Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase IIb-studie til evaluering af sikkerheden af ​​Zibotentan/Dapagliflozin hos deltagere med cirrhosis-ZEAL-UNLOCK (ZEAL UNLOCK)

15. januar 2026 opdateret af: AstraZeneca

En multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af sikkerheden af ​​zibotentan/dapagliflozin i kombination sammenlignet med zibotentan monoterapi, zibotentan/dapagliflozin og zibotentan monoterapi sammenlignet med placebo hos deltagere med skrumpelever

Dette er et fase IIb multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, parallelgruppe, placebokontrolleret studie til evaluering af sikkerheden af ​​zibotentan/dapagliflozin i kombination sammenlignet med zibotentan monoterapi samt zibotentan/dapagliflozin og zibotentan monoterapi sammenlignet med placebo i patienter med skrumpelever.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiet er designet til at evaluere sikkerheden af ​​zibotentan/dapagliflozin i kombination sammenlignet med zibotentan monoterapi samt zibotentan/dapagliflozin i kombination og zibotentan monoterapi sammenlignet med placebo hos patienter med cirrhose med eller uden en historie med dekompensation. Undersøgelsen vil blive udført i cirka 52 studiecentre i Nordamerika, Asien og Europa.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

73

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Adelaide, Australien, 5000
        • Research Site
      • Kogarah, Australien, 2217
        • Research Site
      • Mitcham, Australien, 3132
        • Research Site
  • Belgien
      • Mechelen, Belgien, 2800
        • Research Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Aberdeen, Det Forenede Kongerige, AB25 2ZN
        • Research Site
      • Hull, Det Forenede Kongerige, HU3 2KZ
        • Research Site
      • Ipswich, Det Forenede Kongerige, IP4 5PD
        • Research Site
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • Research Site
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG7 2UH
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Forenede Stater, 80113
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Research Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78215
        • Research Site
  • Italien
      • Milan, Italien, 20122
        • Research Site
      • Padua, Italien, 35128
        • Research Site
      • Roma, Italien, 00168
        • Research Site
  • Japan
      • Gifu, Japan, 500-8513
        • Research Site
      • Kawasaki-shi, Japan, 215-0026
        • Research Site
      • Kitakyusyu-shi, Japan, 806-8501
        • Research Site
      • Nagaoka-shi, Japan, 940-2085
        • Research Site
      • Niigata, Japan, 951-8520
        • Research Site
      • Sapporo, Japan, 006-8555
        • Research Site
      • Yokohama, Japan, 236-0004
        • Research Site
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-794
        • Research Site
      • Katowice, Polen, 40-081
        • Research Site
      • Mysłowice, Polen, 41-400
        • Research Site
      • Poznan, Polen, 61-848
        • Research Site
  • Slovakiet
      • Bratislava, Slovakiet, 83104
        • Research Site
      • Nitra, Slovakiet, 950 01
        • Research Site
      • Trnava, Slovakiet, 91702
        • Research Site
  • Tjekkiet
      • Liberec, Tjekkiet, 460 63
        • Research Site
      • Mladá Boleslav, Tjekkiet, 293 01
        • Research Site
      • Prague, Tjekkiet, 140 21
        • Research Site
  • Tyskland
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Research Site
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

≥ 18 og ≤ 80 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.

Klinisk og/eller histologisk diagnose af skrumpelever.

Bemærk: Enten historie med dekompensation eller kompenseret cirrhose med tegn på CSPH, inklusive varicer ved endoskopi eller collateraler ved billeddannelse (inden for 12 måneder før screening), og/eller leverstivhed ved brug af vibrationsstyret elastografi, leverstivhed > 25 kPa eller > 21 kPa og blodplader < 150 × 10^99 (på tidspunktet for screening).

Model for slutstadie leversygdomsscore (MELD) < 15.

Child-Pugh-score < 10.

Ingen ascites eller ascites op til grad 2 uden ændring i diuretikabehandling inden for den sidste måned forud for første dosis af undersøgelsesintervention og ingen paracentese inden for den sidste måned.

Ingen tegn på forværring af leverfunktionen (f.eks. ingen klinisk signifikant ændring i tegn, symptomer eller laboratorieparametre for leversygdomsstatus) inden for den sidste måned før dosering, som bestemt af investigator eller sædvanlig praktiserende læge.

Ingen nuværende eller tidligere (inden for 1 måned efter tilmelding) medicinsk behandling med en SGLT2-hæmmer eller endotelinreceptorantagonist.

På ingen eller en stabil dosis af betablokkere, uden større dosisændringer inden for 1 måned før den første dosis af undersøgelsesintervention.

Hanner eller kvinder i ikke-fertil alder:

Mandlige deltagere skal være kirurgisk sterile, afholdende eller skal sammen med deres kvindelige partner bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra det tidspunkt, de underskriver det informerede samtykkedokument og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention for at forhindre graviditet hos en partner . Derudover skal den mandlige deltager bruge kondom i hele undersøgelsens varighed og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention. Mandlige deltagere må ikke donere eller banke sæd i samme periode.

Meget effektive præventionsmetoder er defineret som dem, der kan opnå en fejlrate på mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt.

Kvindelige deltagere skal være i ikke-fertil alder bekræftet ved screening ved at opfylde et af følgende kriterier:

Postmenopausal: defineret som amenoré i mindst 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger; og også FSH-niveauer i det post-menopausale område af centralt laboratorium (Bemærk: Det post-menopausale område skal kontrolleres i forhold til den anvendte specifikke FSH-analyse). I fravær af 12 måneders amenoré er en enkelt FSH-måling utilstrækkelig til at definere postmenopausale kriterier. I tilfælde af perimenopause eller sjældne perioder med varierende niveauer af FSH, bør kvinder anses for at være i den fødedygtige alder og derfor ikke kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse.

Dokumentation af irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.

Kvindelige deltagere skal have en negativ graviditetstest ved screeningen og må ikke være ammende.

I stand til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet i appendiks A, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i ICF og i denne protokol.

Levering af underskrevet og dateret, skriftlig ICF forud for eventuelle obligatoriske undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning og analyser.

Tilvejebringelse af underskrevet og dateret skriftlig valgfri forskningsinformation og samtykkeformular til Genomics Initiative forud for indsamling af prøver til valgfri genomics-initiativforskning, der understøtter Genomic Initiative.

Eksklusionskriterier:

Eventuelle tegn på en klinisk signifikant sygdom, som efter investigators mening gør det uønsket for deltageren at deltage i undersøgelsen.

Alaninaminotransferase/transaminase eller ASAT ≥ 150 U/L og/eller total bilirubin

≥ 3 × ULN.

International normaliseret ratio > 1,7.

Serum/plasma niveauer af albumin ≤ 28 g/L.

Blodpladeantal < 50 × 109L.

Akut nyreskade (AKI) inden for 3 måneder efter screening.

Historie om encefalopati i West Haven Grade 2 eller højere

Anamnese med variceal blødning inden for 6 måneder før screening.

Enhver historie med hepatocellulært karcinom.

Enhver historie med portalvenøs trombose.

Levertransplantation eller forventet levertransplantation inden for 6 måneder efter screening.

Historik om TIPS eller et planlagt TIPS inden for 6 måneder fra tilmelding til studiet.

Positiv alkoholudåndingstest eller screening for misbrugsstoffer (undtagen medicin ordineret af deltagernes sædvanlige læge) ved screening.

Igangværende eller historie med betydelig brug af alkohol forventes at udelukke korrekt overholdelse af undersøgelsesprocedurer (Se afsnit 5.3.2 for detaljer).

Aktiv behandling for HCV inden for det sidste 1 år eller HBV antiviral behandling i mindre end 1 år.

Aktiv urinvejsinfektion eller genital infektion.

Ukontrolleret diabetes mellitus (HbA1c > 8,5 % eller > 69 mmol/mol inden for den seneste måned).

Deltagere med T1DM.

Nyretransplantation eller kronisk nyreudskiftningsterapi eller kortvarig dialyse inden for de foregående 6 måneder.

eGFR < 60 mL/min/1,73m2 (eGFRcr[AS]).

Akutte koronarsyndrom hændelser inden for 3 måneder før screening.

Ortostatisk hypotension eller hypotension (systolisk blodtryk < 95 mmHg eller diastolisk blodtryk < 60 mmHg).

New York Heart Association funktionelt hjertesvigt klasse III eller IV eller patienter med ustabilt hjertesvigt, der kræver hospitalsindlæggelse for optimering af hjertesvigtsbehandling, og som endnu ikke er stabile på hjertesvigtsbehandling inden for 6 måneder før screening.

Hjertesvigt på grund af kardiomyopatier, der primært ville kræve specifik anden behandling.

Højt output hjertesvigt (f.eks. på grund af hyperthyroidisme eller Pagets sygdom).

Hjertesvigt på grund af primær hjerteklapsygdom/dysfunktion, alvorlig funktionel mitral- eller trikuspidalklapinsufficiens eller planlagt reparation/udskiftning af hjerteklap.

Deltagere behandlet med stærk CYP3A4-hæmmer eller stærk eller moderat CYP3A4-inducer inden for 14 dage (St. John's Wort: 21 dage) med administration af undersøgelsesintervention; dette omfatter grapefrugt og grapefrugtjuice, hvis det indtages oftere end lejlighedsvis, eller i større mængder.

Anamnese eller vedvarende allergi/overfølsomhed, som vurderet af investigator, over for SGLT2-hæmmere (f.eks. dapagliflozin, canagliflozin, empagliflozin), zibotentan eller lægemidler med en lignende kemisk struktur som zibotentan.

Enhver klinisk signifikant kronisk sygdom eller lidelse (f.eks. kardiovaskulær, gastrointestinal, lever, nyre, neurologisk, muskuloskeletal, endokrin, metabolisk, psykiatrisk, større fysisk svækkelse), som, som vurderet af investigator, kan sætte deltageren i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller en sandsynlig alternativ primær årsag til deltagerens symptomer efter investigator.

Akut leverskade forårsaget af lægemiddeltoksicitet eller af en infektion.

Implanteret elektronisk enhed såsom pacemaker.

Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale og/eller personalet på studiecentret).

Efterforskerens vurdering af, at deltageren ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at deltageren overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.

Mandlig deltager i et seksuelt aktivt forhold til gravid eller ammende partner.

Sårbare deltagere, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, formynderskab eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre.

Eksklusionskriterier for deltagere, der giver samtykke til valgfri genetisk prøvetagning:

Tidligere allogen knoglemarvstransplantation.

Ikke-leukocyt-depleteret fuldblodstransfusion i 120 dages genetisk prøvetagning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Behandlingsgruppe 1
Deltagerne vil modtage én gang daglig dosis af placebo-matchende zibotentan-kapsel + placebo-matchende dapagliflozin-tablet i 6 uger
Medicin: Placebo (placebo-matchende zibotentan-kapsel og placebo-matchende dapagliflozin-tablet)

placebo kapsel (matchende zibotentan kapsel)

placebo tablet (matchende dapagliflozin tablet)
Eksperimentel: Behandlingsgruppe 2
Deltagerne vil modtage en gang dagligt zibotentan kapsel + placebo matchende dapagliflozin tablet i 6 uger
Medicin: Zibotentan + placebo (placebo-matchende dapagliflozin-tablet)

zibotentan kapsel

placebo tablet (matchende dapagliflozin tablet)
Eksperimentel: Behandlingsgruppe 3
Deltagerne vil modtage en gang dagligt zibotentan kapsel + dapagliflozin tablet 10 mg i 6 uger
Medicin: Zibotentan + dapagliflozin

zibotentan kapsel

dapagliflozin 10 mg tablet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativt antal forsøgspersoner med en af komponenterne i det sammensatte slutpunkt: >2 kg stigning i kropsvægt (kontorbaseret), >2 L stigning i totalt kropsvand, stigning i 2 eller flere loop-diuretika-ækvivalenter, væskeretentionsbivirkning (AE)
Tidsramme: baseline til uge 6
Kumulativt antal forsøgspersoner med begivenhed for sammensat væskeretentionsendepunkt
baseline til uge 6

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i kropsvægt
Tidsramme: ved uge 6
Ændring i stedets kropsvægt
ved uge 6
Ændring fra baseline i kropsfedtmasse
Tidsramme: ved uge 6
ved uge 6
Ændring fra baseline i totalt kropsvand
Tidsramme: ved uge 6
ved uge 6
Ændring fra baseline i ekstracellulært vandvolumen
Tidsramme: ved uge 6
ved uge 6
Ændring fra baseline i intracellulært vandvolumen
Tidsramme: i uge 6
i uge 6
Ændring i kropsvægt (kg) over forsøgets forløb
Tidsramme: i uge 6
Ændring i hjemmevægt
i uge 6
Ændring i total dosis af loop-diuretikaækvivalenter
Tidsramme: ved uge 6
En sløjfediuretikum-ækvivalent = 40 mg furosemid = 1 mg bumetanid = 20 mg torsemid = 50 mg etakrynsyre. I Japan er en sløjfediuretikum-ækvivalent = 40 mg furosemid = 8 mg torsemid = 60 mg azosemid.
ved uge 6
Kumulativt antal forsøgspersoner med en af de to komponenter i denne sammensatte: 1. >3 L stigning i total kropsvandvolumen fra baseline til uge 6 2. Stigning i anvendelse af 3 eller flere loop-diuretika-ækvivalenter
Tidsramme: fra baseline til uge 6
Kumulativt antal forsøgspersoner med hændelsen af komposit og komponenterne af totalt kropsvand og total dosis af loop-diuretika-ækvivalenter
fra baseline til uge 6
Absolut ændring i systolisk blodtryk
Tidsramme: i uge 6
i uge 6
Absolut ændring i diastolisk blodtryk
Tidsramme: ved uge 6
ved uge 6

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. februar 2024

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. december 2024

Studieafslutning (Faktiske)

11. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. februar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. februar 2024

Først opslået (Faktiske)

21. februar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D4326C00004
  • 2023-506893-11-00 (Registry Identifier: EU CT number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen

Vivli.org. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

"Ja", angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men det betyder ikke, at alle anmodninger vil blive godkendt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA/PhRMA-principperne for datadeling. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, vil AstraZeneca give adgang til de anonymiserede individuelle data på patientniveau via det sikre forskningsmiljø Vivli.org. En underskrevet databrugsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de anmodede oplysninger.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Levercirrhose

Kliniske forsøg med Placebo (placebo-matchende zibotentan-kapsel og placebo-matchende dapagliflozin-tablet)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner