Ocena CYT-108, rekombinowanego inhibitora proteazy, w leczeniu łagodnej do umiarkowanej pierwotnej choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego
Wieloośrodkowe badanie fazy Ia, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowane placebo, mające na celu ocenę bezpieczeństwa stosowania CYT-108 w leczeniu łagodnej do umiarkowanej pierwotnej choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego
Celem tego badania fazy 1 jest zbadanie bezpieczeństwa CYT-108, naszego eksperymentalnego, rekombinowanego inhibitora proteazy, potencjalnego leku na chorobę zwyrodnieniową stawów, w populacji pacjentów cierpiących na chorobę zwyrodnieniową stawów kolanowych. Główne pytania, na które ma odpowiedzieć to badanie, to:
- czy dwie dawki CYT-108 podane w odstępie 12 tygodni są bezpieczne po wstrzyknięciu bezpośrednio do stawu?
- czy podawanie CYT-108 powoduje zmniejszenie bólu, sztywności i poprawę codziennych funkcji fizycznych?
Uczestnicy otrzymają placebo (sól fizjologiczna buforowana fosforanami, PBS) lub CYT-108 i zostaną poproszeni o zgłoszenie bólu/sztywności w 1., 4., 8., 12., 16. i 26. tygodniu (w gabinecie lekarskim) po pierwszego wstrzyknięcia, korzystając z kwestionariusza dostarczonego przez lekarza. Oprócz zgłoszenia wielkości bólu uczestnicy zostaną również zapytani o początek jego ustąpienia. Naukowcy porównają wyniki bólu/sztywności pomiędzy grupami leczonymi CYT-108 i grupami otrzymującymi placebo w ciągu 26 tygodni trwania badania. W trakcie badania uczestnicy otrzymają także krew, a badacze przeanalizują tę krew pod kątem obecności produktu degradacji chrząstki, próbując zidentyfikować „modyfikację choroby” (tj. zmniejszenie degradacji chrząstki) w odpowiedzi na leczenie CYT-108 .
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Badanie fazy 1a będzie wieloośrodkowym, podwójnie ślepym, randomizowanym badaniem klinicznym kontrolowanym placebo, mającym na celu ocenę bezpieczeństwa dwóch dawek CYT-108 (podanych w dniu 1. i dniu 85.) u uczestników z łagodną do umiarkowanej pierwotną chorobą zwyrodnieniową stawów kolana, a następnie kontynuowano do 26 tygodnia. Wizyta przesiewowa zostanie przeprowadzona na okres od dwudziestu ośmiu dni do dwóch dni przed podaniem pierwszej dawki (tj. w dniach od -28 do -2), a uczestnicy, jeśli się zakwalifikują, wezmą udział w ocenie początkowej w dniu 1, aby potwierdzić kwalifikowalność przed randomizacją do leczenia. Pierwsza i druga dawka zostaną podane w dniu 1. i dniu 85. (12 tygodni po podaniu pierwszej dawki, z sześcioma wizytami kontrolnymi w dniach 8., 29., 57., 85., 113. i 183. (1, 4, 8, 12 odpowiednio 16 i 26 tygodni po pierwszej dawce).
Podczas selekcji każdy uczestnik zostanie poddany procesowi świadomej zgody. Po uzyskaniu pisemnej świadomej zgody uczestnicy zostaną poddani ocenie przesiewowej w celu ustalenia, czy kwalifikują się do badania. Uczestnicy, którzy nie mieli wykonanego prześwietlenia rentgenowskiego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego, zostaną poddani prześwietleniu rentgenowskiemu w celu ustalenia, czy kwalifikują się do udziału w badaniu. Po ukończeniu wszystkich ocen i spełnieniu kryteriów kwalifikacyjnych uczestnik zostanie losowo przydzielony do grupy otrzymującej aktywne leczenie lub grupę kontrolną. Przeprowadzona zostanie ocena objawów choroby zwyrodnieniowej stawów (WOMAC), a próbki krwi zostaną pobrane podczas badań przesiewowych i wizyty początkowej przed podaniem pierwszej dawki (dzień 1) oraz w określonych punktach czasowych w ciągu 26-tygodniowego okresu badania (tygodnie 1, 4, 8, 12, 16 i 26).
W tym badaniu około dwudziestu dwóch (22) uczestników zostanie losowo przydzielonych w następujący sposób:
- Uczestnicy losowo przydzieleni do aktywnego leczenia (12 uczestników, aby zapewnić ukończenie badania co najmniej 10 uczestnikom) otrzymają jedno dostawowe wstrzyknięcie CYT-108 (5 mg/ml) w ilości 5 ml (pięć mililitrów) w każdym dniu 1. i 85. artrocentezę przed wstrzyknięciem, jeśli jest to klinicznie uzasadnione w momencie interwencji. Nadmiar płynu w stawie kolanowym uczestnika zostanie pobrany przed wstrzyknięciem leku i wyrzucony.
- Uczestnicy losowo przydzieleni do grupy kontrolnej (10 uczestników) otrzymają jedno dostawowe wstrzyknięcie PBS w ilości 5 ml w każdym dniu 1. i 85., z wykonaniem nacięcia stawu przed wstrzyknięciem, jeśli będzie to klinicznie właściwe w momencie interwencji. Nadmiar płynu w stawie kolanowym uczestnika zostanie pobrany przed wstrzyknięciem leku i wyrzucony.
Po badaniu przesiewowym wszyscy uczestnicy odbędą zgodnie z harmonogramem siedem wizyt w ośrodku, począwszy od wizyty w miejscu pierwszego wstrzyknięcia w dniu 1, a następnie wizyt kontrolnych w tygodniach 1, 4, 8 i 12. Drugie wstrzyknięcie zostanie podane w 12. tygodniu, po sprawdzeniu pacjenta przez badacza i potwierdzeniu, że podanie drugiej dawki jest dopuszczalne. Po podaniu drugiej dawki w 16. i 26. tygodniu zostaną przeprowadzone badania kontrolne. Podczas każdej wizyty pacjenci zostaną poddani badaniu fizykalnemu, pobraniu krwi, analizie moczu, analizie parametrów życiowych oraz ocenie bólu/sztywności stawów (przy użyciu systemu punktacji WOMAC).
Wizyta w 26. tygodniu będzie końcem wizyty studyjnej (EOS). Uczestnicy, którzy wycofają się lub zostaną wycofani po pierwszej dawce, zostaną poproszeni o przybycie na wizytę przedterminową (ET), podczas której zostanie przeprowadzona ocena EOS. Przyjęte przez pacjenta leki ratunkowe i wszelkie inne leki towarzyszące będą rejestrowane przez cały czas trwania badania przez personel badawczy lub w dzienniczku uczestnika (ePRO).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Birtinya QLD
-
Sunshine Coast, Birtinya QLD, Australia, 4575
- University of Sunshine Coast Clinical Trials
-
-
New South Wales
-
Kotara, New South Wales, Australia, 2289
- Novatrials
-
-
Victoria
-
Camberwell, Victoria, Australia, 3124
- Emeritus Research
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnik z łagodną do umiarkowanej pierwotną chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego.
- Zapewnia podpisaną pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury badawczej.
- Chce i jest w stanie wypełnić kwestionariusze dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa oraz potrafi przeczytać i zrozumieć instrukcje dotyczące badania.
- Osoba dorosła, która w momencie wyrażenia świadomej zgody ukończyła 18 lat.
- Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed podaniem dawki w dniu 1. oraz muszą wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji seksualnej lub stosowanie skutecznej antykoncepcji z medycznego punktu widzenia (patrz Załącznik 14.2) lub mieć partnera, który jest sterylne lub tej samej płci, od badania przesiewowego do co najmniej 3 miesięcy po ostatnim zabiegu. Uczestnicy nie mogą planować spłodzenia dzieci ani oddawania nasienia z badania przesiewowego przez co najmniej 3 miesiące po ostatnim zabiegu.
- Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie podwójnej metody antykoncepcji, aby zapobiec ciąży partnerki w trakcie ostatniego leczenia i 3 miesiące po jego zakończeniu. Uczestnik płci męskiej nie powinien oddawać nasienia w tym samym okresie (więcej szczegółów znajduje się w załączniku 14.2).
- Jest ambulatoryjny (dozwolone są urządzenia wspomagające lub ortezy stawu kolanowego, jeśli są używane podczas badania).
Ma objawową chorobę zwyrodnieniową stawu kolanowego (jednego kolana), przyśrodkowego lub bocznego.
- Potwierdzenie choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego docelowym badaniem rentgenowskim przed badaniem przesiewowym z oceną 2 lub 3 w skali K-L (Kellgren, 1957) na podstawie zdjęcia rentgenowskiego wykonanego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
- Ból kolana wyrażony średnim wynikiem w skali bólu WOMAC wynoszącym 1,5–3 w dniu 1 badania przesiewowego i przed podaniem dawki.
- Utrzymuje się objawowo pomimo standardowego leczenia, takiego jak codzienne dawki NLPZ lub jakichkolwiek leków przeciwbólowych, co doprowadziło do włączenia do badania przesiewowego.
- Nie otrzymał zastrzyku kortykosteroidów w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
- Nie był leczony kwasem hialuronowym, osoczem bogatopłytkowym (PRP) ani żadnym innym leczeniem opartym na białkach lub komórkami macierzystymi, ani żadnym badanym lekiem w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.
Kryteria wyłączenia:
Którekolwiek z poniższych:
- Ocena 4. stopnia w skali K-L dla docelowego kolana
- Stopień 3 w skali K-L i wykazuje co najmniej jedną cechę Stopnia 4 (duże osteofity, wyraźne zwężenie szpary stawowej, ciężkie stwardnienie lub wyraźna deformacja konturu kości)
- Ostre złamanie kończyny dolnej
- Uczestnik z chorobą zwyrodnieniową obu kolan.
- Ciężka choroba kości w wywiadzie (np. osteoporoza, martwica kości, deformacja stawów, niestabilność lub septyczne zapalenie stawów).
- Ma duży wysięk w stawie kolanowym, klinicznie definiowany jako wyraźny obrzęk z utratą bruzdy przyśrodkowej oraz rzepki z możliwością przesunięcia.
- Ma inną chorobę, która może wpływać na zdrowie stawu kolanowego (np. przewlekła hemochromatoza, anemia sierpowatokrwinkowa, artropatie chorób ogólnoustrojowych, takich jak chondrokalcynoza, dna moczanowa, dna rzekoma, łuszczyca, hemofilia i choroby zakaźne stawów).
- Znaczące zakażenie stawu w docelowym kolanie lub zapalenie lub zaburzenie skóry w obszarze wstrzyknięcia docelowego kolana.
- Fibromialgia, zapalenie kaletki maziowej, radikulopatia lędźwiowa, chromanie neurogenne lub naczyniowe, niewydolność naczyń kończyn dolnych lub neuropatia obwodowa.
- Niestabilność rzepki udowej.
- Historia alloprzeszczepu, autoprzeszczepu lub mikrozłamania chrząstki w badanym kolanie.
Ma choroby, które mogą przeszkadzać:
- Ciężka choroba zakaźna z gorączką lub bez. Pacjenci z Covid-19 nie zostaną wpuszczeni do czasu uzyskania dwóch negatywnych wyników testów.
- W przeszłości cierpiał na migrenowy ból głowy i wymagał ciągłego stosowania leków przeciwbólowych, które są zabronione zgodnie z protokołem.
- Wszelkie istotne przewlekłe choroby skóry, aktywne zakażenie skóry lub tkanek miękkich, które mogą zakłócać ocenę miejsca wstrzyknięcia.
- Nieprawidłowe ustawienie/deformacja nogi
- Aktywna przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) lub astma, która może wymagać okresowego leczenia steroidami w okresie badania.
- Aktywny nowotwór złośliwy otrzymujący leczenie lub wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego skóry, leczony co najmniej 1 rok przed badaniem przesiewowym.
- Zaburzenia psychiczne, neurologiczne lub upośledzenie funkcji poznawczych na tyle poważne, że według oceny Badacza dana osoba nie jest w stanie wyrazić świadomej zgody.
- Uwięziony lub zamknięty.
- Ma roszczenia medyczne, prawne, obrażenia ciała, toczące się spory sądowe lub roszczenia pracownicze o odszkodowanie.
- Palacze, użytkownicy tytoniu i osoby przyjmujące nikotynę poprzez wapowanie lub plastry.
- Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków.
- Otrzymał zastrzyk kortykosteroidów z dowolnego wskazania w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
- Uczestniczki w ciąży i karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w trakcie badania i 6 miesięcy po jego zakończeniu.
- Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych (inne niż związane z chorobą zwyrodnieniową stawów)
- Klinicznie istotne nieprawidłowe parametry życiowe lub wyniki badania fizykalnego (inne niż związane z chorobą zwyrodnieniową stawów).
- Otrzymał leczenie kwasem hialuronowym, osoczem bogatopłytkowym (PRP) lub jakimkolwiek innym leczeniem opartym na białkach lub komórkami macierzystymi lub jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.
- Każdy stan, który w opinii badacza klinicznego może zakłócać ocenę celów badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Ramię aktywnego leczenia (CYT-108)
Jedno wstrzyknięcie dostawowe (IA) 5 ml w stężeniu 5 mg/ml w jedno kolano docelowe z łagodną do umiarkowanej chorobą zwyrodnieniową stawów, łącznie 25 mg CYT-108 w dniach 1. i 85. (w sumie 2 wstrzyknięcia [50 mg]).
|
CYT-108 to rekombinowany wariant alfa-2-makroglobuliny (A2M) opracowany ze zwiększoną siłą działania przeciwko substratom dezintegryny A i metaloproteinazy z motywami trombospondyny (ADAMTS), jednocześnie wykazując silną aktywność przeciwko metaloproteinazom macierzy (MMP) i proteazom serynowym.
Ten wariant A2M opracowano z modyfikacjami aminokwasów w regionie „przynęty” (tj. regionie wiążącym proteazę) białka A2M, aby uczynić wariant co najmniej dwukrotnie skuteczniejszym w hamowaniu ADAMTS w porównaniu z wt-A2M bez wpływu na jego aktywność hamującą w stosunku do innych proteaz (patrz broszura badacza).
Nie oczekuje się, że CYT-108 wyleczy chorobę zwyrodnieniową stawów (OA), ale oczekuje się, że będzie to pierwszy lek spowalniający postęp choroby poprzez hamowanie rozpadu chrząstki, co skutkuje klinicznie znaczącymi wynikami, takimi jak zmniejszenie bólu i poprawa mobilności.
Hipotezę tę potwierdzają nasze wstępne ustalenia z wielu badań bezpieczeństwa i skuteczności przeprowadzonych na szczurach i psich modelach OA.
|
|
Komparator placebo: Ramię kontrolne placebo (sól fizjologiczna buforowana fosforanami)
Objętość równoważna 5 ml soli fizjologicznej buforowanej fosforanem, PBS (równa objętość wstrzyknięciu w ramieniu aktywnego leczenia) w tych samych odstępach czasu co w ramieniu leczenia.
|
Sól fizjologiczna buforowana fosforanami (PBS)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Dzień 0; Tygodnie 1, 4, 8, 12, 16, 26
|
Częstotliwość i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE), poważnych działań niepożądanych (SAE) i zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE).
|
Dzień 0; Tygodnie 1, 4, 8, 12, 16, 26
|
|
Ciśnienie krwi
Ramy czasowe: Dzień 0; Tygodnie 1, 4, 8, 12, 16, 26
|
Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi [mmHg]
|
Dzień 0; Tygodnie 1, 4, 8, 12, 16, 26
|
|
Tętno
Ramy czasowe: Dzień 0; Tygodnie 1, 4, 8, 12, 16, 26
|
Tętno [uderzenia na minutę]
|
Dzień 0; Tygodnie 1, 4, 8, 12, 16, 26
|
|
Częstość oddechów
Ramy czasowe: Dzień 0; Tygodnie 1, 4, 8, 12, 16, 26
|
Częstość oddechów [oddechy na minutę]
|
Dzień 0; Tygodnie 1, 4, 8, 12, 16, 26
|
|
Temperatura ciała
Ramy czasowe: Dzień 0; Tygodnie 1, 4, 8, 12, 16, 26
|
Temperatura ciała [°C]
|
Dzień 0; Tygodnie 1, 4, 8, 12, 16, 26
|
|
Miano ludzkiego przeciwciała przeciwlekowego
Ramy czasowe: Dzień 0; Tygodnie 1, 4, 8, 12, 16, 26
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych ludzkiego przeciwciała przeciwlekowego (HADA) w celu oceny odpowiedzi immunologicznej na nowy region cząsteczki będący przynętą (test do opracowania).
|
Dzień 0; Tygodnie 1, 4, 8, 12, 16, 26
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana wyników WOMAC (ból, sztywność i trudności w wykonywaniu codziennych czynności)
Ramy czasowe: Dzień 0; Tygodnie 1, 4, 8, 12, 16, 26
|
Zmiany w zakresie bólu, sztywności i trudności w wykonywaniu codziennych czynności w grupie leczonej zostaną porównane z grupą kontrolną na podstawie własnej oceny uczestnika po 1, 4, 8, 12, 16 i 26 tygodniach od pierwszego dostawowego wstrzyknięcia CYT- 108 w docelowe kolano, jak określono na podstawie wskaźnika choroby zwyrodnieniowej stawów Western Ontario i McMaster Universities NRS 3.1 (WOMAC).
Skalę WOMAC podzielono na trzy podskale: WOMAC-A (ból, 5 pytań, 0-10), WOMAC-B (sztywność, 2 pytania, 0-10) i WOMAC-C (codzienne funkcjonowanie fizyczne, 17 pytań, 0-10) 10).
Całkowity wynik WOMAC mieści się w zakresie od 0 do 240, gdzie wyższy wynik oznacza gorszy wynik.
|
Dzień 0; Tygodnie 1, 4, 8, 12, 16, 26
|
|
Czas początku
Ramy czasowe: Dzień 0; Tygodnie 1, 4, 8, 12, 16, 26
|
Czas wystąpienia bólu określony poprzez zapytanie włączonych uczestników, czy są świadomi początku znaczącej redukcji bólu i czasu potrzebnego do zmniejszenia bólu
|
Dzień 0; Tygodnie 1, 4, 8, 12, 16, 26
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenie fragmentów degradacji chrząstki w osoczu krwi
Ramy czasowe: Dzień 0; Tygodnie 1, 4, 8, 12, 16, 26
|
Stężenie neoepitopu fragmentu agrekanu (ARGS) w osoczu krwi, jako biomarkera modyfikacji choroby (np. osłabienia rozpadu chrząstki), w grupie leczonej zostanie porównane z grupą kontrolną przy użyciu dostępnego na rynku testu ELISA w punktach 1, 4, 8, 12, 16 i 26 tygodni po pierwszym dostawowym wstrzyknięciu CYT-108 w docelowe kolano.
|
Dzień 0; Tygodnie 1, 4, 8, 12, 16, 26
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Joey Bose, MS, Cytonics Corporation
- Dyrektor Studium: Lewis Hanna, PhD, Cytonics Corporation
- Dyrektor Studium: Gaetano Scuderi, MD, Cytonics Corporation
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Ból
- Objawy neurologiczne
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby stawów
- Choroby reumatyczne
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Objawy i symptomy
- Artretyzm
- Zapalenie kości i stawów
- Choroba zwyrodnieniowa stawów, kolano
- Ból stawów
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory enzymów
- Agenci przeciw HIV
- Środki przeciwretrowirusowe
- Inhibitory wirusowych proteaz
- Inhibitory proteazy
- Inhibitory proteazy HIV
Inne numery identyfikacyjne badania
- 12-2023-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .