肝硬変患者におけるジボテンタン/ダパグリフロジンの安全性を評価する第 IIb 相試験-ZEAL-UNLOCK (ZEAL UNLOCK)
肝硬変参加者におけるジボテンタン/ダパグリフロジン併用療法とジボテンタン単独療法との比較、ジボテンタン/ダパグリフロジンおよびジボテンタン単独療法とプラセボとの比較における安全性を評価するための多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照研究
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Colorado
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Englewood、Colorado、アメリカ、80113
- Research Site
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Research Site
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78215
- Research Site
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Aberdeen、イギリス、AB25 2ZN
- Research Site
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Hull、イギリス、HU3 2KZ
- Research Site
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Ipswich、イギリス、IP4 5PD
- Research Site
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London、イギリス、SE5 9RS
- Research Site
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Nottingham、イギリス、NG7 2UH
- Research Site
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Milan、イタリア、20122
- Research Site
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Padua、イタリア、35128
- Research Site
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Roma、イタリア、00168
- Research Site
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Adelaide、オーストラリア、5000
- Research Site
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Kogarah、オーストラリア、2217
- Research Site
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Mitcham、オーストラリア、3132
- Research Site
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Bratislava、スロバキア、83104
- Research Site
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Nitra、スロバキア、950 01
- Research Site
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Trnava、スロバキア、91702
- Research Site
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Liberec、チェコ、460 63
- Research Site
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Mladá Boleslav、チェコ、293 01
- Research Site
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Prague、チェコ、140 21
- Research Site
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Leipzig、ドイツ、04103
- Research Site
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Tübingen、ドイツ、72076
- Research Site
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Mechelen、ベルギー、2800
- Research Site
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Bydgoszcz、ポーランド、85-794
- Research Site
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Katowice、ポーランド、40-081
- Research Site
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Mysłowice、ポーランド、41-400
- Research Site
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Poznan、ポーランド、61-848
- Research Site
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Gifu、日本、500-8513
- Research Site
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Kawasaki-shi、日本、215-0026
- Research Site
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Kitakyusyu-shi、日本、806-8501
- Research Site
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Nagaoka-shi、日本、940-2085
- Research Site
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Niigata、日本、951-8520
- Research Site
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Sapporo、日本、006-8555
- Research Site
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Yokohama、日本、236-0004
- Research Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
インフォームドコンセントへの署名時の年齢が 18 歳以上、80 歳以下であること。
肝硬変の臨床的および/または組織学的診断。
注：内視鏡検査時の静脈瘤または画像検査時の側副動脈（スクリーニング前12か月以内）を含む、CSPHの兆候を伴う非代償性肝硬変または代償性肝硬変の病歴、および/または振動制御エラストグラフィーを使用した肝臓の硬さ、肝臓の硬さ> 25 kPaまたは> 21 kPaのいずれか、血小板 < 150 × 10^99 (スクリーニング時)。
末期肝疾患スコア (MELD) < 15 のモデル。
チャイルド・ピュースコア < 10。
-治験介入の最初の投与前の先月以内に利尿薬治療の変更がなく、腹水またはグレード2までの腹水がなく、先月以内に穿刺がない。
研究者または通常の医師によって決定されるように、投与前の先月以内に肝機能の悪化の証拠がない（例えば、肝疾患状態の兆候、症状、または臨床検査値に臨床的に有意な変化がない）。
現在または以前（登録後 1 か月以内）に SGLT2 阻害剤またはエンドセリン受容体拮抗薬による治療を受けていない。
ベータ遮断薬を投与しないか、安定した用量で、研究介入の最初の投与前の1か月以内に大きな用量の変更がない。
妊娠の可能性がない男性または女性:
男性参加者は、不妊手術を受け、禁欲しているか、パートナーの妊娠を防ぐため、インフォームドコンセント文書に署名した時から試験介入の最後の投与後3か月間、非常に効果的な避妊方法を女性パートナーと併用しなければならない。 。 さらに、男性参加者は、研究期間中、および研究介入の最後の投与後 3 か月間はコンドームを使用する必要があります。 男性参加者は、同じ期間中に精子を提供したり、精子を保存したりしてはなりません。
非常に効果的な避妊方法とは、一貫して正しく使用された場合に失敗率が年間 1% 未満に達するものと定義されます。
女性参加者は、次の基準のいずれかを満たし、スクリーニング時に妊娠の可能性がないことが確認されている必要があります。
閉経後: すべての外因性ホルモン治療の中止後、少なくとも 12 か月以上の無月経として定義されます。また、中央検査機関による閉経後の範囲の FSH レベルも測定されます（注: 閉経後の範囲は、使用する特定の FSH アッセイに対してチェックする必要があります）。 12 か月の無月経がない場合、1 回の FSH 測定では閉経後の基準を定義するには不十分です。 FSH レベルが変動する閉経周辺期または生理頻度が低い場合、女性は出産の可能性があると考えられるため、この研究に参加する資格はありません。
子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術による不可逆的な不妊手術の記録。卵管結紮術は対象外。
女性参加者はスクリーニング時に妊娠検査が陰性である必要があり、授乳中ではありません。
付録 A に記載されているように、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。これには、ICF およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠が含まれます。
必須の研究固有の手順、サンプリング、および分析の前に、署名および日付が記入された書面による ICF の提供。
ゲノム・イニシアチブを支援するオプションのゲノミクス・イニシアチブ研究のためのサンプルを収集する前に、署名および日付を記入した書面によるオプション・ゲノミクス・イニシアティブ研究情報および同意書を提供する。
除外基準:
臨床的に重大な疾患の証拠があり、研究者の意見では参加者が研究に参加することが望ましくない。
アラニンアミノトランスフェラーゼ/トランスアミナーゼまたはAST ≥ 150 U/Lおよび/または総ビリルビン
≥ 3 × ULN。
国際正規化比率 > 1.7。
血清/血漿アルブミンレベル ≤ 28 g/L。
血小板数 < 50 × 109L。
スクリーニング後3か月以内の急性腎障害（AKI）。
ウエストヘブングレード2以上の脳症の病歴
-スクリーニング前6か月以内の静脈瘤出血の病歴。
肝細胞癌の既往歴。
門脈血栓症の病歴。
-肝移植、またはスクリーニング後6か月以内に肝移植が予定されている。
-研究への登録から6か月以内にTIPSの履歴または計画されたTIPS。
スクリーニング時のアルコール呼気検査または乱用薬物のスクリーニング（参加者のかかりつけの医師が処方した薬物を除く）が陽性である。
アルコールの継続的または重大な使用歴により、研究手順の正しい遵守が妨げられることが予想されます（詳細については、セクション 5.3.2 を参照）。
過去1年以内のHCVに対する積極的な治療、または1年未満のHBV抗ウイルス療法。
活動性の尿路感染症または生殖器感染症。
コントロールされていない糖尿病（先月以内のHbA1c > 8.5%または> 69 mmol/mol）。
T1DMの参加者。
過去6か月以内に腎移植または慢性腎代替療法または短期透析を受けている。
eGFR < 60 mL/分/1.73m2 (eGFRcr[AS])。
-スクリーニング前3か月以内の急性冠症候群イベント。
起立性低血圧または低血圧（収縮期血圧 < 95 mmHg または拡張期血圧 < 60 mmHg）。
ニューヨーク心臓協会 機能性心不全 クラス III または IV、または心不全治療の最適化のために入院が必要で、スクリーニング前 6 か月以内に心不全治療がまだ安定していない不安定な心不全の患者。
主に特別な他の治療が必要となる心筋症による心不全。
高心拍出性心不全（例、甲状腺機能亢進症またはパジェット病による）。
原発性心臓弁膜症/機能不全、重度の機能性僧帽弁または三尖弁不全、または計画された心臓弁修復/置換による心不全。
参加者は14日以内に強力なCYP3A4阻害剤または強力または中等度のCYP3A4誘導剤で治療を受けた（St. ジョーンズワート: 21 日間) 研究介入投与。これには、時々よりも頻繁に摂取する場合、または大量に摂取する場合のグレープ フルーツやグレープ フルーツ ジュースが含まれます。
-研究者によって判断された、SGLT2阻害剤（例、ダパグリフロジン、カナグリフロジン、エンパグリフロジン）、ジボテンタン、またはジボテンタンと同様の化学構造を有する薬物に対するアレルギー/過敏症の病歴または進行中。
-治験責任医師の判断により、参加者を危険にさらす可能性のある臨床的に重大な慢性疾患または障害（例、心血管、胃腸、肝臓、腎臓、神経、筋骨格、内分泌、代謝、精神、重度の身体障害）。研究、または研究者の判断による参加者の症状の考えられる代替の主な理由。
薬物毒性または感染症によって引き起こされる急性肝障害。
ペースメーカーなどの植込み型電子機器。
研究の計画および/または実施への関与 (アストラゼネカのスタッフおよび/または研究センターのスタッフの両方に適用されます)。
参加者が研究手順、制限、要件に従う可能性が低い場合、参加者は研究に参加すべきではないという研究者の判断。
妊娠中または授乳中のパートナーと性的関係にある男性参加者。
弱い立場にある参加者。例えば、拘留されている、後見や信託の下で成人を保護している、または政府または司法命令により施設に預けられている。
任意の遺伝子サンプリングに同意する参加者の除外基準:
過去の同種骨髄移植歴。
120日間の遺伝子サンプル採取での非白血球除去全血輸血。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：治療グループ 1
参加者は、プラセボに一致するジボテンタンカプセルとプラセボに一致するダパグリフロジン錠を1日1回、6週間投与されます。
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プラセボカプセル（ジボテンタンカプセルと一致） プラセボ錠剤（ダパグリフロジン錠剤と一致） |
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実験的：治療グループ 2
参加者は、1日1回、ジボテンタンカプセルとダパグリフロジン錠剤に一致するプラセボを6週間投与されます。
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ジボテンタンカプセル プラセボ錠剤（ダパグリフロジン錠剤と一致） |
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実験的：治療グループ 3
参加者は、1日1回、ジボテンタンカプセル+ダパグリフロジン錠10mgを6週間投与されます。
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ジボテンタンカプセル ダパグリフロジン10mg錠 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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複合エンドポイントの構成要素のいずれかを有する被験者の累積数：体重増加（オフィスベース）＞2kg、総体液量増加＞2L、2つ以上のループ利尿薬相当量の増加、体液貯留有害事象（AE）
時間枠：ベースラインから6週間
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複合体液貯留エンドポイントを有する被験者の累積数
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ベースラインから6週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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体重のベースラインからの変化
時間枠：6週目
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サイト体重の変化
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6週目
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ベースラインからの体脂肪量の変化
時間枠：6週目に
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6週目に
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ベースラインからの総体内水分量の変化
時間枠：週6で
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週6で
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細胞外液量のベースラインからの変化
時間枠：6週目に
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6週目に
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ベースラインからの細胞内水分量の変化
時間枠：第6週に
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第6週に
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研究期間中の体重（kg）の経時的変化
時間枠：6週目に
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自宅での体重の変化
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6週目に
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ループ利尿薬同等量の総投与量の変化
時間枠：第6週に
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1ループ利尿薬相当量 = フロセミド40 mg = ブメタニド1 mg = トルセミド20 mg = エタクリン酸50 mg。
日本では、1ループ利尿薬相当量 = フロセミド40 mg = トルセミド8 mg = アゾセミド60 mg。
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第6週に
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この複合エンドポイントの2つの構成要素のいずれかを有する被験者の累積数：1. ベースラインから第6週までの総体内水分量の3L以上の増加 2. ループ利尿薬3剤相当以上の増加
時間枠：ベースラインから第6週まで
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複合イベントおよび総体液量とループ利尿薬等価総投与量の構成要素を有する被験者の累積数
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ベースラインから第6週まで
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収縮期血圧の絶対変化
時間枠：6週目で
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6週目で
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拡張期血圧の絶対的変化
時間枠：6週目に
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6週目に
|
協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D4326C00004
- 2023-506893-11-00 (レジストリ識別子：EU CT number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカ グループ企業がスポンサーとなっている臨床試験からの匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。
ヴィヴリ.org。 すべてのリクエストは、AZ 開示義務に従って評価されます。
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。
「はい」は、AZ が IPD のリクエストを受け入れていることを示しますが、これはすべてのリクエストが承認されることを意味するわけではありません。
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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