Evaluering av CYT-108, en rekombinant proteasehemmer, for behandling av mild til moderat primær artrose i kneet

Inklusjonskriterier:

1. Deltaker med mild til moderat primær OA i kneet.
2. Gir signert skriftlig informert samtykke før noen studieprosedyre utføres.
3. Er villig og i stand til å fylle ut effektivitets- og sikkerhetsspørreskjemaer og kan lese og forstå studieinstruksjoner.
4. Voksen som er 18 år eller eldre på tidspunktet for informert samtykke.
5. Deltakere i fertil alder må ha negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest førdose på dag 1, og må godta å forbli seksuelt avholdende, eller bruke medisinsk effektiv prevensjon (se vedlegg 14.2) eller ha en partner som er steril eller samme kjønn, fra Screening til minst 3 måneder etter siste behandling. Deltakerne må ikke planlegge å bli far til barn eller donere sæd fra Screening før minst 3 måneder etter siste behandling.
6. Mannlige deltakere må samtykke i å bruke en dobbel prevensjonsmetode for å forhindre partnerens graviditet under og 3 måneder etter siste behandling. Mannlige deltakere bør ikke donere sæd i samme periode (for mer detaljer se vedlegg 14.2).
7. Er ambulerende (hjelpemidler eller knestøtter er tillatt hvis de brukes under studiet).

8. Har symptomatisk OA i målkneet (ett kne) enten medialt eller lateralt.

   • Røntgenbekreftelse av OA ved målkneet før screening med en grad 2 eller 3 skåre på K-L graderingsskalaen (Kellgren, 1957) ved bruk av røntgen utført innen 6 måneder etter screening.
   • Knesmerter som demonstrert av en gjennomsnittlig WOMAC smerteskala-score på 1,5 - 3 ved screening og før dose dag 1.
9. Forblir symptomatisk til tross for å ha mottatt standardbehandling, for eksempel daglige doser av NSAID eller smertestillende medisiner som fører til studiescreeningen.
10. Har ikke fått kortikosteroidinjeksjon innen 6 uker før screening.
11. Har ikke mottatt hyaluronsyrebehandling, blodplaterik plasma (PRP) eller annen proteinbasert behandling eller stamcellebehandling, eller noen undersøkelsesmedisin innen 12 uker før screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Noen av følgende:

   1. Karakter 4 poengsum på K-L karakterskalaen for målkneet
   2. Grad 3 skårer på K-L karakterskalaen og viser minst en karakter 4 karakteristikk (store osteofytter, markert innsnevring av leddrom, alvorlig sklerose eller klar deformitet av beinkontur)
   3. Akutt brudd i underekstremiteten
   4. Deltaker med OA i begge knær.
2. Medisinsk historie med alvorlig beinsykdom (f.eks. osteoporose, osteonekrose, ledddeformitet, ustabilitet eller septisk artritt).
3. Har stor kneleddeffusjon, klinisk definert som en tydelig hevelse med tap av medial sulcus samt en balloterbar patella.
4. Har en annen sykdom som kan påvirke helsen til kneet (f.eks. kronisk hemokromatose; sigdcelleanemi; artropatier av systemiske sykdommer som kondrokalsinose, gikt, pseudogout, psoriasis, hemofili og infeksjonssykdommer i leddene).
5. Betydelig leddinfeksjon i målkneet eller betennelse eller hudlidelse i injeksjonsområdet til målkneet.
6. Fibromyalgi, anserine bursitt, lumbal radikulopati, nevrogen eller vaskulær claudicatio, vaskulær insuffisiens i underekstremitetene eller perifer nevropati.
7. Patella femoral ustabilitet.
8. Anamnese med brusk allograft, autograft eller mikrofraktur i studiekneet.

9. Har sykdommer som kan forstyrre:

   1. Alvorlig infeksjonssykdom med eller uten feber. COVID-19-pasienter vil ikke bli tillatt før to negative tester er produsert.
   2. Historien om å lide av migrenehodepine og krever pågående smertestillende medisiner som er forbudt i henhold til protokollen.
   3. Eventuelle betydelige kroniske hudsykdommer, aktiv hud- eller bløtvevsinfeksjon som kan forstyrre evalueringen av injeksjonsstedet.
   4. Feilstilling/deformitet av benet
   5. Aktiv kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller astma som kan kreve periodisk behandling med steroider i løpet av studieperioden.
   6. Aktiv malignitet som mottar behandling, eller tidligere historie med malignitet, bortsett fra basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden behandlet minst 1 år før screening.
10. Psykiatriske, nevrologiske lidelser eller kognitiv svikt er alvorlig nok til at individet ikke er i stand til å gi informert samtykke, etter etterforskerens vurdering.
11. Fengslet eller innesperret.
12. Har medisinsk-juridisk skade, personskade, pågående rettssaker eller krav om kompensasjon fra en arbeidstaker.
13. Røykere, tobakksbrukere og all nikotinadministrasjon gjennom vaping eller plaster.
14. Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk.
15. Fikk kortikosteroidinjeksjon for enhver indikasjon innen 6 uker før screening.
16. Gravide og ammende deltakere eller planlegger å bli gravid under og 6 måneder etter at studien er fullført.
17. Klinisk signifikante unormale screeningslaboratorieresultater (annet enn de som er relatert til OA)
18. Klinisk signifikante unormale vitale tegn eller fysiske undersøkelsesfunn (annet enn de som er relatert til OA).
19. Fikk hyaluronsyrebehandling, blodplaterikt plasma (PRP) eller annen proteinbasert behandling eller stamcellebehandling, eller et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 12 uker før screening.
20. Enhver tilstand som, etter den kliniske etterforskerens mening, kan forstyrre evalueringen av studiemålene.