Evaluering af CYT-108, en rekombinant proteasehæmmer, til behandling af let til moderat primær slidgigt i knæet

Inklusionskriterier:

1. Deltager med mild til moderat primær knæ-OA.
2. Giver underskrevet skriftligt informeret samtykke, før nogen undersøgelsesprocedure udføres.
3. Er villig og i stand til at udfylde effektivitets- og sikkerhedsspørgeskemaer og kan læse og forstå undersøgelsesinstruktioner.
4. Voksen på 18 år eller ældre på tidspunktet for informeret samtykke.
5. Deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest før dosis på dag 1 og skal acceptere at forblive seksuelt afholdende eller bruge medicinsk effektiv prævention (se bilag 14.2) eller have en partner, der er steril eller samme køn, fra Screening til mindst 3 måneder efter sidste behandling. Deltagerne må ikke planlægge at blive far til børn eller donere sæd fra Screening før mindst 3 måneder efter sidste behandling.
6. Mandlige deltagere skal acceptere at bruge en dobbelt præventionsmetode for at forhindre partnerens graviditet under og 3 måneder efter sidste behandling. Mandlige deltagere bør ikke donere sæd i samme periode (for flere detaljer se bilag 14.2).
7. Er ambulant (hjælpemidler eller knæbøjler er tilladt, hvis de bruges under undersøgelsen).

8. Har symptomatisk OA i målknæet (et knæ) enten medialt eller lateralt.

   • Røntgenbekræftelse af OA ved målknæet før screening med en grad 2 eller 3 score på K-L karakterskalaen (Kellgren, 1957) ved hjælp af røntgen udført inden for 6 måneder efter screening.
   • Knæsmerter som vist ved en gennemsnitlig WOMAC-smerteskala-score på 1,5 - 3 ved screening og før-dosis dag 1.
9. Forbliver symptomatisk på trods af at have modtaget standardbehandling, såsom daglige doser af NSAID eller anden smertestillende medicin, der fører til undersøgelsens screening.
10. Har ikke modtaget kortikosteroidinjektion inden for 6 uger før screening.
11. Har ikke modtaget hyaluronsyrebehandling, blodpladerigt plasma (PRP) eller nogen anden proteinbaseret behandling eller stamcellebehandling, eller noget forsøgslægemiddel inden for 12 uger før screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver af følgende:

   1. Karakter 4 score på K-L karakterskalaen for målknæet
   2. Grad 3 score på K-L karakterskalaen og udviser mindst én grad 4 karakteristik (store osteofytter, markant indsnævring af ledrummet, svær sklerose eller tydelig deformitet af knoglekontur)
   3. Akut fraktur af underekstremiteterne
   4. Deltager med OA i begge knæ.
2. Sygehistorie med alvorlig knoglesygdom (f.eks. osteoporose, osteonekrose, leddeformitet, ustabilitet eller septisk arthritis).
3. Har stor knæledseffusion, klinisk defineret som en tydelig hævelse med tab af den mediale sulcus samt en balloterbar patella.
4. Har en anden sygdom, der kan påvirke knæets sundhed (f.eks. kronisk hæmokromatose; seglcelleanæmi; arthropatier af systemiske sygdomme som chondrocalcinose, gigt, pseudogout, psoriasis, hæmofili og infektionssygdomme i leddene).
5. Betydelig ledinfektion i målknæet eller betændelse eller hudlidelse i målknæets injektionsområde.
6. Fibromyalgi, anserine bursitis, lumbal radikulopati, neurogen eller vaskulær claudicatio, vaskulær insufficiens i underekstremiteterne eller perifer neuropati.
7. Patella femoral ustabilitet.
8. Anamnese med brusk allograft, autograft eller mikrofraktur i undersøgelsesknæet.

9. Har sygdomme, der kan forstyrre:

   1. Alvorlig infektionssygdom med eller uden feber. COVID-19-patienter vil ikke blive tilladt, før der er produceret to negative tests.
   2. Historien om at lide af migrænehovedpine og kræver løbende smertestillende medicin, der er forbudt ifølge protokol.
   3. Enhver signifikant kronisk hudlidelse, aktiv hud- eller bløddelsinfektion, der kan interferere med evalueringen af ​​injektionsstedet.
   4. Fejlstilling/deformitet af benet
   5. Aktiv kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller astma, der kan kræve periodisk behandling med steroider i undersøgelsesperioden.
   6. Aktiv malignitet, der modtager behandling, eller tidligere anamnese med enhver malignitet, undtagen basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden, der er behandlet mindst 1 år før screening.
10. Psykiatriske, neurologiske lidelser eller kognitiv svækkelse alvorlig nok til, at individet ikke er i stand til at give informeret samtykke, efter Investigators vurdering.
11. Fængslet eller indespærret.
12. Har medicinsk-juridisk skade, personskade, igangværende retssager eller en arbejdstagers erstatningskrav.
13. Rygere, tobaksbrugere og enhver nikotinadministration gennem vaping eller plastre.
14. Historie om alkohol- eller stofmisbrug.
15. Modtog kortikosteroidinjektion for enhver indikation inden for 6 uger før screening.
16. Gravide og ammende deltagere eller planlægger at blive gravid under og 6 måneder efter undersøgelsen er afsluttet.
17. Klinisk signifikante abnorme screeningslaboratorieresultater (andre end dem, der er relateret til OA)
18. Klinisk signifikante abnorme vitale tegn eller fysiske undersøgelsesfund (bortset fra dem, der er relateret til OA).
19. Modtog hyaluronsyrebehandling, blodpladerigt plasma (PRP) eller enhver anden proteinbaseret behandling eller stamcellebehandling eller ethvert forsøgslægemiddel inden for 12 uger før screening.
20. Enhver tilstand, der efter den kliniske investigators mening kan forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsens mål.