Avaliação de CYT-108, um inibidor de protease recombinante, para tratamento de osteoartrite primária leve a moderada do joelho

Critério de inclusão:

1. Participante com OA primária de joelho leve a moderada.
2. Fornece consentimento informado por escrito assinado antes de qualquer procedimento do estudo ser realizado.
3. Está disposto e é capaz de preencher questionários de eficácia e segurança e pode ler e compreender as instruções do estudo.
4. Adulto com 18 anos ou mais no momento do consentimento informado.
5. As participantes com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez de urina negativo antes da dose no Dia 1, e devem concordar em permanecer abstinentes sexualmente, ou usar métodos contraceptivos clinicamente eficazes (consulte o Apêndice 14.2) ou ter um parceiro que seja estéreis ou do mesmo sexo, desde a Triagem até pelo menos 3 meses após o último tratamento. Os participantes não devem planejar ter filhos ou doar esperma da triagem até pelo menos 3 meses após o último tratamento.
6. Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo duplo para prevenir a gravidez da parceira durante e 3 meses após o último tratamento. O participante do sexo masculino não deve doar esperma durante o mesmo período (para mais detalhes consulte o apêndice 14.2).
7. É ambulatorial (dispositivos de assistência ou joelheiras são permitidos se usados ​​durante o estudo).

8. Tem OA sintomática no joelho alvo (um joelho), medial ou lateral.

   • Confirmação radiográfica de OA no joelho alvo antes da triagem com pontuação de grau 2 ou 3 na escala de classificação K-L (Kellgren, 1957) usando radiografia realizada dentro de 6 meses após a triagem.
   • Dor no joelho, conforme demonstrado por uma pontuação média da escala de dor WOMAC de 1,5 - 3 na triagem e no dia 1 pré-dose.
9. Permanece sintomático apesar de ter recebido terapia padrão, como doses diárias de AINE ou qualquer analgésico que leve à triagem do estudo.
10. Não recebeu injeção de corticosteroide nas 6 semanas anteriores à triagem.
11. Não recebeu tratamento com ácido hialurônico, plasma rico em plaquetas (PRP) ou qualquer outro tratamento à base de proteínas ou células-tronco, ou qualquer medicamento experimental nas 12 semanas anteriores à triagem.

Critério de exclusão:

1. Qualquer um dos seguintes:

   1. Pontuação de grau 4 na escala de classificação K-L para o joelho alvo
   2. Pontuação de grau 3 na escala de classificação K-L e exibe pelo menos uma característica de grau 4 (osteófitos grandes, estreitamento acentuado do espaço articular, esclerose grave ou deformidade definida do contorno ósseo)
   3. Fratura aguda do membro inferior
   4. Participante com OA em ambos os joelhos.
2. História médica de doença óssea grave (por exemplo, osteoporose, osteonecrose, deformidade articular, instabilidade ou artrite séptica).
3. Apresenta grande derrame articular do joelho, clinicamente definido como um inchaço óbvio com perda do sulco medial, bem como uma patela votada.
4. Tem outra doença que pode afetar a saúde do joelho (por exemplo, hemocromatose crônica; anemia falciforme; artropatias de doenças sistêmicas como condrocalcinose, gota, pseudogota, psoríase, hemofilia e doenças infecciosas das articulações).
5. Infecção articular significativa no joelho alvo ou inflamação ou doença de pele na área de injeção do joelho alvo.
6. Fibromialgia, bursite anserina, radiculopatia lombar, claudicação neurogênica ou vascular, insuficiência vascular de membros inferiores ou neuropatia periférica.
7. Instabilidade patelar femoral.
8. História de aloenxerto de cartilagem, autoenxerto ou microfratura no joelho em estudo.

9. Possui doenças que podem interferir:

   1. Doença infecciosa grave com ou sem febre. Pacientes com COVID-19 não serão permitidos até que dois testes negativos sejam produzidos.
   2. A história de sofrer de enxaqueca e requer analgésicos contínuos que são proibidos pelo protocolo.
   3. Quaisquer doenças cutâneas crônicas significativas, infecção ativa da pele ou tecidos moles que possam interferir na avaliação do local da injeção.
   4. Desalinhamento/deformidade da perna
   5. Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica Ativa (DPOC) ou Asma que pode exigir tratamento periódico com esteróides durante o período do estudo.
   6. Malignidade ativa recebendo tratamento ou história prévia de qualquer malignidade, exceto carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele tratado pelo menos 1 ano antes da triagem.
10. Distúrbios psiquiátricos, neurológicos ou comprometimento cognitivo graves o suficiente para que o indivíduo seja incapaz de fornecer consentimento informado, no julgamento do Investigador.
11. Encarcerado ou confinado.
12. Tem médico-legal, danos pessoais, litígio em andamento ou reivindicação(ões) de indenização trabalhista.
13. Fumantes, usuários de tabaco e qualquer administração de nicotina por meio de vaping ou adesivos.
14. História de abuso de álcool ou drogas.
15. Recebeu injeção de corticosteroide para qualquer indicação nas 6 semanas anteriores à triagem.
16. Participantes grávidas e amamentando ou planejando engravidar durante e 6 meses após a conclusão do estudo.
17. Resultados laboratoriais de triagem anormais clinicamente significativos (exceto aqueles relacionados à OA)
18. Sinais vitais anormais clinicamente significativos ou achados de exame físico (exceto aqueles relacionados à OA).
19. Recebeu tratamento com ácido hialurônico, plasma rico em plaquetas (PRP) ou qualquer outro tratamento à base de proteínas ou células-tronco, ou qualquer medicamento experimental nas 12 semanas anteriores à triagem.
20. Qualquer condição que, na opinião do Investigador Clínico, possa interferir na avaliação dos objetivos do estudo.