Un estudio de fase IIb para evaluar la seguridad de zibotentan/dapagliflozina en participantes con cirrosis-ZEAL-UNLOCK (ZEAL UNLOCK)
Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad de zibotentan/dapagliflozina en combinación en comparación con zibotentan en monoterapia, zibotentan/dapagliflozina y zibotentan en monoterapia en comparación con placebo en participantes con cirrosis
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Leipzig, Alemania, 04103
- Research Site
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Tübingen, Alemania, 72076
- Research Site
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Adelaide, Australia, 5000
- Research Site
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Kogarah, Australia, 2217
- Research Site
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Mitcham, Australia, 3132
- Research Site
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Mechelen, Bélgica, 2800
- Research Site
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Liberec, Chequia, 460 63
- Research Site
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Mladá Boleslav, Chequia, 293 01
- Research Site
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Prague, Chequia, 140 21
- Research Site
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Bratislava, Eslovaquia, 83104
- Research Site
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Nitra, Eslovaquia, 950 01
- Research Site
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Trnava, Eslovaquia, 91702
- Research Site
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Colorado
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Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
- Research Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Research Site
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
- Research Site
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Milan, Italia, 20122
- Research Site
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Padua, Italia, 35128
- Research Site
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Roma, Italia, 00168
- Research Site
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Gifu, Japón, 500-8513
- Research Site
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Kawasaki-shi, Japón, 215-0026
- Research Site
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Kitakyusyu-shi, Japón, 806-8501
- Research Site
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Nagaoka-shi, Japón, 940-2085
- Research Site
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Niigata, Japón, 951-8520
- Research Site
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Sapporo, Japón, 006-8555
- Research Site
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Yokohama, Japón, 236-0004
- Research Site
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Bydgoszcz, Polonia, 85-794
- Research Site
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Katowice, Polonia, 40-081
- Research Site
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Mysłowice, Polonia, 41-400
- Research Site
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Poznan, Polonia, 61-848
- Research Site
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Aberdeen, Reino Unido, AB25 2ZN
- Research Site
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Hull, Reino Unido, HU3 2KZ
- Research Site
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Ipswich, Reino Unido, IP4 5PD
- Research Site
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- Research Site
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Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
- Research Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
≥ 18 y ≤ 80 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado.
Diagnóstico clínico y/o histológico de cirrosis.
Nota: Antecedentes de descompensación o cirrosis compensada con signos de CSPH, incluidas várices en la endoscopia o colaterales en las imágenes (dentro de los 12 meses previos a la evaluación) y/o rigidez hepática mediante elastografía controlada por vibración, rigidez hepática > 25 kPa o > 21 kPa. y plaquetas <150 × 10^99 (en el momento del cribado).
Modelo para puntuación de enfermedad hepática en etapa terminal (MELD) <15.
Puntuación de Child-Pugh < 10.
Sin ascitis o ascitis hasta grado 2 sin cambio en el tratamiento diurético en el último mes antes de la primera dosis de la intervención del estudio y sin paracentesis en el último mes.
No hay evidencia de empeoramiento de la función hepática (p. ej., ningún cambio clínicamente significativo en los signos, síntomas o parámetros de laboratorio del estado de la enfermedad hepática) en el último mes antes de la dosificación, según lo determine el investigador o el médico habitual.
Ningún tratamiento médico actual o previo (dentro de 1 mes de la inscripción) con un inhibidor de SGLT2 o antagonista del receptor de endotelina.
Con ninguna dosis o una dosis estable de betabloqueantes, sin cambios importantes en la dosis dentro del mes anterior a la primera dosis de la intervención del estudio.
Hombres o mujeres en edad fértil:
Los participantes masculinos deben ser quirúrgicamente estériles, abstinentes o deben usar junto con su pareja femenina un método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento en que firman el documento de consentimiento informado y durante 3 meses después de la última dosis de la intervención del estudio para prevenir el embarazo en una pareja. . Además, el participante masculino debe usar condón durante la duración del estudio y durante 3 meses después de la última dosis de la intervención del estudio. Los participantes masculinos no deben donar ni almacenar esperma durante el mismo período.
Los métodos anticonceptivos altamente eficaces se definen como aquellos que pueden lograr una tasa de fracaso inferior al 1% anual cuando se utilizan de forma constante y correcta.
Las mujeres participantes deben tener capacidad no fértil confirmada en el momento de la selección cumpliendo uno de los siguientes criterios:
Posmenopáusica: definida como amenorrea durante al menos 12 meses o más después del cese de todos los tratamientos hormonales exógenos; y también niveles de FSH en el rango posmenopáusico por laboratorio central (Nota: el rango posmenopáusico debe compararse con el ensayo de FSH específico utilizado). En ausencia de 12 meses de amenorrea, una sola medición de FSH es insuficiente para definir los criterios posmenopáusicos. En caso de perimenopausia o períodos poco frecuentes con niveles variables de FSH, las mujeres deben considerarse en edad fértil y, por lo tanto, no elegibles para participar en este estudio.
Documentación de esterilización quirúrgica irreversible mediante histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral, pero no ligadura de trompas.
Las mujeres participantes deben tener una prueba de embarazo negativa en el momento de la selección y no deben estar amamantando.
Capaz de dar consentimiento informado firmado como se describe en el Apéndice A, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en la ICF y en este protocolo.
Suministro de ICF escrito, firmado y fechado antes de cualquier procedimiento, muestreo y análisis obligatorios específicos del estudio.
Suministro de un formulario de consentimiento e información de investigación de la Iniciativa Genómica Opcional escrito, firmado y fechado, antes de la recolección de muestras para la investigación de la Iniciativa Genómica Opcional que respalde la Iniciativa Genómica.
Criterio de exclusión:
Cualquier evidencia de una enfermedad clínicamente significativa, que en opinión del investigador haga indeseable que el participante participe en el estudio.
Alanina aminotransferasa/transaminasa o AST ≥ 150 U/L y/o bilirrubina total
≥ 3 × LSN.
Ratio normalizado internacional > 1,7.
Niveles séricos/plasmáticos de albúmina ≤ 28 g/L.
Recuento de plaquetas < 50 × 109L.
Lesión renal aguda (IRA) dentro de los 3 meses posteriores a la detección.
Historia de encefalopatía de West Haven Grado 2 o superior
Historia de hemorragia por várices en los 6 meses anteriores a la selección.
Cualquier antecedente de carcinoma hepatocelular.
Cualquier antecedente de trombosis venosa portal.
Trasplante de hígado o trasplante de hígado esperado dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
Historial de TIPS o TIPS planificado dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el estudio.
Prueba de alcoholemia positiva o detección de drogas de abuso (excluidas las drogas recetadas por el médico habitual de los participantes) en el momento de la selección.
Se espera que el consumo continuo o significativo de alcohol impida el cumplimiento correcto de los procedimientos del estudio (para obtener más detalles, consulte la Sección 5.3.2).
Tratamiento activo para el VHC en el último año o terapia antiviral para el VHB durante menos de 1 año.
Infección activa del tracto urinario o infección genital.
Diabetes mellitus no controlada (HbA1c > 8,5% o > 69 mmol/mol en el último mes).
Participantes con DM1.
Trasplante renal o terapia de reemplazo renal crónica o diálisis a corto plazo dentro de los 6 meses anteriores.
TFGe < 60 ml/min/1,73 m2 (TFGecr[AS]).
Eventos de síndrome coronario agudo dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
Hipotensión ortostática o hipotensión (presión arterial sistólica < 95 mmHg o presión arterial diastólica < 60 mmHg).
Insuficiencia cardíaca funcional Clase III o IV de la New York Heart Association o pacientes con insuficiencia cardíaca inestable que requieren hospitalización para optimizar el tratamiento de la insuficiencia cardíaca y que aún no están estables con la terapia de insuficiencia cardíaca dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación.
Insuficiencia cardíaca debida a miocardiopatías que requerirían principalmente otro tratamiento específico.
Insuficiencia cardíaca de alto gasto (p. ej., debido a hipertiroidismo o enfermedad de Paget).
Insuficiencia cardíaca debida a enfermedad/disfunción valvular cardíaca primaria, insuficiencia funcional grave de la válvula mitral o tricúspide o reparación/reemplazo planificado de la válvula cardíaca.
Los participantes tratados con un inhibidor potente de CYP3A4 o un inductor potente o moderado de CYP3A4 en un plazo de 14 días (St. Hierba de San Juan: 21 días) de administración de la intervención del estudio; esto incluye pomelo y jugo de pomelo, si se consume con más frecuencia que ocasionalmente o en mayores cantidades.
Antecedentes o alergia/hipersensibilidad continua, a juicio del investigador, a inhibidores de SGLT2 (p. ej., dapagliflozina, canagliflozina, empagliflozina), zibotentan o medicamentos con una estructura química similar a la de zibotentan.
Cualquier enfermedad o trastorno crónico clínicamente significativo (por ejemplo, cardiovascular, gastrointestinal, hepático, renal, neurológico, musculoesquelético, endocrino, metabólico, psiquiátrico, deterioro físico importante) que, a juicio del investigador, podría poner al participante en riesgo debido a su participación en el estudio, o la probable razón principal alternativa de los síntomas del participante a juicio del investigador.
Lesión hepática aguda causada por la toxicidad de un fármaco o por una infección.
Dispositivo electrónico implantado como marcapasos.
Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como/o al personal del centro de estudio).
Juicio del investigador de que el participante no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
Participante masculino en relación sexualmente activa con pareja embarazada o lactante.
Participantes vulnerables, por ejemplo, detenidos, adultos protegidos bajo tutela, tutela o internados en una institución por orden gubernamental o jurídica.
Criterios de exclusión para los participantes que dan su consentimiento al muestreo genético opcional:
Alotrasplante previo de médula ósea.
Transfusión de sangre total sin depleción de leucocitos en 120 días de recolección de muestra genética.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Grupo de tratamiento 1
Los participantes recibirán una dosis diaria de una cápsula de zibotentan equivalente a placebo + una tableta de dapagliflozina equivalente a placebo durante 6 semanas.
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cápsula de placebo (cápsula equivalente de zibotentan) comprimido de placebo (combinado con el comprimido de dapagliflozina) |
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Experimental: Grupo de tratamiento 2
Los participantes recibirán una cápsula de zibotentan una vez al día + una tableta de dapagliflozina equivalente a placebo durante 6 semanas.
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cápsula de zibotentan comprimido de placebo (combinado con el comprimido de dapagliflozina) |
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Experimental: Grupo de tratamiento 3
Los participantes recibirán una cápsula de zibotentan + una tableta de dapagliflozina de 10 mg una vez al día durante 6 semanas.
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cápsula de zibotentan dapagliflozina comprimido de 10 mg |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número acumulativo de sujetos con cualquiera de los componentes del criterio de valoración compuesto: aumento de peso corporal >2 kg (en consultorio), aumento del agua corporal total >2 L, aumento en 2 o más equivalentes de diuréticos de asa, evento adverso (EA) de retención de líquidos
Periodo de tiempo: desde la línea de base hasta la semana 6
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Número acumulado de sujetos con evento de punto final compuesto de retención de líquidos
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desde la línea de base hasta la semana 6
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio Desde la Línea de Base en el Peso Corporal
Periodo de tiempo: en la semana 6
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Cambio en el peso corporal del sitio
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en la semana 6
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Cambio Desde la Línea de Base en Masa de Grasa Corporal
Periodo de tiempo: en la semana 6
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en la semana 6
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Cambio desde la línea basal en agua corporal total
Periodo de tiempo: en la semana 6
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en la semana 6
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Cambio desde la línea de base en el volumen de agua extracelular
Periodo de tiempo: en la semana 6
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en la semana 6
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Cambio desde el inicio en el volumen de agua intracelular
Periodo de tiempo: a la Semana 6
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a la Semana 6
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Cambio en el Peso Corporal (kg) Durante el Curso del Estudio
Periodo de tiempo: en la Semana 6
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Cambio en el peso corporal en casa
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en la Semana 6
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Cambio en la dosis total de equivalentes de diuréticos de asa
Periodo de tiempo: a la Semana 6
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Un equivalente de diurético de asa = 40 mg de furosemida = 1 mg de bumetanida = 20 mg de torsemida = 50 mg de ácido etacrínico.
En Japón, un equivalente de diurético de asa = 40 mg de furosemida = 8 mg de torsemida = 60 mg de azosemida.
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a la Semana 6
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Número acumulado de sujetos con cualquiera de los dos componentes de este compuesto: 1. Aumento de >3 L en el volumen total de agua corporal desde el inicio hasta la semana 6 2. Aumento en el uso de 3 o más equivalentes de diuréticos de asa
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta la semana 6
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Número acumulado de sujetos con evento compuesto y los componentes de agua corporal total y dosis total de equivalentes de diuréticos de asa
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desde el inicio hasta la semana 6
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Cambio Absoluto en la Presión Arterial Sistólica
Periodo de tiempo: en la Semana 6
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en la Semana 6
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Cambio Absoluto en la Presión Arterial Diastólica
Periodo de tiempo: en la Semana 6
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en la Semana 6
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Fibrosis
- Cirrosis hepática
- Inhibidores del transportador de sodio-glucosa 2
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes hipoglucemiantes
- dapagliflozin
- ZD4054
Otros números de identificación del estudio
- D4326C00004
- 2023-506893-11-00 (Identificador de registro: EU CT number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Los investigadores cualificados pueden solicitar acceso a datos anonimizados a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes.
Vivli.org. Todas las solicitudes serán evaluadas según el compromiso de divulgación de AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
"Sí", indica que AZ está aceptando solicitudes de IPD, pero esto no significa que todas las solicitudes serán aprobadas.
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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