verstoren.
   4. Slechte uitlijning/misvorming van het been
   5. Actieve chronische obstructieve longziekte (COPD) of astma waarvoor mogelijk periodieke behandeling met steroïden nodig is tijdens de onderzoeksperiode.
   6. Actieve maligniteit die wordt behandeld, of een voorgeschiedenis van een maligniteit, met uitzondering van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, behandeld ten minste 1 jaar vóór de screening.
10. Psychiatrische, neurologische stoornissen of cognitieve stoornissen die ernstig genoeg zijn zodat het individu geen geïnformeerde toestemming kan geven, naar het oordeel van de onderzoeker.
11. Opgesloten of opgesloten.
12. Heeft medisch-juridische schade, persoonlijk letsel, lopende rechtszaken of schadevergoedingsclaim(s) van een werknemer.
13. Rokers, tabaksgebruikers en elke nicotinetoediening via vapen of pleisters.
14. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik.
15. Corticosteroïd-injectie ontvangen voor welke indicatie dan ook binnen 6 weken voorafgaand aan de screening.
16. Zwangere deelnemers en deelnemers die borstvoeding geven of die van plan zijn zwanger te worden tijdens en 6 maanden nadat het onderzoek is afgerond.
17. Klinisch significante abnormale screeningslaboratoriumresultaten (anders dan die gerelateerd aan artrose)
18. Klinisch significante abnormale vitale functies of bevindingen bij lichamelijk onderzoek (anders dan die verband houdend met artrose).
19. Een behandeling met hyaluronzuur, bloedplaatjesrijk plasma (PRP) of een andere behandeling op basis van eiwitten of stamcellen, of een onderzoeksgeneesmiddel heeft ontvangen binnen 12 weken voorafgaand aan de screening.
20. Elke omstandigheid die, naar de mening van de klinisch onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksdoelstellingen zou kunnen verstoren.