Evaluación de CYT-108, un inhibidor de proteasa recombinante, para el tratamiento de la osteoartritis primaria de rodilla de leve a moderada

Criterios de inclusión:

1. Participante con OA primaria de rodilla de leve a moderada.
2. Proporciona consentimiento informado por escrito firmado antes de realizar cualquier procedimiento del estudio.
3. Está dispuesto y es capaz de completar cuestionarios de eficacia y seguridad y puede leer y comprender las instrucciones del estudio.
4. Adulto mayor de 18 años al momento del consentimiento informado.
5. Las participantes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en el momento de la selección y una prueba de embarazo en orina negativa antes de la dosis el día 1, y deben aceptar permanecer en abstinencia sexual, o utilizar un método anticonceptivo médicamente eficaz (consulte el Apéndice 14.2) o tener una pareja que sea estériles o del mismo sexo, desde el Screening hasta al menos 3 meses después del último tratamiento. Los participantes no deben planear tener hijos ni donar esperma del cribado hasta al menos 3 meses después del último tratamiento.
6. Los participantes masculinos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo doble para prevenir el embarazo de la pareja durante y 3 meses después del último tratamiento. Los participantes masculinos no deben donar esperma durante el mismo período (para obtener más detalles, consulte el apéndice 14.2).
7. Es ambulatorio (se permiten dispositivos de asistencia o rodilleras si se utilizan durante el estudio).

8. Tiene OA sintomática en la rodilla objetivo (una rodilla), ya sea medial o lateral.

   • Confirmación radiológica de OA en la rodilla objetivo antes de la detección con una puntuación de grado 2 o 3 en la escala de calificación K-L (Kellgren, 1957) mediante rayos X realizados dentro de los 6 meses posteriores a la detección.
   • Dolor de rodilla demostrado por una puntuación promedio en la escala de dolor WOMAC de 1,5 a 3 en el día 1 de selección y antes de la dosis.
9. Permanece sintomático a pesar de haber recibido el tratamiento estándar, como dosis diarias de AINE o cualquier analgésico que conduzca a la evaluación del estudio.
10. No ha recibido una inyección de corticosteroides en las 6 semanas anteriores a la selección.
11. No ha recibido tratamiento con ácido hialurónico, plasma rico en plaquetas (PRP) ni ningún otro tratamiento a base de proteínas o células madre, ni ningún fármaco en investigación dentro de las 12 semanas previas a la selección.

Criterio de exclusión:

1. Cualquiera de los siguientes:

   1. Puntuación de grado 4 en la escala de calificación K-L para la rodilla objetivo
   2. Puntuación de Grado 3 en la escala de clasificación K-L y exhibe al menos una característica de Grado 4 (osteofitos grandes, estrechamiento marcado del espacio articular, esclerosis severa o deformidad definida del contorno óseo)
   3. Fractura aguda del miembro inferior.
   4. Participante con OA en ambas rodillas.
2. Antecedentes médicos de enfermedad ósea grave (p. ej., osteoporosis, osteonecrosis, deformidad de las articulaciones, inestabilidad o artritis séptica).
3. Tiene un gran derrame en la articulación de la rodilla, clínicamente definido como una hinchazón obvia con pérdida del surco medial y de una rótula balotable.
4. Tiene otra enfermedad que puede afectar la salud de la rodilla (por ejemplo, hemocromatosis crónica; anemia falciforme; artropatías de enfermedades sistémicas como condrocalcinosis, gota, pseudogota, psoriasis, hemofilia y enfermedades infecciosas de las articulaciones).
5. Infección articular significativa en la rodilla objetivo o inflamación o trastorno de la piel en el área de inyección de la rodilla objetivo.
6. Fibromialgia, bursitis anserina, radiculopatía lumbar, claudicación neurogénica o vascular, insuficiencia vascular de miembros inferiores o neuropatía periférica.
7. Inestabilidad rótula femoral.
8. Historia de aloinjerto, autoinjerto o microfractura de cartílago en la rodilla de estudio.

9. Tiene enfermedades que pueden interferir:

   1. Enfermedad infecciosa grave con o sin fiebre. No se permitirán pacientes con COVID-19 hasta que se produzcan dos pruebas negativas.
   2. El historial de sufrir migraña requiere analgésicos continuos que están prohibidos según el protocolo.
   3. Cualquier trastorno crónico significativo de la piel, infección activa de la piel o de los tejidos blandos que pueda interferir con la evaluación del lugar de la inyección.
   4. Mala alineación/deformidad de la pierna
   5. Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica Activa (EPOC) o Asma que puedan requerir tratamiento periódico con esteroides durante el período de estudio.
   6. Neoplasia maligna activa que recibe tratamiento, o antecedentes de cualquier neoplasia maligna, excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de piel tratado al menos 1 año antes de la selección.
10. Trastornos psiquiátricos, neurológicos o deterioro cognitivo lo suficientemente graves como para que el individuo no pueda dar su consentimiento informado, a juicio del Investigador.
11. Encarcelado o confinado.
12. Tiene un litigio médico-legal, lesiones personales, litigios en curso o reclamos de compensación laboral.
13. Fumadores, consumidores de tabaco y cualquier administración de nicotina mediante vapeo o parches.
14. Historial de abuso de alcohol o drogas.
15. Recibió una inyección de corticosteroides para cualquier indicación dentro de las 6 semanas previas a la selección.
16. Participantes embarazadas y en período de lactancia o que planean quedar embarazadas durante y 6 meses después de la finalización del estudio.
17. Resultados de laboratorio de detección anormales clínicamente significativos (distintos de los relacionados con la OA)
18. Signos vitales o hallazgos del examen físico anormales clínicamente significativos (distintos de los relacionados con la OA).
19. Recibió tratamiento con ácido hialurónico, plasma rico en plaquetas (PRP) o cualquier otro tratamiento a base de proteínas o células madre, o cualquier fármaco en investigación dentro de las 12 semanas previas a la selección.
20. Cualquier condición que, a juicio del Investigador Clínico, pueda interferir con la evaluación de los objetivos del estudio.