Een fase IIb-studie om de veiligheid van Zibotentan/Dapagliflozine te evalueren bij deelnemers met cirrose-ZEAL-UNLOCK (ZEAL UNLOCK)
Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de veiligheid van de combinatie Zibotentan/Dapagliflozine te evalueren in vergelijking met monotherapie met Zibotentan, monotherapie met Zibotentan/Dapagliflozine en Zibotentan in vergelijking met placebo bij deelnemers met cirrose
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Adelaide, Australië, 5000
- Research Site
-
Kogarah, Australië, 2217
- Research Site
-
Mitcham, Australië, 3132
- Research Site
-
-
-
-
-
Mechelen, België, 2800
- Research Site
-
-
-
-
-
Leipzig, Duitsland, 04103
- Research Site
-
Tübingen, Duitsland, 72076
- Research Site
-
-
-
-
-
Milan, Italië, 20122
- Research Site
-
Padua, Italië, 35128
- Research Site
-
Roma, Italië, 00168
- Research Site
-
-
-
-
-
Gifu, Japan, 500-8513
- Research Site
-
Kawasaki-shi, Japan, 215-0026
- Research Site
-
Kitakyusyu-shi, Japan, 806-8501
- Research Site
-
Nagaoka-shi, Japan, 940-2085
- Research Site
-
Niigata, Japan, 951-8520
- Research Site
-
Sapporo, Japan, 006-8555
- Research Site
-
Yokohama, Japan, 236-0004
- Research Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen, 85-794
- Research Site
-
Katowice, Polen, 40-081
- Research Site
-
Mysłowice, Polen, 41-400
- Research Site
-
Poznan, Polen, 61-848
- Research Site
-
-
-
-
-
Bratislava, Slowakije, 83104
- Research Site
-
Nitra, Slowakije, 950 01
- Research Site
-
Trnava, Slowakije, 91702
- Research Site
-
-
-
-
-
Liberec, Tsjechië, 460 63
- Research Site
-
Mladá Boleslav, Tsjechië, 293 01
- Research Site
-
Prague, Tsjechië, 140 21
- Research Site
-
-
-
-
-
Aberdeen, Verenigd Koninkrijk, AB25 2ZN
- Research Site
-
Hull, Verenigd Koninkrijk, HU3 2KZ
- Research Site
-
Ipswich, Verenigd Koninkrijk, IP4 5PD
- Research Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
- Research Site
-
Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG7 2UH
- Research Site
-
-
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Verenigde Staten, 80113
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- Research Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78215
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
≥ 18 en ≤ 80 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
Klinische en/of histologische diagnose van cirrose.
Opmerking: Een voorgeschiedenis van decompensatie of gecompenseerde cirrose met tekenen van CSPH, inclusief spataderen bij endoscopie of collateralen bij beeldvorming (binnen 12 maanden voorafgaand aan screening), en/of leverstijfheid met behulp van vibratiegecontroleerde elastografie, leverstijfheid > 25 kPa of > 21 kPa en bloedplaatjes < 150 × 10^99 (op het moment van screening).
Model voor eindstadiumleverziektescore (MELD) < 15.
Child-Pugh-score < 10.
Geen ascites of ascites tot graad 2 zonder verandering in behandeling met diuretica in de laatste maand voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie en geen paracentese in de afgelopen maand.
Geen bewijs van verslechtering van de leverfunctie (bijv. geen klinisch significante verandering in tekenen, symptomen of laboratoriumparameters van de leverziektestatus) in de laatste maand voorafgaand aan de dosering, zoals vastgesteld door de onderzoeker of gebruikelijke arts.
Geen huidige of eerdere (binnen 1 maand na inschrijving) medische behandeling met een SGLT2-remmer of endothelinereceptorantagonist.
Op geen of een stabiele dosis bètablokkers, zonder grote dosisveranderingen binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
Mannen of vrouwen die niet vruchtbaar zijn:
Mannelijke deelnemers moeten chirurgisch steriel zijn, zich onthouden, of moeten samen met hun vrouwelijke partner een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf het moment dat zij het geïnformeerde toestemmingsdocument ondertekenen en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksinterventie om zwangerschap bij een partner te voorkomen . Bovendien moet de mannelijke deelnemer een condoom gebruiken tijdens de duur van het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksinterventie. Mannelijke deelnemers mogen gedurende dezelfde periode geen sperma doneren of opslaan.
Zeer effectieve anticonceptiemethoden worden gedefinieerd als methoden die bij consistent en correct gebruik een mislukkingspercentage van minder dan 1% per jaar kunnen bereiken.
Vrouwelijke deelnemers moeten niet-vruchtbaar zijn, wat bij de screening is bevestigd door aan een van de volgende criteria te voldoen:
Postmenopauze: gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 12 maanden of langer na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen; en ook FSH-niveaus in het postmenopauzale bereik door het centrale laboratorium (Opmerking: het postmenopauzale bereik moet worden gecontroleerd aan de hand van de specifieke FSH-test die wordt gebruikt). Bij afwezigheid van 12 maanden amenorroe is een enkele FSH-meting onvoldoende om postmenopauzale criteria te definiëren. In het geval van een perimenopauze of onregelmatige perioden met variabele FSH-niveaus moeten vrouwen worden beschouwd als vruchtbaar en daarom niet in aanmerking komend voor deelname aan dit onderzoek.
Documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie, maar niet afbinden van de eileiders.
Vrouwelijke deelnemers moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben en mogen geen borstvoeding geven.
In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in bijlage A, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in de ICF en in dit protocol.
Verstrekking van ondertekende en gedateerde schriftelijke ICF voorafgaand aan eventuele verplichte studiespecifieke procedures, bemonstering en analyses.
Verstrekking van ondertekende en gedateerde schriftelijke optionele genomics-onderzoeksinformatie en toestemmingsformulier voorafgaand aan het verzamelen van monsters voor optioneel genomics-initiatiefonderzoek dat het genomics-initiatief ondersteunt.
Uitsluitingscriteria:
Elk bewijs van een klinisch significante ziekte, die het naar het oordeel van de onderzoeker onwenselijk maakt voor de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen.
Alanineaminotransferase/transaminase of AST ≥ 150 E/L en/of totaal bilirubine
≥ 3 × ULN.
Internationaal genormaliseerde ratio > 1,7.
Serum-/plasmaspiegels van albumine ≤ 28 g/l.
Aantal bloedplaatjes < 50 × 109L.
Acuut nierletsel (AKI) binnen 3 maanden na screening.
Geschiedenis van encefalopathie van West Haven graad 2 of hoger
Voorgeschiedenis van varicesbloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
Elke geschiedenis van hepatocellulair carcinoom.
Elke voorgeschiedenis van poortveneuze trombose.
Levertransplantatie of verwachte levertransplantatie binnen 6 maanden na screening.
Geschiedenis van TIPS of een geplande TIPS binnen 6 maanden na inschrijving voor het onderzoek.
Positieve alcoholademtest of screening op drugsmisbruik (exclusief medicijnen voorgeschreven door de gebruikelijke arts van de deelnemer) tijdens de screening.
Aanhoudend of voorgeschiedenis van aanzienlijk alcoholgebruik dat naar verwachting een correcte naleving van de onderzoeksprocedures in de weg zal staan (zie voor details paragraaf 5.3.2).
Actieve behandeling van HCV in de afgelopen 1 jaar of antivirale HBV-therapie gedurende minder dan 1 jaar.
Actieve urineweginfectie of genitale infectie.
Ongecontroleerde diabetes mellitus (HbA1c > 8,5% of > 69 mmol/mol in de afgelopen maand).
Deelnemers met T1DM.
Niertransplantatie of chronische nierfunctievervangende therapie of kortdurende dialyse binnen de voorgaande 6 maanden.
eGFR < 60 ml/min/1,73m2 (eGFRcr[AS]).
Voorvallen van acuut coronair syndroom binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
Orthostatische hypotensie of hypotensie (systolische bloeddruk < 95 mmHg of diastolische bloeddruk < 60 mmHg).
Functioneel hartfalen van de New York Heart Association Klasse III of IV of patiënten met onstabiel hartfalen die ziekenhuisopname vereisen voor het optimaliseren van de behandeling van hartfalen en die binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening nog niet stabiel zijn met hartfalentherapie.
Hartfalen als gevolg van cardiomyopathieën die vooral een specifieke andere behandeling vereisen.
Hartfalen met hoge output (bijvoorbeeld als gevolg van hyperthyreoïdie of de ziekte van Paget).
Hartfalen als gevolg van primaire hartklepziekte/disfunctie, ernstige functionele mitralis- of tricuspidalisklepinsufficiëntie, of geplande reparatie/vervanging van de hartklep.
Deelnemers die binnen 14 dagen werden behandeld met een sterke CYP3A4-remmer of een sterke of matige CYP3A4-inductor (St. Janskruid: 21 dagen) toediening van onderzoeksinterventie; dit omvat grapefruit en grapefruitsap, indien vaker dan af en toe geconsumeerd, of in grotere hoeveelheden.
Voorgeschiedenis of aanhoudende allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker, voor SGLT2-remmers (bijv. dapagliflozine, canagliflozine, empagliflozine), zibotentan of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur als zibotentan.
Elke klinisch significante chronische ziekte of aandoening (bijvoorbeeld cardiovasculaire, gastro-intestinale, lever-, nier-, neurologische, musculoskeletale, endocriene, metabolische, psychiatrische, ernstige lichamelijke beperkingen) die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer in gevaar zou kunnen brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of een waarschijnlijke alternatieve primaire reden voor de symptomen van de deelnemer, naar het oordeel van de onderzoeker.
Acuut leverletsel veroorzaakt door geneesmiddeltoxiciteit of door een infectie.
Geïmplanteerd elektronisch apparaat zoals pacemaker.
Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt zowel voor medewerkers van AstraZeneca als/of voor medewerkers van het studiecentrum).
Oordeel van de onderzoeker dat de deelnemer niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de deelnemer aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten zal voldoen.
Mannelijke deelnemer in een seksueel actieve relatie met zwangere partner of partner die borstvoeding geeft.
Kwetsbare deelnemers, bijvoorbeeld die in detentie worden gehouden, volwassenen onder voogdij of curatele worden beschermd of op grond van overheids- of juridisch bevel aan een instelling zijn verbonden.
Uitsluitingscriteria voor deelnemers die instemmen met optionele genetische bemonstering:
Eerdere allogene beenmergtransplantatie.
Niet-leukocytenarme volbloedtransfusie in 120 dagen genetische monsterafname.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Behandelingsgroep 1
Deelnemers krijgen gedurende 6 weken een eenmaal daagse dosis van een placebo-passende zibotentan-capsule + een placebo-passende dapagliflozine-tablet
|
placebocapsule (bijpassende zibotentan-capsule) placebotablet (overeenkomende dapagliflozinetablet) |
|
Experimenteel: Behandelingsgroep 2
Deelnemers krijgen gedurende 6 weken eenmaal daags een zibotentan-capsule + een placebo-passende dapagliflozine-tablet
|
zibotentan-capsule placebotablet (overeenkomende dapagliflozinetablet) |
|
Experimenteel: Behandelingsgroep 3
Deelnemers krijgen gedurende 6 weken eenmaal daags een zibotentan-capsule + dapagliflozine-tablet 10 mg
|
zibotentan-capsule dapagliflozine 10 mg tablet |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cumulatief aantal proefpersonen met een van de componenten van het samengestelde eindpunt: >2 kg toename in lichaamsgewicht (op de poli), >2 L toename in totaal lichaamsvocht, toename van 2 of meer lisdiureticum-equivalenten, bijwerking (AE) van vochtretentie
Tijdsspanne: van baseline tot week 6
|
Cumulatief aantal proefpersonen met een gebeurtenis van het samengestelde vochtretentie-eindpunt
|
van baseline tot week 6
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in lichaamsgewicht ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: in week 6
|
Verandering in lichaamsgewicht op de plaats
|
in week 6
|
|
Verandering vanaf baseline in lichaamsvetmassa
Tijdsspanne: in week 6
|
in week 6
|
|
|
Verandering vanaf de basislijn in totaal lichaamsvocht
Tijdsspanne: in week 6
|
in week 6
|
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in extracellulair watervolume
Tijdsspanne: in week 6
|
in week 6
|
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het intracellulaire watervolume
Tijdsspanne: in week 6
|
in week 6
|
|
|
Verandering in lichaamsgewicht (kg) tijdens de studieduur
Tijdsspanne: in week 6
|
Verandering in thuismeting van lichaamsgewicht
|
in week 6
|
|
Verandering in totale dosering van gebruikte lisdiuretische equivalenten
Tijdsspanne: na 6 weken
|
Eén lusdiureticumequivalent = 40 mg furosemide = 1 mg bumetanide = 20 mg torsemide = 50 mg ethacrynzuur.
In Japan is één lusdiureticumequivalent = 40 mg furosemide = 8 mg torsemide = 60 mg azosemide.
|
na 6 weken
|
|
Cumulatief aantal proefpersonen met een van de twee componenten van dit samengestelde eindpunt: 1. >3 L toename van het totale lichaamsvochtvolume vanaf baseline tot week 6 2. Toename van 3 of meer lusdiureticum-equivalenten in gebruik
Tijdsspanne: van baseline tot Week 6
|
Cumulatief aantal proefpersonen met gebeurtenis van composiet en de componenten van totaal lichaamsvocht en totale dosering van lisdiureticum-equivalenten
|
van baseline tot Week 6
|
|
Absolute verandering in systolische bloeddruk
Tijdsspanne: in week 6
|
in week 6
|
|
|
Absolute verandering in diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: in Week 6
|
in Week 6
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Lever Ziekten
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Fibrose
- Levercirrose
- Natrium-Glucose Transporter 2-remmers
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Hypoglycemische middelen
- dapagliflozin
- ZD4054
Andere studie-ID-nummers
- D4326C00004
- 2023-506893-11-00 (Register-ID: EU CT number)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen via het aanvraagportaal toegang vragen tot geanonimiseerde gegevens op individueel patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken
Vivli.org. Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
"Ja" geeft aan dat AZ verzoeken voor IPD accepteert, maar dit betekent niet dat alle verzoeken zullen worden goedgekeurd.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .